- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03739606
Flotetuzumab til behandling af patienter med tilbagevendende eller refraktær CD123 positiv blodkræft
Et fase 2-studie til evaluering af antitumoraktiviteten af enkeltagent Flotetuzumab i avancerede CD123-positive hæmatologiske maligniteter
Studieoversigt
Status
Betingelser
- Tilbagevendende Hodgkin-lymfom
- Refraktært Hodgkin-lymfom
- Akut leukæmi
- Tilbagevendende akut lymfatisk leukæmi
- Tilbagevendende kronisk myelogen leukæmi, BCR-ABL1 positiv
- Refraktær akut lymfatisk leukæmi
- Systemisk mastocytose
- Tilbagevendende hæmatologisk malignitet
- Hårcelleleukæmi
- Kronisk myelogen leukæmi, BCR-ABL1 positiv
- Akut bifænotypisk leukæmi
- Interleukin-3-receptorunderenhed alfa-positiv
- Tilbagevendende Blastisk Plasmacytoid Dendritisk Cell Neoplasma
- Ildfast Blastisk Plasmacytoid Dendritisk Cell Neoplasma
- Refraktær hæmatologisk malignitet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Evaluer antitumoraktiviteten af flotetuzumab i CD123-positiv fremskreden akut lymfatisk leukæmi (ALL) (kohorte A) og andre hæmatologiske maligniteter (kohorte B), som vurderet ved fuldstændig remission (komplet remission [CR]/komplet remission med ufuldstændig tælle restitution [CRi]/komplet remission med delvis hæmatologisk restitution [CRh]) rate.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Evaluer toksicitetsprofilen for flotetuzumab. II. Evaluer remissionsvarighed blandt respondere. III. Estimer 1-års samlet overlevelse. IV. Evaluer status for minimal residual sygdom (MRD) hos respondere i ALL-kohorten.
V. Evaluer procentdelen af patienter, der modtager efterfølgende allogen transplantation.
UNDERSØGENDE MÅL:
I. Undersøg immunprofilen før og efter behandling med flotetuzumab. II. Vurder sammenhængen mellem CD123-ekspression og tumorrespons. III. Vurder sammenhængen mellem ændringer i tumorgenetiske eller mikromiljø med respons.
IV. Vurder cytokinniveauer under behandlingen.
OMRIDS:
Patienterne får flotetuzumab intravenøst (IV) kontinuerligt i 28 dage. Patienter, som opnår delvis respons eller stabil sygdom eller nogen klinisk fordel (delvis remission [PR], stabil sygdom [SD]), som ikke opfyldte kriterierne for CR, CRi, CRh eller morfologisk leukæmi fri tilstand (MLFS) får en anden 28-dages kontinuerlig flotetuzumab IV infusion. Patienter, der opnår CR/CRi/CRh/MLFS efter kursus 1 eller kursus 2, får flotetuzumab IV med 4 dages på-3 dages friplan. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op efter 30 dage og derefter op til 1 år.
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 2
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant.
- Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer
Aftale om at tillade brug af arkivvæv fra diagnostiske tumorbiopsier
- Hvis de ikke er tilgængelige, kan der gives undtagelser med godkendelse fra undersøgelsens hovedforsker (PI).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
Histologisk bekræftet diagnose af
Kohorte A. Akut lymfatisk leukæmi
- B-celle fænotype: patienter med recidiverende eller refraktære ALL, som har modtaget mindst 2 tidligere regimer og har fejlet eller ikke er berettiget til CD19-baseret målterapi
- T-celle fænotype: patienter med recidiverende eller refraktær, som har modtaget mindst 1 tidligere regime
Kohorte B. Andre CD123+ hæmatologiske maligniteter, der svigtede standardregimer, ekskl. akut myeloid leukæmi og myelodysplastisk syndrom
- Patienter med blastisk plasmacytoid dendritisk celle neoplasma (BPCN), som har svigtet eller fået tilbagefald efter indledende behandling
- Patienter med kronisk myeloid leukæmi (CML), som har svigtet eller fået tilbagefald eller ikke er berettiget til tredjegenerations tyrosinkinasehæmmer (ponatinib)
- Hårcelleleukæmipatienter, der har svigtet eller udviklet sig kort efter purinanaloger eller fejlede 2 cyklusser af purinanalog
- Patienter med systemisk mastocytose, som har svigtet eller udviklet sig med midostaurin
- Hodgkin lymfompatienter, som har svigtet eller fået tilbagefald efter PD-1/PD-L1-hæmmere og brentuximab vedotin
- Avancerede akut leukæmipatienter med tvetydig afstamning eller bifænotypisk leukæmi, der har svigtet 2 linjer af tidligere regimer
- Patienter med enhver anden fremskreden CD123+ hæmatologisk malignitet, som har svigtet standardbehandling efter den behandlende læges vurdering
- Tilbagefaldende eller refraktær sygdom som defineret ovenfor
- Tumorceller, der udtrykker CD123 enten ved flowcytometri eller immunhistokemi farvning som defineret nedenfor
- Målbar sygdom på mindst 1,5 cm på computertomografi (CT)/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) for tilfælde uden knoglemarvspåvirkning
- Perifert blastantal < 20.000/ul på tidspunktet for påbegyndelse af infusionen på cyklus 1 dag 1
- Forventet levetid på mindst 4 uger
- Fuldstændig restitueret fra de akutte toksiske virkninger (undtagen alopeci) til =< grad 1 til tidligere kræftbehandling
Absolut neutrofiltal (ANC) >= 750/ul (skal udføres inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
- BEMÆRK: Vækstfaktor er ikke tilladt inden for 14 dage efter ANC-vurdering, medmindre cytopeni er sekundær til sygdomsinvolvering
Blodplader >= 50.000/ul (skal udføres inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
- BEMÆRK: Blodpladetransfusioner er ikke tilladt inden for 14 dage efter blodpladevurdering, medmindre cytopeni er sekundær til sygdomsinvolvering
- Lumbalpunktur for at vurdere tilstedeværelsen af sygdom i centralnervesystemet (CNS), hvis der er symptomer og tegn på CNS-involvering (skal udføres inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
- Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) (medmindre har Gilberts sygdom) (skal udføres inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
- Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (udføres inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
- Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN (skal udføres inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
- Serumkreatininniveau =< 1,5 gange ULN eller en beregnet eller målt kreatininclearance på >= 50 ml/min pr. 24 timers urintest eller Cockcroft-Gault-formlen (skal udføres inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandlingen, medmindre andet er angivet )
Seronegativ for humant immundefekt virus (HIV) antigen (Ag)/antistof (Ab) combo, hepatitis C virus (HCV)*, aktivt hepatitis B virus (HBV) (overfladeantigen negativ) og syfilis (hurtig plasma reagin [RPR]) (skal udføres inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
- Hvis den er positiv, skal der udføres kvantificering af hepatitis C-ribonukleinsyre (RNA).
Opfylder andre institutionelle og føderale krav til titerkrav til infektionssygdomme
- Bemærk Test af infektionssygdomme skal udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling
Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest (udføres inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
- Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
Aftale mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder* om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen i mindst 6 måneder efter den sidste dosis protokolbehandling.
- Den fødedygtige potentiale defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder)
Ekskluderingskriterier:
- Autolog eller allogen hæmatopoietisk celletransplantation udført inden for 100 dage før studielægemiddeladministration på dag 1 af cyklus 1 af protokolterapi. Patienter, der modtog allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) i mere end 100 dage, er dog tilladt, hvis ingen aktiv graft versus host-sygdom (GVHD) > grad 1 og ikke aktivt er i systemisk immunsuppressiv terapi
- Kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling. ALLE kemoterapier af vedligeholdelsestypen, inklusive vincristin og mercaptopurin, er tilladt op til 7 dage før behandlingsstart. Højdosis steroider er tilladt op til 3 dage før påbegyndelse af behandlingen. Cytoreduktion med hydroxyurinstof får lov til at kontrollere leukocytose indtil den dag, behandlingen påbegyndes. Hydroxyurea kan gives under cyklus 1 af flotetuzumab administration for at kontrollere leukocytose, men det skal diskuteres med undersøgelsens PI
- Tidligere behandling med immunterapeutiske midler (f.eks. kimæriske antigenreceptor [CAR] T-celler, langtidsvirkende bispecifikke antistoffer osv.) i 28 dages perioden forud for studiets lægemiddeladministration på dag 1 cyklus 1, med undtagelse af kort-halv-bispecifikke antistoffer ( blinatumomab), hvor udvaskningsperioden kun er 14 dage
- Krav, på tidspunktet for studiestart, for samtidig steroid > 10 mg/dag oral prednison eller tilsvarende, undtagen steroidinhalator, næsespray eller oftalmisk opløsning
- Anvendelse af immunsuppressiv medicin (andre end steroid som nævnt ovenfor) i de 2 uger før studiets lægemiddeladministration (cyklus 1 dag 1)
- Kendt involvering af centralnervesystemet. Patienter med mistanke om CNS-involvering skal evalueres ved tømmerpunktur og være fri for CNS-sygdom før studiestart. Tidligere behandlet CNS-involvering er tilladt, forudsat at der er ydet tilstrækkelig behandling, og patienten er fri for CNS-sygdom
- Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som flotetuzumab
- Alle aktive ubehandlede autoimmune lidelser (med undtagelse af vitiligo)
- Demens eller ændret mental status, der ville udelukke tilstrækkelig forståelse til at give informeret samtykke
- Anden primær malignitet, der kræver aktiv terapi. Adjuverende hormonbehandling er tilladt
- Aktiv ukontrolleret infektion
- Betydelig pulmonal kompromis
- Ustabil angina eller klinisk signifikant hjertesygdom
- Større traumer eller operation inden for 4 uger før indskrivning
- Klinisk signifikant ukontrolleret sygdom
- Kendt historie med immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B eller hepatitis C infektion
- Kun kvinder: Gravide eller ammende
- Enhver anden tilstand, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
- Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Behandling (flotetuzumab)
Patienterne får flotetuzumab IV kontinuerligt i 28 dage.
Patienter, som opnår delvis respons eller stabil sygdom eller nogen klinisk fordel (PR, SD), der ikke opfyldte CR-, CRi-, CRh- eller MLFS-kriterierne, modtager en anden 28-dages kontinuerlig flotetuzumab IV-infusion.
Patienter, der opnår CR/CRi/CRh/MLFS efter kursus 1 eller kursus 2, får flotetuzumab IV med 4 dages på-3 dages friplan.
Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Givet IV
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Bedste respons på fuldstændig remission (komplet remission [CR], fuldstændig remission med ufuldstændig gendannelse af tal [CRi], fuldstændig remission med delvis hæmatologisk restitution [CRh])
Tidsramme: Inden for de første 4 kurser (112 dage)
|
Hyppigheder og 95 % Clopper Pearson binomial konfidensinterval (CI) vil blive beregnet for fuldstændig remission/responsrate (bekræftet CR/CRi/CRh).
|
Inden for de første 4 kurser (112 dage)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 1 år
|
Vil blive vurderet af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
Observerede toksiciteter vil blive opsummeret i form af type (organpåvirket eller laboratoriebestemmelse), sværhedsgrad, tilskrivning, tidspunkt for debut, varighed, sandsynlig sammenhæng med undersøgelsesbehandlingen og reversibilitet eller resultat.
|
Op til 1 år
|
Minimal residual sygdom (MRD) vurderet ved flerfarvet flowcytometri
Tidsramme: Op til 1 år
|
Op til 1 år
|
|
Varighed af remission
Tidsramme: Op til 1 år
|
Op til 1 år
|
|
Antal, der bygger bro til allogen hæmatopoietisk celletransplantation
Tidsramme: Op til 1 år
|
Nogle af de patienter, der behandles i dette forsøg, vil fortsætte med at modtage en hæmatopoietisk stamcelletransplantation. Det elektroniske datafangstsystem vil fange dem, der går videre (bro) for at modtage en transplantation (ja, nej). Det samlede antal vil være baseret på de patienter, der er kodet som 'ja'. |
Op til 1 år
|
Procent, der bygger bro til allogen hæmatopoietisk celletransplantation
Tidsramme: Op til 1 år
|
Nogle af de patienter, der behandles i dette forsøg, vil fortsætte med at modtage en hæmatopoietisk stamcelletransplantation. Det elektroniske datafangstsystem vil fange dem, der går videre (bro) for at modtage en transplantation (ja, nej). Det samlede antal vil være baseret på de patienter, der er kodet som 'ja'. Procent, der bygger bro, vil blive beregnet som følger: antal patienter, der bygger bro til transplantation divideret med det samlede antal patienter behandlet i dette forsøg. |
Op til 1 år
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 1 år
|
Vil blive estimeret ved hjælp af produktbegrænsningsmetoden fra Kaplan og Meier.
|
Op til 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Hudsygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer, bindevæv og blødt væv
- Neoplasmer efter histologisk type
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Neoplasmer efter sted
- Sygdomsegenskaber
- Knoglemarvssygdomme
- Hæmatologiske sygdomme
- Myeloproliferative lidelser
- Overfølsomhed
- Neoplasmer, bindevæv
- Immunkomplekse sygdomme
- Neoplasmer
- Lymfom
- Hæmatologiske neoplasmer
- Leukæmi
- Leukæmi, myeloid
- Hodgkins sygdom
- Tilbagevenden
- Precursorcelle lymfoblastisk leukæmi-lymfom
- Leukæmi, lymfoid
- Leukæmi, myelogen, kronisk, BCR-ABL positiv
- Mastocytose
- Mastocytose, systemisk
- Leukæmi, hårcelle
- Leukæmi, Bifænotypisk, Akut
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Immunologiske faktorer
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Antistoffer, monoklonale
- Antistoffer, bispecifikke
Andre undersøgelses-id-numre
- 18368 (Anden identifikator: City of Hope Medical Center)
- NCI-2018-02320 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Tilbagevendende Hodgkin-lymfom
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetTilbagevendende voksen Hodgkin-lymfom | Stadie III voksen Hodgkin lymfom | Stadie IV voksen Hodgkin lymfom | Tilbagevendende/refraktær Hodgkin-lymfom hos børn | Stadie III Hodgkin-lymfom i barndommen | Stadie IV Hodgkin-lymfom i barndommen | Stadie I voksen Hodgkin lymfom | Fase I barndom Hodgkin lymfom og andre forholdForenede Stater
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeAnn Arbor Stadium III Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stadium IIIA Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stadium IIIB Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IV Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IVA Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IVB Hodgkin lymfom | Klassisk Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IB Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage... og andre forholdForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)The Lymphoma Academic Research OrganisationAktiv, ikke rekrutterendeHIV-infektion | Ann Arbor Stadium III Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stadium IIIA Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stadium IIIB Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IV Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IVA Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IVB Hodgkin lymfom | Klassisk Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage II Hodgkin lymfom | Ann... og andre forholdForenede Stater, Frankrig
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeKlassisk Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IB Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage II Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IIA Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IIB Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage I Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IA Hodgkin lymfomForenede Stater
-
Northwestern UniversitySeagen Inc.; Robert H. Lurie Cancer CenterUkendtStadie III voksen Hodgkin lymfom | Stadie IV voksen Hodgkin lymfom | Stadie II voksen Hodgkin lymfom | Voksen lymfocytdepletion Hodgkin lymfom | Voksen lymfocytdominerende Hodgkin-lymfom | Hodgkin-lymfom med blandet cellularitet hos voksne | Nodulær sklerose hos voksne Hodgkin-lymfomForenede Stater
-
University of WashingtonRekrutteringTilbagevendende Hodgkin-lymfom | Refraktært Hodgkin-lymfom | Tilbagevendende non-Hodgkin-lymfom | Refraktær non-Hodgkin lymfomForenede Stater
-
Stanford UniversityNational Institutes of Health (NIH); AmgenAfsluttetLymfom, Non-Hodgkin | Lymfomer: Non-Hodgkin | Lymfomer: Non-Hodgkin perifer T-celle | Lymfomer: Non-Hodgkin kutan lymfom | Lymfomer: Non-Hodgkin diffuse store B-celler | Lymfomer: Non-Hodgkin follikulært / indolent B-celle | Lymfomer: Non-Hodgkin kappecelle | Lymfomer: Non-Hodgkin Marginal Zone | Lymfomer...Forenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeAnn Arbor Stadium IIIB Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IVA Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IVB Hodgkin lymfom | Klassisk Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IIB Hodgkin lymfom | Hodgkin-lymfom i barndommenForenede Stater, Canada, Puerto Rico
-
Beth ChristianAfsluttetTilbagevendende voksen Hodgkin-lymfom | Voksen lymfocytdepletion Hodgkin lymfom | Voksen lymfocytdominerende Hodgkin-lymfom | Hodgkin-lymfom med blandet cellularitet hos voksne | Nodulær sklerose hos voksne Hodgkin-lymfom | Voksen nodulær lymfocytdominerende Hodgkin-lymfomForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetTilbagevendende voksen Hodgkin-lymfom | Voksen lymfocytdepletion Hodgkin lymfom | Voksen lymfocytdominerende Hodgkin-lymfom | Hodgkin-lymfom med blandet cellularitet hos voksne | Nodulær sklerose hos voksne Hodgkin-lymfom | Voksen nodulær lymfocytdominerende Hodgkin-lymfom | Adult Favorable Prognosis... og andre forholdForenede Stater
Kliniske forsøg med Anti-CD123/CD3 monoklonalt antistof MGD006
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeTilbagevendende akut myeloid leukæmi | Refraktær akut myeloid leukæmiForenede Stater
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeTilbagevendende Hodgkin-lymfom | Refraktært Hodgkin-lymfom | Tilbagevendende B Akut lymfoblastisk leukæmi | Refraktær B Akut lymfatisk leukæmi | Tilbagevendende kronisk myelogen leukæmi, BCR-ABL1 positiv | Refraktær kronisk myelogen leukæmi, BCR-ABL1 positiv | Systemisk mastocytose | Tilbagevendende... og andre forholdForenede Stater