Prodotti combinati a dose fissa trazodone/gabapentin nella neuropatia diabetica dolorosa

Criterio di inclusione:

1. Paziente maschio e femmina di qualsiasi origine etnica tra i 18 ei 75 anni (limiti inclusi).
2. Dolore neuropatico ai piedi/gambe confermato dal punteggio Douleur Neuropatique 4 (DN4) ≥ 4 alla visita di screening.
3. Paziente con polineuropatia simmetrica distale bilaterale confermata dal punteggio Toronto Clinical Neuropathy Scoring System (TCNSS) > 5 alla visita di screening.
4. Dolore persistente o assunzione di farmaci antidolorifici per il dolore neuropatico per almeno 3 mesi.
5. Paziente diabetico (diabete mellito di tipo 1 o 2) con valore di emoglobina glicata ≤ 11% alla visita di screening e regime di farmaci antidiabetici stabile per ≥30 giorni.
6. Paziente che attualmente non sta ricevendo un trattamento per il dolore neuropatico diabetico o paziente che sta ricevendo un trattamento, con uno o più farmaci diversi dal gabapentin, e ha completato il washout richiesto.
7. Punteggio medio giornaliero del dolore ≥ 4 basato sulla scala di valutazione numerica (NRS) a 11 punti alla visita 0, calcolato da un minimo di quattro valutazioni del dolore in ingressi giornalieri di dispositivi elettronici durante il periodo di riferimento.
8. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo alla visita di screening e devono accettare di non iniziare una gravidanza dalla firma del consenso informato fino a trenta giorni dopo l'ultima somministrazione del prodotto sperimentale, utilizzando un metodo di controllo delle nascite appropriato, come come contraccettivo ormonale combinato contenente estrogeni e progestinici (ad es. orale, intravaginale, transdermica), contraccezione ormonale a base di solo progestinico (ad es. orale, iniettabile, impiantabile), dispositivo intrauterino (IUD) o sistema di rilascio ormonale intrauterino (IUS) in combinazione con preservativo maschile, occlusione tubarica bilaterale, partner vasectomizzato, astinenza sessuale.
9. Legalmente in grado di dare il proprio consenso a partecipare allo studio (compreso il trattamento dei dati personali) e disponibile a firmare e datare il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità nota al trazodone o al gabapentin o a qualsiasi eccipiente dei farmaci in esame.
2. Qualsiasi altra forma di polineuropatia simmetrica distale non diabetica o qualsiasi altra condizione di dolore che possa compromettere l'endpoint dello studio (ad es. condizioni dolorose in cui l'intensità del dolore è significativamente più grave del dolore neuropatico periferico diabetico).
3. Trattamento concomitante con farmaci per la gestione del dolore che non è stato possibile interrompere.
4. Il trattamento concomitante con potenti inibitori del CYP3A4 (ad es. ketoconazolo, ritonavir, indinavir) o farmaci noti per prolungare l'intervallo QT.
5. Uso di trazodone o gabapentin nei 3 mesi precedenti.
6. Storia nota di precedente non responsivo al trattamento con gabapentin.
7. Uso di morfina ad alte dosi (ad es. > 120 mg/giorno) alla Visita di Screening.
8. Anomalie clinicamente significative all'esame fisico, ai segni vitali, all'elettrocardiogramma, ai test di laboratorio alla visita di screening che secondo l'opinione dello sperimentatore comprometterebbero la partecipazione del paziente allo studio.
9. Ulcera attiva del piede o precedente amputazione importante dell'arto.
10. Insufficienza cardiaca concomitante di classe ≥ 4 secondo la New York Heart Association (NYHA) o infarto del miocardio o angioplastica o procedure di innesto di by-pass negli ultimi 6 mesi.
11. Paziente con aumentato rischio di torsione di punta (ad es. storia familiare di sindrome del QT lungo) o valore QTcF superiore a 450 msec (maschio) e valore QTcF superiore a 470 msec (femmina) alla visita di screening.
12. Attacco ischemico transitorio o incidente vascolare cerebrale negli ultimi 6 mesi.
13. Valore del tasso di filtrazione glomerulare < 50 ml/min calcolato con la formula Modificazione della dieta nella malattia renale.
14. Malattia epatica significativa, definita come epatite attiva nota o enzimi epatici elevati oltre 3 volte il limite normale superiore degli intervalli normali di laboratorio.
15. Paziente con problemi ereditari latenti o noti di intolleranza al galattosio o deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.
16. Screening tossicologico delle urine positivo per droghe attive del sistema nervoso centrale (cocaina, oppioidi, anfetamine e cannabinoidi) alla visita di screening.
17. Anamnesi presente positiva di glaucoma.
18. Ipertiroidismo, anche se farmacologicamente corretto.
19. Disturbi mentali significativi.
20. Punteggio di rischio di suicidio ≥ 2 alla domanda 9 del Beck Depression Inventory-II (BDI-II) alla visita di screening o alla visita 0.
21. Storia di epilessia o eventi convulsivi diversi da un singolo attacco febbrile infantile.
22. Storia di abuso o dipendenza da alcol o sostanze psicoattive.
23. Uso di dispositivi neurologici (ad es. dispositivi di neurostimolazione, ecc.).
24. Donne durante la gravidanza o il periodo di allattamento.
25. Incapacità di rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni o le restrizioni relative allo studio (ad es. atteggiamento poco collaborativo, impossibilità di tornare per le visite di studio, improbabilità di completare lo studio clinico, ecc.).
26. Soggetto coinvolto nella conduzione dello studio (es. investigatore o suo sostituto, parenti di primo grado, farmacista, assistente o altro personale, ecc.).
27. Partecipazione a uno studio clinico interventistico entro 3 mesi prima della visita di screening.