Flotetuzumab nel trattamento di pazienti con tumore del sangue positivo CD123 ricorrente o refrattario

Criterio di inclusione:

• Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato.

  • Il consenso, se del caso, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali

• Accordo per consentire l'uso di tessuto d'archivio da biopsie tumorali diagnostiche

  • Se non disponibili, le eccezioni possono essere concesse con l'approvazione del ricercatore principale dello studio (PI).
• Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) =< 2

• Diagnosi istologicamente confermata di

  • Coorte A. Leucemia linfoblastica acuta

    • Fenotipo delle cellule B: pazienti con LLA recidivante o refrattaria che hanno ricevuto almeno 2 regimi precedenti e hanno fallito o non sono idonei per la terapia target basata su CD19
    • Fenotipo delle cellule T: pazienti con recidiva o refrattarietà che hanno ricevuto almeno 1 precedente regime

  • Coorte B. Altre neoplasie ematologiche CD123+ che hanno fallito i regimi standard, escluse leucemia mieloide acuta e sindrome mielodisplastica

    • Pazienti con neoplasia delle cellule dendritiche plasmacitoidi blastiche (BPDCN) che hanno fallito o sono ricaduti dopo la terapia iniziale
    • Pazienti con leucemia mieloide cronica (LMC) che hanno fallito o sono ricaduti o non idonei per l'inibitore della tirosin-chinasi di terza generazione (ponatinib)
    • Pazienti con leucemia a cellule capellute che hanno fallito o sono progrediti poco dopo gli analoghi delle purine o hanno fallito 2 cicli di analoghi delle purine
    • Pazienti con mastocitosi sistemica che hanno fallito o sono progrediti con midostaurina
    • Pazienti con linfoma di Hodgkin che hanno fallito o sono ricaduti dopo inibitori PD-1/PD-L1- e brentuximab vedotin
    • Pazienti con leucemia acuta avanzata con lignaggio ambiguo o leucemia bifenotipica che hanno fallito 2 linee di regimi precedenti
    • Pazienti con qualsiasi altra neoplasia ematologica avanzata CD123+ che hanno fallito la terapia standard secondo il giudizio del medico curante
• Malattia recidivante o refrattaria come sopra definita
• Cellule tumorali che esprimono CD123 mediante citometria a flusso o colorazione immunoistochimica come definito di seguito
• Malattia misurabile di almeno 1,5 cm alla tomografia computerizzata (TC)/risonanza magnetica (MRI) per i casi senza coinvolgimento del midollo osseo
• Conta dei blasti periferici < 20.000/ul al momento dell'inizio dell'infusione il giorno 1 del ciclo 1
• Aspettativa di vita di almeno 4 settimane
• Completamente guarito dagli effetti tossici acuti (tranne l'alopecia) a =< grado 1 rispetto alla precedente terapia antitumorale

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 750/ul (da eseguire entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)

  • NOTA: il fattore di crescita non è consentito entro 14 giorni dalla valutazione dell'ANC a meno che la citopenia non sia secondaria al coinvolgimento della malattia

• Piastrine >= 50.000/ul (da eseguire entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)

  • NOTA: le trasfusioni di piastrine non sono consentite entro 14 giorni dalla valutazione delle piastrine a meno che la citopenia non sia secondaria al coinvolgimento della malattia
• Puntura lombare per valutare la presenza di malattia del sistema nervoso centrale (SNC) se ci sono sintomi e segni relativi al coinvolgimento del SNC (da eseguire entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• Bilirubina totale = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (a meno che non sia affetto dalla malattia di Gilbert) (da eseguire entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo, salvo diversa indicazione)
• Aspartato aminotransferasi (AST) =< 2,5 x ULN (da eseguire entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• Alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x ULN (da eseguire entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• Livello di creatinina sierica = < 1,5 volte l'ULN o una clearance della creatinina calcolata o misurata di >= 50 mL/min per test delle urine delle 24 ore o la formula di Cockcroft-Gault (da eseguire entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato )

• Sieronegativo per la combinazione antigene (Ag)/anticorpo (Ab) del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C (HCV)*, virus attivo dell'epatite B (HBV) (antigene di superficie negativo) e sifilide (reagina plasmatica rapida [RPR]) (da eseguire entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo, salvo diversa indicazione)

  • Se positivo, deve essere eseguita la quantificazione dell'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C

• Soddisfa altri requisiti istituzionali e federali per i requisiti del titolo delle malattie infettive

  • Nota Test per malattie infettive da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo

• Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su siero o urina negativo (da eseguire entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo, salvo diversa indicazione)

  • Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero

• Accordo da parte di donne e uomini in età fertile* di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite o di astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose della terapia protocollare.

  • Potenziale fertile definito come non sterilizzato chirurgicamente (uomini e donne) o non libero dalle mestruazioni da > 1 anno (solo donne)

Criteri di esclusione:

• Trapianto di cellule ematopoietiche autologhe o allogeniche eseguito entro 100 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio nel giorno 1 del ciclo 1 della terapia del protocollo. Tuttavia, i pazienti che hanno ricevuto il trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (HCT) per più di 100 giorni sono ammessi se nessuna malattia attiva del trapianto contro l'ospite (GVHD)> grado 1 e non attivamente in terapia immunosoppressiva sistemica
• Chemioterapia, radioterapia, terapia biologica, entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo. TUTTE le chemioterapie di mantenimento, comprese vincristina e mercaptopurina, sono consentite fino a 7 giorni prima dell'inizio della terapia. Gli steroidi ad alte dosi sono consentiti fino a 3 giorni prima dell'inizio della terapia. La citoriduzione con idrossiurea è consentita per il controllo della leucocitosi fino al giorno dell'inizio della terapia. L'idrossiurea può essere somministrata durante il ciclo 1 della somministrazione di flotetuzumab per controllare la leucocitosi, ma deve essere discussa con il PI dello studio
• Precedente trattamento con agenti immunoterapeutici (ad esempio cellule chimeriche del recettore dell'antigene [CAR] T, anticorpi bispecifici a lunga durata d'azione, ecc.) nel periodo di 28 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio il giorno 1 del ciclo 1, ad eccezione degli anticorpi bispecifici a metà breve ( blinatumomab) dove il periodo di washout è di soli 14 giorni
• Requisito, al momento dell'ingresso nello studio, per steroidi concomitanti> 10 mg/giorno di prednisone orale o equivalente, ad eccezione dell'inalatore di steroidi, spray nasale o soluzione oftalmica
• Uso di farmaci immunosoppressori (diversi dagli steroidi come indicato sopra) nelle 2 settimane precedenti la somministrazione del farmaco in studio (ciclo 1 giorno 1)
• Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale. I pazienti con sospetto coinvolgimento del sistema nervoso centrale devono essere valutati mediante puntura lombare ed essere liberi da malattia del sistema nervoso centrale prima dell'ingresso nello studio. L'interessamento del SNC precedentemente trattato è consentito a condizione che sia stato fornito un trattamento adeguato e che il paziente sia libero da malattia del SNC
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a flotetuzumab
• Qualsiasi malattia autoimmune attiva non trattata (ad eccezione della vitiligine)
• Demenza o stato mentale alterato che precluderebbe una comprensione sufficiente per fornire il consenso informato
• Secondo tumore maligno primario che richiede una terapia attiva. È consentita la terapia ormonale adiuvante
• Infezione attiva incontrollata
• Compromissione polmonare significativa
• Angina instabile o malattia cardiaca clinicamente significativa
• Trauma maggiore o intervento chirurgico entro 4 settimane prima dell'arruolamento
• Malattia incontrollata clinicamente significativa
• Storia nota di virus dell'immunodeficienza (HIV) o infezione da epatite B o epatite C
• Solo femmine: gravidanza o allattamento
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico
• Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)