Flotetutsumabi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva tai refraktorinen CD123-positiivinen verisyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus.

  • Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa institutionaalisten ohjeiden mukaisesti

• Sopimus diagnostisista kasvainbiopsioista saadun arkistokudoksen käytön sallimisesta

  • Jos niitä ei ole saatavilla, poikkeuksia voidaan myöntää tutkimuksen päätutkijan (PI) hyväksynnällä.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

• Histologisesti vahvistettu diagnoosi

  • Kohortti A. Akuutti lymfoblastinen leukemia

    • B-solufenotyyppi: potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen ALL, jotka ovat saaneet vähintään 2 aiempaa hoito-ohjelmaa ja jotka ovat epäonnistuneet tai eivät kelpaa CD19-pohjaiseen kohdehoitoon
    • T-solufenotyyppi: potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen ja jotka ovat saaneet vähintään yhden aiemman hoito-ohjelman

  • Kohortti B. Muut CD123+-hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka epäonnistuivat standardihoidoissa, pois lukien akuutti myelooinen leukemia ja myelodysplastinen oireyhtymä

    • Blastisen plasmasytoidisen dendriittisolukasvain (BPDCN) -potilaat, jotka ovat epäonnistuneet tai jotka ovat uusiutuneet alkuhoidon jälkeen
    • Kroonista myelooista leukemiaa (CML) sairastavat potilaat, jotka eivät ole saaneet hoitoa kolmannen sukupolven tyrosiinikinaasi-inhibiittoriin (ponatinibi) tai ovat uusiutuneet
    • Karvasoluleukemiapotilaat, jotka ovat epäonnistuneet tai edenneet pian puriinianalogien tai epäonnistuneiden 2 puriinianalogisyklin jälkeen
    • Systeeminen mastosytoosipotilaat, joille midostauriini on epäonnistunut tai edennyt
    • Hodgkin-lymfoomapotilaat, joilla on epäonnistuminen tai uusiutuminen PD-1/PD-L1-estäjien ja brentuksimabivedotiinin jälkeen
    • Pitkälle edenneet akuutti leukemiapotilaat, joilla on epäselvä linja tai bifenotyyppinen leukemia, joka epäonnistui kahdella aikaisemmalla hoito-ohjelmalla
    • Potilaat, joilla on jokin muu pitkälle edennyt CD123+ hematologinen pahanlaatuinen kasvain, joille tavallinen hoito on epäonnistunut hoitavan lääkärin arvion mukaan
• Relapsoitunut tai refraktorinen sairaus, kuten edellä on määritelty
• CD123:a ilmentävät kasvainsolut joko virtaussytometrisesti tai immunohistokemiallisella värjäyksellä, kuten alla on määritelty
• Mitattavissa oleva vähintään 1,5 cm:n sairaus tietokonetomografialla (CT)/magneettikuvauksella (MRI) tapauksissa, joissa ei ole luuytimen vaikutusta
• Perifeeristen blastien määrä < 20 000/ul infuusion aloitushetkellä syklissä 1 päivä 1
• Elinajanodote vähintään 4 viikkoa
• Täysin toipunut akuuteista myrkyllisistä vaikutuksista (paitsi hiustenlähtö) =< asteeseen 1 aiempaan syöpähoitoon

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 750/ul (suoritetaan 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita)

  • HUOMAA: Kasvutekijää ei sallita 14 päivän sisällä ANC:n arvioinnista, ellei sytopenia ole toissijainen sairauden osallisuuden vuoksi

• Verihiutaleet >= 50 000/ul (suoritetaan 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita)

  • HUOMAA: Verihiutaleiden siirtoja ei sallita 14 päivän sisällä verihiutaleiden arvioinnista, ellei sytopenia ole toissijainen sairauden osallisuuden vuoksi
• Lannepunktio keskushermostosairauden arvioimiseksi, jos on keskushermostoon liittyviä oireita ja merkkejä (suoritetaan 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (ellei hänellä ole Gilbertin tautia) (tehtävä 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä protokollahoitoa, ellei toisin mainita)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN (suoritetaan 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN (suoritetaan 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita)
• Seerumin kreatiniinitaso = < 1,5 kertaa ULN tai laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min 24 tunnin virtsatestissä tai Cockcroft-Gaultin kaavalla (suoritetaan 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita )

• Seronegatiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) antigeenille (Ag)/vasta-aineelle (Ab) -yhdistelmälle, hepatiitti C -virukselle (HCV)*, aktiiviselle hepatiitti B -virukselle (HBV) (pinta-antigeeninegatiivinen) ja kuppalle (nopea plasmareagiini [RPR]) (suoritetaan 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita)

  • Jos tulos on positiivinen, hepatiitti C:n ribonukleiinihapon (RNA) määrä on määritettävä

• Täyttää muut institutionaaliset ja liittovaltion vaatimukset tartuntatautitiitterivaatimuksille

  • Huomautus Tartuntatautitestaus on suoritettava 28 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti (suoritetaan 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita)

  • Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti

• Naiset ja miehet, jotka voivat tulla raskaaksi*, suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen.

  • Hedelmälliseksi määritellään, että sitä ei ole steriloitu kirurgisesti (miehet ja naiset) tai kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoden ajan (vain naiset)

Poissulkemiskriteerit:

• Autologinen tai allogeeninen hematopoieettinen solusiirto suoritettiin 100 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista protokollahoidon syklin 1 päivänä 1. Potilaat, jotka ovat saaneet allogeenistä hematopoieettista solusiirtoa (HCT) yli 100 päivää, ovat kuitenkin sallittuja, jos aktiivista käänteistä isäntäsolusiirtoa (GVHD) ei ole > asteen 1 eivätkä aktiivisesti saa systeemistä immunosuppressiivista hoitoa.
• Kemoterapia, sädehoito, biologinen hoito 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1. Ylläpitotyyppiset KAIKKI kemoterapiat, mukaan lukien vinkristiini ja merkaptopuriini, ovat sallittuja enintään 7 päivää ennen hoidon aloittamista. Suuriannoksiset steroidiannokset ovat sallittuja enintään 3 päivää ennen hoidon aloittamista. Sytoreduktion hydroksiurealla sallitaan leukosytoosin hallitsemiseksi hoidon aloituspäivään asti. Hydroksiureaa voidaan antaa flotetutsumabin antosyklin 1 aikana leukosytoosin hallitsemiseksi, mutta siitä on keskusteltava tutkimuksen PI:n kanssa
• Aikaisempi hoito immunoterapeuttisilla aineilla (esim. kimeerisen antigeenireseptorin [CAR] T-solut, pitkävaikutteiset bispesifiset vasta-aineet jne.) 28 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen antoa päivänä 1 syklin 1 aikana, lukuun ottamatta lyhyen puolikkaan bispesifisiä vasta-aineita ( blinatumomabi), joiden huuhtoutumisaika on vain 14 päivää
• Vaatimus tutkimukseen tulohetkellä samanaikaiselle steroidille > 10 mg/vrk oraalista prednisonia tai vastaavaa, paitsi steroidi-inhalaattori, nenäsumute tai silmäliuos
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden (muiden kuin yllä mainittujen steroidien) käyttö 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista (sykli 1 päivä 1)
• Tunnettu keskushermoston vaikutus. Potilaat, joilla epäillään olevan keskushermoston vaikutusta, on arvioitava puupunktiolla, ja heillä ei ole keskushermoston sairautta ennen tutkimukseen tuloa. Aiemmin hoidettu keskushermosto on sallittua edellyttäen, että riittävä hoito on järjestetty ja potilaalla ei ole keskushermoston sairautta
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin flotetutsumabi
• Kaikki aktiiviset hoitamattomat autoimmuunisairaudet (lukuun ottamatta vitiligoa)
• Dementia tai muuttunut henkinen tila, joka estäisi riittävän ymmärryksen tietoisen suostumuksen antamiseen
• Toinen primaarinen pahanlaatuisuus, joka vaatii aktiivista hoitoa. Adjuvanttihormonihoito on sallittu
• Aktiivinen hallitsematon infektio
• Merkittävä keuhkovaurio
• Epästabiili angina pectoris tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus
• Vakava trauma tai leikkaus 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
• Kliinisesti merkittävä hallitsematon sairaus
• Tunnettu immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
• Vain naiset: raskaana tai imettävät
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä
• Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)