- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03739606
Flotetuzumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de sangre CD123 positivo recurrente o refractario
Un estudio de fase 2 para evaluar la actividad antitumoral del agente único Flotetuzumab en neoplasias malignas hematológicas positivas para CD123 avanzadas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Linfoma de Hodgkin recurrente
- Linfoma de Hodgkin refractario
- Leucemia aguda
- Leucemia linfoblástica aguda recurrente
- Leucemia mielógena crónica recurrente, BCR-ABL1 positivo
- Leucemia linfoblástica aguda refractaria
- Mastocitosis Sistémica
- Neoplasia maligna hematológica recurrente
- Leucemia de células peludas
- Leucemia mielógena crónica, BCR-ABL1 positivo
- Leucemia bifenotípica aguda
- Subunidad alfa positiva del receptor de interleucina-3
- Neoplasia recurrente de células dendríticas plasmocitoides blásticas
- Neoplasia de células dendríticas plasmocitoides blásticas refractarias
- Malignidad hematológica refractaria
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Evaluar la actividad antitumoral de flotetuzumab en la leucemia linfoblástica aguda avanzada (LLA) CD123-positiva (Cohorte A) y otras neoplasias malignas hematológicas (Cohorte B), según la evaluación de la remisión completa (remisión completa [RC]/remisión completa con tasa de recuperación del recuento [CRi]/remisión completa con recuperación hematológica parcial [CRh]).
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar el perfil de toxicidad de flotetuzumab. II. Evaluar la duración de la remisión entre los respondedores. tercero Estime la supervivencia global a 1 año. IV. Evalúe el estado de la enfermedad residual mínima (MRD) en los respondedores en la cohorte de ALL.
V. Evaluar el porcentaje de pacientes que reciben trasplante alogénico posterior.
OBJETIVOS EXPLORATORIOS:
I. Examinar el perfil inmunitario antes y después del tratamiento con flotetuzumab. II. Evaluar la asociación entre la expresión de CD123 y la respuesta tumoral. tercero Evaluar la asociación entre las alteraciones genéticas o del microambiente tumoral con la respuesta.
IV. Evaluar los niveles de citoquinas durante la terapia.
CONTORNO:
Los pacientes reciben flotetuzumab por vía intravenosa (IV) de forma continua durante 28 días. Los pacientes que logran una respuesta parcial o enfermedad estable o cualquier beneficio clínico (remisión parcial [PR], enfermedad estable [SD]) que no cumplen con los criterios de CR, CRi, CRh o estado libre de leucemia morfológica (MLFS) reciben un segundo tratamiento continuo de 28 días. infusión intravenosa de flotetuzumab. Los pacientes que logran CR/CRi/CRh/MLFS después del ciclo 1 o ciclo 2 reciben flotetuzumab IV en un programa de 4 días con 3 días de descanso. El tratamiento se repite cada 28 días durante un máximo de 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 30 días y luego hasta 1 año.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado.
- El asentimiento, cuando corresponda, se obtendrá según las pautas institucionales.
Acuerdo para permitir el uso de tejido de archivo de biopsias tumorales de diagnóstico
- Si no está disponible, se pueden otorgar excepciones con la aprobación del investigador principal (PI) del estudio.
- Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
Diagnóstico histológicamente confirmado de
Cohorte A. Leucemia linfoblástica aguda
- Fenotipo de células B: pacientes con LLA recidivante o refractaria que recibieron al menos 2 regímenes anteriores y fracasaron o no son elegibles para la terapia dirigida basada en CD19
- Fenotipo de células T: pacientes con recaída o refractarios que han recibido al menos 1 régimen previo
Cohorte B. Otras neoplasias malignas hematológicas CD123+ que fracasaron con los regímenes estándar, excluyendo la leucemia mieloide aguda y el síndrome mielodisplásico
- Pacientes con neoplasia de células dendríticas plasmocitoides blásticas (BPDCN) que fracasaron o recayeron después de la terapia inicial
- Pacientes con leucemia mieloide crónica (CML, por sus siglas en inglés) que fracasaron o recayeron o no fueron elegibles para el inhibidor de la tirosina quinasa de tercera generación (ponatinib)
- Pacientes con leucemia de células peludas que fracasaron o progresaron poco después de los análogos de purina o fracasaron en 2 ciclos de análogo de purina
- Pacientes con mastocitosis sistémica que han fallado o progresado con midostaurina
- Pacientes con linfoma de Hodgkin que fracasaron o recayeron después de los inhibidores de PD-1/PD-L1 y brentuximab vedotina
- Pacientes con leucemia aguda avanzada con linaje ambiguo o leucemia bifenotípica que fracasaron en 2 líneas de regímenes anteriores
- Pacientes con cualquier otra neoplasia maligna hematológica CD123+ avanzada que hayan fracasado con la terapia estándar según el criterio del médico tratante
- Enfermedad recidivante o refractaria como se definió anteriormente
- Células tumorales que expresan CD123 por citometría de flujo o tinción inmunohistoquímica como se define a continuación
- Enfermedad medible de al menos 1,5 cm en tomografía computarizada (TC)/resonancia magnética nuclear (RMN) para casos sin afectación de la médula ósea
- Recuento de blastos periféricos < 20 000/ul en el momento del inicio de la infusión en el día 1 del ciclo 1
- Esperanza de vida de al menos 4 semanas.
- Completamente recuperado de los efectos tóxicos agudos (excepto alopecia) a =< grado 1 a la terapia anticancerígena previa
Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 750/ul (a realizar dentro de los 14 días anteriores al día 1 del tratamiento del protocolo, a menos que se indique lo contrario)
- NOTA: El factor de crecimiento no está permitido dentro de los 14 días posteriores a la evaluación del ANC, a menos que la citopenia sea secundaria a la participación de la enfermedad.
Plaquetas >= 50 000/ul (a realizar dentro de los 14 días anteriores al día 1 del tratamiento del protocolo, a menos que se indique lo contrario)
- NOTA: Las transfusiones de plaquetas no están permitidas dentro de los 14 días posteriores a la evaluación de plaquetas, a menos que la citopenia sea secundaria a la participación de la enfermedad.
- Punción lumbar para evaluar la presencia de enfermedad del sistema nervioso central (SNC) si hay síntomas y signos relacionados con la afectación del SNC (a realizar dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario)
- Bilirrubina total = < 1,5 X límite superior normal (ULN) (a menos que tenga la enfermedad de Gilbert) (a realizar dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo a menos que se indique lo contrario)
- Aspartato aminotransferasa (AST) = < 2,5 x ULN (a realizar dentro de los 14 días anteriores al día 1 del tratamiento del protocolo, a menos que se indique lo contrario)
- Alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x ULN (a realizar dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario)
- Nivel de creatinina sérica = < 1,5 veces el ULN o una depuración de creatinina calculada o medida de >= 50 ml/min por prueba de orina de 24 horas o la fórmula de Cockcroft-Gault (a realizar dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario) )
Seronegativo para la combinación de antígeno (Ag)/anticuerpo (Ab) del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis C (VHC)*, virus de la hepatitis B activo (VHB) (antígeno de superficie negativo) y sífilis (reagina plasmática rápida [RPR]) (a realizar dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario)
- Si es positivo, se debe realizar la cuantificación del ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C
Cumple con otros requisitos institucionales y federales para los requisitos de títulos de enfermedades infecciosas
- Nota Las pruebas de enfermedades infecciosas deben realizarse dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo.
Mujeres en edad fértil (WOCBP): prueba de embarazo en orina o suero negativa (a realizar dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario)
- Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
Acuerdo por parte de mujeres y hombres en edad fértil* para usar un método anticonceptivo efectivo o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio durante al menos 6 meses después de la última dosis de la terapia del protocolo.
- Potencial fértil definido como no esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no haber estado libre de menstruación durante > 1 año (solo mujeres)
Criterio de exclusión:
- Trasplante autólogo o alogénico de células hematopoyéticas realizado dentro de los 100 días anteriores a la administración del fármaco del estudio en el día 1 del ciclo 1 de la terapia del protocolo. Sin embargo, los pacientes que recibieron un alotrasplante de células hematopoyéticas (HCT) durante más de 100 días están permitidos si no hay una enfermedad activa de injerto contra huésped (GVHD) > grado 1 y no reciben activamente una terapia inmunosupresora sistémica.
- Quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo. Las quimioterapias de mantenimiento para la LLA, incluidas la vincristina y la mercaptopurina, se permiten hasta 7 días antes de comenzar la terapia. Se permiten altas dosis de esteroides hasta 3 días antes de comenzar la terapia. Se permite la citorreducción con hidroxiurea para controlar la leucocitosis hasta el día de iniciar la terapia. La hidroxiurea se puede administrar durante el ciclo 1 de la administración de flotetuzumab para controlar la leucocitosis, pero debe discutirse con el IP del estudio.
- Tratamiento previo con agentes inmunoterapéuticos (por ejemplo, linfocitos T con receptor de antígeno quimérico [CAR], anticuerpos biespecíficos de acción prolongada, etc.) en el período de 28 días previo a la administración del fármaco del estudio en el día 1 del ciclo 1, con la excepción de los anticuerpos biespecíficos de mitad corta ( blinatumomab) donde el período de lavado es de solo 14 días
- Requisito, en el momento del ingreso al estudio, de esteroides concurrentes > 10 mg/día de prednisona oral o equivalente, excepto inhalador de esteroides, aerosol nasal o solución oftálmica
- Uso de medicamentos inmunosupresores (que no sean esteroides como se indicó anteriormente) en las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio (día 1 del ciclo 1)
- Compromiso conocido del sistema nervioso central. Los pacientes con sospecha de afectación del SNC deben ser evaluados mediante punción lumbar y estar libres de enfermedad del SNC antes de ingresar al estudio. Se permite la afectación del SNC previamente tratada siempre que se haya proporcionado el tratamiento adecuado y el paciente esté libre de enfermedad del SNC
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a flotetuzumab
- Cualquier trastorno autoinmune activo no tratado (a excepción del vitíligo)
- Demencia o estado mental alterado que impediría la comprensión suficiente para dar el consentimiento informado
- Segunda neoplasia maligna primaria que requiere terapia activa. Se permite la terapia hormonal adyuvante
- Infección activa no controlada
- Compromiso pulmonar significativo
- Angina inestable o cardiopatía clínicamente significativa
- Trauma mayor o cirugía dentro de las 4 semanas antes de la inscripción
- Enfermedad clínicamente significativa no controlada
- Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia (VIH) o hepatitis B o hepatitis C
- Solo mujeres: Embarazadas o amamantando
- Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
- Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Tratamiento (flotetuzumab)
Los pacientes reciben flotetuzumab IV de forma continua durante 28 días.
Los pacientes que logran una respuesta parcial o enfermedad estable o cualquier beneficio clínico (PR, SD) que no cumplen con los criterios CR, CRi, CRh o MLFS reciben una segunda infusión IV continua de flotetuzumab de 28 días.
Los pacientes que logran CR/CRi/CRh/MLFS después del ciclo 1 o ciclo 2 reciben flotetuzumab IV en un programa de 4 días con 3 días de descanso.
El tratamiento se repite cada 28 días durante un máximo de 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
|
Dado IV
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mejor respuesta de remisión completa (remisión completa [CR], remisión completa con recuperación de recuento incompleta [CRi], remisión completa con recuperación hematológica parcial [CRh])
Periodo de tiempo: Dentro de los 4 primeros cursos (112 días)
|
Se calcularán las tasas y el intervalo de confianza (IC) binomial de Clopper Pearson al 95 % para la tasa de remisión/respuesta completa (RC/CRi/CRh confirmados).
|
Dentro de los 4 primeros cursos (112 días)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
|
Será evaluado por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0.
Las toxicidades observadas se resumirán en términos de tipo (órgano afectado o determinación de laboratorio), gravedad, atribución, tiempo de aparición, duración, asociación probable con el tratamiento del estudio y reversibilidad o resultado.
|
Hasta 1 año
|
Enfermedad residual mínima (MRD) evaluada por citometría de flujo multicolor
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Hasta 1 año
|
|
Duración de la remisión
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
|
Hasta 1 año
|
|
Número que se conecta con el trasplante alogénico de células hematopoyéticas
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
|
Algunos de los pacientes tratados en este ensayo recibirán un trasplante de células madre hematopoyéticas. El sistema de captura electrónica de datos capturará a los que van (puente) a recibir un trasplante (sí, no). El número total se basará en aquellos pacientes codificados como 'sí'. |
Hasta 1 año
|
Porcentaje que se conecta con el trasplante alogénico de células hematopoyéticas
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
|
Algunos de los pacientes tratados en este ensayo recibirán un trasplante de células madre hematopoyéticas. El sistema de captura electrónica de datos capturará a los que van (puente) a recibir un trasplante (sí, no). El número total se basará en aquellos pacientes codificados como 'sí'. El porcentaje que se conecta se calculará de la siguiente manera: número de pacientes que se conectan al trasplante dividido por el número total de pacientes tratados en este ensayo. |
Hasta 1 año
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
|
Se estimará utilizando el método de límite de producto de Kaplan y Meier.
|
Hasta 1 año
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Neoplasias
- Linfoma
- Neoplasias Hematológicas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Enfermedad de Hodgkin
- Reaparición
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Leucemia Linfoide
- Leucemia, Mielógena, Crónica, BCR-ABL Positivo
- Mastocitosis
- Mastocitosis Sistémica
- Leucemia De Células Peludas
- Leucemia, Bifenotípica, Aguda
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Anticuerpos Monoclonales
- Anticuerpos, Biespecíficos
Otros números de identificación del estudio
- 18368 (Otro identificador: City of Hope Medical Center)
- NCI-2018-02320 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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