Flotetuzumab v léčbě pacientů s recidivujícím nebo refrakterním CD123 pozitivním karcinomem krve

Kritéria pro zařazení:

• Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce.

  • V případě potřeby bude souhlas získán podle institucionálních směrnic

• Souhlas s povolením použití archivní tkáně z diagnostických biopsií nádorů

  • Pokud nejsou k dispozici, mohou být uděleny výjimky se souhlasem hlavního zkoušejícího studie (PI).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

• Histologicky potvrzená diagnóza

  • Skupina A. Akutní lymfoblastická leukémie

    • B-buněčný fenotyp: pacienti s relabující nebo refrakterní ALL, kteří podstoupili alespoň 2 předchozí režimy a selhali nebo nejsou vhodní pro cílovou terapii založenou na CD19
    • Fenotyp T-buněk: pacienti s relapsem nebo refrakterní, kteří dostali alespoň 1 předchozí režim

  • Kohorta B. Jiné CD123+ hematologické malignity, u kterých selhaly standardní režimy, s výjimkou akutní myeloidní leukémie a myelodysplastického syndromu

    • Pacienti s blastickou plazmacytoidní novotvarem dendritických buněk (BPDCN), u kterých selhala nebo u nich došlo k relapsu po počáteční léčbě
    • Pacienti s chronickou myeloidní leukémií (CML), u kterých selhalo nebo u nich došlo k relapsu nebo kteří nejsou způsobilí pro třetí generaci inhibitoru tyrozinkinázy (ponatinib)
    • Pacienti s vlasatobuněčnou leukémií, kteří selhali nebo progredovali krátce po purinových analogech nebo selhali ve 2 cyklech purinových analogů
    • Pacienti se systémovou mastocytózou, kteří selhali nebo progredovali na midostaurinu
    • Pacienti s Hodgkinovým lymfomem, u kterých selhalo nebo došlo k relapsu po PD-1/PD-L1- inhibitorech a brentuximab vedotinu
    • Pacienti s pokročilou akutní leukémií s nejednoznačnou linií nebo bifenotypovou leukémií, která selhala ve 2 liniích předchozích režimů
    • Pacienti s jakoukoli jinou pokročilou hematologickou malignitou CD123+, u kterých selhala standardní léčba podle úsudku ošetřujícího lékaře
• Recidivující nebo refrakterní onemocnění, jak je definováno výše
• Nádorové buňky exprimující CD123 buď průtokovou cytometrií nebo imunohistochemickým barvením, jak je definováno níže
• Měřitelné onemocnění alespoň 1,5 cm na počítačové tomografii (CT)/magnetické rezonanci (MRI) pro případy bez postižení kostní dřeně
• Počet periferních blastů < 20 000/ul v době zahájení infuze v cyklu 1 den 1
• Předpokládaná délka života minimálně 4 týdny
• Úplné zotavení z akutních toxických účinků (kromě alopecie) do =< stupeň 1 po předchozí protinádorové léčbě

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 750/ul (provádí se během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)

  • POZNÁMKA: Růstový faktor není povolen do 14 dnů od hodnocení ANC, pokud cytopenie není sekundární k postižení onemocnění

• Krevní destičky >= 50 000/ul (provedeno do 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)

  • POZNÁMKA: Transfuze krevních destiček nejsou povoleny do 14 dnů od posouzení krevních destiček, pokud cytopenie není sekundární k postižení onemocnění
• Lumbální punkce k posouzení přítomnosti onemocnění centrálního nervového systému (CNS), pokud existují symptomy a známky týkající se postižení CNS (provádí se do 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• Celkový bilirubin = < 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) (pokud nemá Gilbertovu chorobu) (provádí se do 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• Aspartátaminotransferáza (AST) = < 2,5 x ULN (provádí se do 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• Alaninaminotransferáza (ALT) = < 2,5 x ULN (provádí se během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• Hladina sérového kreatininu =< 1,5násobek ULN nebo vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu >= 50 ml/min za 24hodinový test moči nebo Cockcroft-Gaultův vzorec (provádí se do 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak )

• Séronegativní na kombinaci antigenu (Ag)/protilátky (Ab), viru hepatitidy C (HCV)*, aktivního viru hepatitidy B (HBV) (negativní na povrchový antigen) a syfilisu (rychlá reaginace plazmy [RPR]) (provádí se do 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)

  • Pokud je pozitivní, musí být provedena kvantifikace ribonukleové kyseliny (RNA) hepatitidy C

• Splňuje další institucionální a federální požadavky na požadavky na titr infekčních chorob

  • Poznámka Testování infekčního onemocnění je třeba provést do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie

• Ženy ve fertilním věku (WOCBP): negativní těhotenský test v moči nebo séru (provádí se do 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)

  • Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test

• Souhlas žen a mužů ve fertilním věku* používat účinnou metodu antikoncepce nebo se v průběhu studie zdržet heterosexuální aktivity alespoň 6 měsíců po poslední dávce protokolární terapie.

  • Potenciální plodnost je definována jako situace, kdy nejsou chirurgicky sterilizováni (muži a ženy) nebo nemají menstruaci déle než 1 rok (pouze ženy)

Kritéria vyloučení:

• Autologní nebo alogenní transplantace hematopoetických buněk provedená během 100 dnů před podáním studovaného léčiva v den 1 cyklu 1 protokolární terapie. Pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantaci hematopoetických buněk (HCT) déle než 100 dní, jsou však povoleni, pokud nemají aktivní reakci štěpu proti hostiteli (GVHD) > stupeň 1 a nejsou aktivně léčeni systémovou imunosupresivní léčbou
• Chemoterapie, radiační terapie, biologická terapie během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie. Chemoterapie udržovacího typu ALL, včetně vinkristinu a merkaptopurinu, jsou povoleny až 7 dní před zahájením léčby. Vysoké dávky steroidů jsou povoleny až 3 dny před zahájením léčby. Cytoredukce hydroxymočovinou je povolena ke kontrole leukocytózy až do dne zahájení léčby. Hydroxymočovina může být podávána během cyklu 1 podávání flotetuzumabu ke kontrole leukocytózy, ale je třeba ji projednat se studiem PI
• Předchozí léčba imunoterapeutickými činidly (například T buňky chimérického antigenního receptoru [CAR], bispecifické protilátky s dlouhodobým účinkem atd.) v období 28 dnů před podáním studovaného léku v den 1 1. cyklu, s výjimkou krátkých polovičních bispecifických protilátek ( blinatumomab), kde je vymývací období pouze 14 dní
• Požadavek v době vstupu do studie pro souběžné podávání steroidů > 10 mg/den perorálního prednisonu nebo ekvivalentu, kromě inhalátoru steroidů, nosního spreje nebo očního roztoku
• Použití imunosupresivních léků (jiných než steroidních, jak je uvedeno výše) během 2 týdnů před podáním studovaného léku (cyklus 1 den 1)
• Známé postižení centrálního nervového systému. Pacienti s podezřením na postižení CNS musí být před vstupem do studie vyšetřeni lumbální punkcí a musí být bez onemocnění CNS. Dříve léčené postižení CNS je povoleno za předpokladu, že byla poskytnuta adekvátní léčba a pacient je bez onemocnění CNS
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako flotetuzumab
• Jakékoli aktivní neléčené autoimunitní poruchy (s výjimkou vitiliga)
• Demence nebo změněný duševní stav, který by znemožňoval dostatečné porozumění pro poskytnutí informovaného souhlasu
• Druhá primární malignita, která vyžaduje aktivní terapii. Adjuvantní hormonální terapie je povolena
• Aktivní nekontrolovaná infekce
• Významný plicní kompromis
• Nestabilní angina pectoris nebo klinicky významné onemocnění srdce
• Velký úraz nebo chirurgický zákrok do 4 týdnů před zařazením
• Klinicky významné nekontrolované onemocnění
• Známá anamnéza infekce virem imunodeficience (HIV) nebo hepatitidou B nebo hepatitidou C
• Pouze ženy: Těhotné nebo kojící
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)