Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinované přípravky s fixní dávkou trazodon/gabapentin u bolestivé diabetické neuropatie

26. května 2021 aktualizováno: Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco S.p.A

Účinnost a bezpečnost přípravků s fixní kombinací (FDC) obsahujících trazodon a gabapentin u pacientů postižených bolestivou diabetickou neuropatií: Randomizovaná, kontrolovaná studie s vyhledáním dávky.

Primárním cílem studie je shromáždit předběžné informace o účinku tří dávek produktů trazodon/gabapentin FDC na intenzitu bolesti u pacientů s bolestivou diabetickou neuropatií po 8týdenním léčebném období.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie fáze II je navržena tak, aby shromáždila předběžná data o účinnosti a bezpečnosti přípravků trazodon/gabapentin Fixed-Dose Combination (FDC) pro léčbu pacientů postižených bolestivou diabetickou neuropatií v randomizované kontrolované klinické studii. Diabetická periferní neuropatická bolest představuje důležitou terapeutickou výzvu, protože její patofyziologie není dosud plně objasněna a úleva od bolesti je stále neuspokojivá. Farmakologické léčby, s výjimkou těch zaměřených na kontrolu glykémie, jsou symptomatické a jejich použití je omezeno neuniverzální účinností, vedlejšími účinky nebo rozvojem tolerance. V randomizovaných kontrolovaných studiích se ukázalo, že široká škála léků, používaných samostatně i v kombinaci, významně snižuje neuropatickou bolest ve srovnání s placebem, i když úleva od bolesti zůstává pro většinu pacientů nedostatečná.

V této soutěži Angelini S.p.A vyvíjí fixní kombinovaný léčivý přípravek pro léčbu neuropatické bolesti obsahující nízké dávky aktivních složek: trazodon, široce používané antidepresivum, a gabapentin, který je indikován k léčbě neuropatické bolesti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

240

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Le Creusot, 71200, Francie
        • Fondation Hôtel Dieu Groupe SOS Service de Diabétologie
      • Mulhouse, 68100, Francie
        • GHR MSA - Hôpital Emile Muller Service de Diabétologie-Endocrinologie-Nutrition
      • Nantes Cedex 144 093, Francie
        • CHU de Nantes - Hôpital Guillaume-et-René-Laënnec Clinique d'Endocrinologie, maladies métaboliques et nutrition CIC Endocrino - Nutrition - UF 7015
      • Venissieux, 69200, Francie
        • Centre de Recherche Clinique G.H.M les Portes du Sud Departement d'Endocrinologie
  • Polsko
      • Gdansk, 80-546, Polsko
        • Centrum Badań Klinicznych PI-House
      • Katowice, 40-282, Polsko
        • Silmedic Sp. z o.o.
      • Katowice, 40-648, Polsko
        • Pro Familia Altera Poradnia Wielospecjalistyczna
      • Kraków, 31-261, Polsko
        • Medyczne Centrum Diabetologiczno-Endokrynologiczno-Metaboliczne DIAB-ENDO-MET
      • Lublin, 20-064, Polsko
        • NZOZ Neuromed M. i M. Nastaj Sp. P.
      • Lublin, 20-090, Polsko
        • Instytut Medycyny Wsi im. Witolda Chodźki Klinika Diabetologii
      • Poznań, 61-485, Polsko
        • Centrum Medyczne HCP Sp. z o.o.
      • Sochaczew, 96-500, Polsko
        • RCMed Oddział Sochaczew
      • Toruń, 87-100, Polsko
        • Nasz Lekarz Przychodnie Medyczne
      • Warszawa, 00-874, Polsko
        • Medycyna Kliniczna
      • Warszawa, 04-736, Polsko
        • Instytut Diabetologii
      • Wrocław, 51- 685, Polsko
        • WroMedica I. Bielicka, A. Strzałkowska s.c.
      • Wrocław, 51-162, Polsko
        • Centrum Badan Klinicznych Osrodek Badan Wczesnej Fazy
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království
        • Medical Innovation Development and Research Unit (MIDRU) Heartlands Hospital
      • Manchester, Spojené království
        • Diabetes Centre Wythenshawe Hospital
      • Manchester, Spojené království
        • Manchester Clinical Research Facility Manchester Royal Infirmary
      • Nuneaton, Spojené království
        • Diabetes Centre George Eliot Hospital NHS Trust
      • Preston, Spojené království
        • Lancashire Clinical Research Facility The Avondale Unit Royal Preston Hospital
      • Sheffield, Spojené království
        • Clinical Research Facility Royal Hallamshire Hospital
  • Česko
      • Litomyšl, 570 01, Česko
        • Neurosanatio s.r.o.
      • Ostrava - Poruba, 70800, Česko
        • Cerebrovaskularni poradna, s.r.o.
      • Pardubice, 532 03, Česko
        • Nemocnice Pardubického kraje a.s. Pardubická nemocnice Neurologická klinika
      • Praha 4, 149 00, Česko
        • Diabetologická ambulance Milan Kvapil s.r.o.
      • Praha 5, 15000, Česko
        • AXON Clinical S.R.O
      • Praha 6, 160 00, Česko
        • FORBELI s.r.o.
      • Praha, 100 00, Česko
        • CLINTRIAL s.r.o.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž a žena jakéhokoli etnického původu ve věku 18 až 75 let (včetně limitů).
  2. Neuropatická bolest na nohou/nohách potvrzená skóre Douleur Neuropatique 4 (DN4) ≥ 4 při screeningové návštěvě.
  3. Pacient s bilaterální distální symetrickou polyneuropatií potvrzenou skóre Toronto Clinical Neuropathy Scoring System (TCNSS) > 5 při screeningové návštěvě.
  4. Přetrvávající bolest nebo užívání léků proti bolesti na neuropatickou bolest po dobu nejméně 3 měsíců.
  5. Diabetický pacient (diabetes mellitus 1. nebo 2. typu) s hodnotou glykovaného hemoglobinu ≤ 11 % při screeningové návštěvě a stabilním režimem antidiabetické medikace po dobu ≥ 30 dnů.
  6. Pacient, který v současné době nedostává léčbu pro diabetickou neuropatickou bolest nebo pacient, který je léčen jiným lékem/léky než gabapentinem a dokončil požadované vymývání.
  7. Průměrné denní skóre bolesti ≥ 4 na základě 11bodové numerické hodnotící stupnice (NRS) při návštěvě 0, vypočítané z minimálně čtyř hodnocení bolesti v denních záznamech elektronického zařízení během základního období.
  8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningové návštěvě a musí souhlasit s tím, že nezahájí těhotenství od podpisu informovaného souhlasu do třiceti dnů po posledním podání hodnoceného přípravku, za použití vhodné antikoncepční metody, např. jako kombinovaná hormonální antikoncepce obsahující estrogen a gestagen (např. perorální, intravaginální, transdermální), hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen (např. orální, injekční, implantabilní), nitroděložní tělísko (IUD) nebo nitroděložní systém uvolňující hormony (IUS) v kombinaci s mužským kondomem, bilaterální uzávěr vejcovodů, partner s vazektomií, sexuální abstinence.
  9. Jsou právně způsobilí udělit souhlas s účastí ve studii (včetně zpracování osobních údajů) a jsou schopni podepsat a datovat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Známá přecitlivělost na trazodon nebo gabapentin nebo na kteroukoli pomocnou látku testovaných léčiv.
  2. Jakákoli jiná forma nediabetické distální symetrické polyneuropatie nebo jakýkoli jiný bolestivý stav, který může zhoršit cíl studie (např. bolestivé stavy, kdy intenzita bolesti je výrazně závažnější než diabetická periferní neuropatická bolest).
  3. Souběžná léčba léky na zmírnění bolesti, které nebylo možné přerušit.
  4. Souběžná léčba silnými inhibitory CYP3A4 (např. ketokonazol, ritonavir, indinavir) nebo léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval.
  5. Užívání trazodonu nebo gabapentinu v předchozích 3 měsících.
  6. Známá anamnéza předchozího nereagujícího na léčbu gabapentinem.
  7. Užívání vysokých dávek morfinu (např. > 120 mg/den) při screeningové návštěvě.
  8. Klinicky významné abnormality při fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích, elektrokardiogramu, laboratorních testech při screeningové návštěvě, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily účast pacienta ve studii.
  9. Aktivní vřed na nohou nebo předchozí velká amputace končetiny.
  10. Současné srdeční selhání ≥ 4 třídy podle New York Heart Association (NYHA) nebo infarkt myokardu nebo angioplastika nebo by-pass transplantace během posledních 6 měsíců.
  11. Pacient se zvýšeným rizikem Torsade de Pointes (např. rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu) nebo hodnota QTcF vyšší než 450 ms (muž) a hodnota QTcF vyšší než 470 ms (žena) při screeningové návštěvě.
  12. Přechodná ischemická ataka nebo cerebrální cévní příhoda během posledních 6 měsíců.
  13. Hodnota rychlosti glomerulární filtrace < 50 ml/min vypočtená pomocí vzorce Modifikace stravy u onemocnění ledvin.
  14. Významné onemocnění jater, definované jako známá aktivní hepatitida nebo zvýšené jaterní enzymy nad 3násobek horní normální hranice laboratorních normálních rozmezí.
  15. Pacient s latentními nebo známými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy nebo Lappovým deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy.
  16. Pozitivní screening drog v moči na aktivní drogy centrálního nervového systému (kokain, opioidy, amfetaminy a kanabinoidy) při screeningové návštěvě.
  17. Pozitivní současná historie glaukomu.
  18. Hypertyreóza, i když je farmakologicky upravena.
  19. Významné duševní poruchy.
  20. Skóre rizika sebevraždy ≥ 2 v otázce 9 Beckova inventáře deprese-II (BDI-II) při screeningové návštěvě nebo návštěvě 0.
  21. Anamnéza epilepsie nebo záchvatů jiných než jeden dětský febrilní záchvat.
  22. Anamnéza zneužívání nebo závislosti na alkoholu nebo psychoaktivních látkách.
  23. Použití neurologického přístroje (např. neurostimulační zařízení atd.).
  24. Ženy v období těhotenství nebo kojení.
  25. Neschopnost dodržet požadavky protokolu, pokyny nebo omezení související se studií (např. nespolupracující přístup, neschopnost vrátit se na studijní pobyty, nepravděpodobnost dokončení klinické studie atd.).
  26. Subjekt zapojený do provádění studie (např. Vyšetřovatel nebo jeho zástupce, příbuzní prvního stupně, lékárník, asistent nebo jiný personál atd.).
  27. Účast na intervenční klinické studii během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: trazodon/gabapentin 2,5/25 mg
Jedna kapsle třikrát denně po dobu 8 týdnů. Celkové denní dávky budou trazodon 7,5 mg a gabapentin 75 mg.
Lék: trazodon/gabapentin 2,5/25 mg
Celkové denní dávky budou trazodon 7,5 mg a gabapentin 75 mg.
Experimentální: trazodon/gabapentin 5/50 mg
Jedna kapsle třikrát denně po dobu 8 týdnů.
Lék: trazodon/gabapentin 5/50 mg
Celkové denní dávky budou trazodon 15 mg a gabapentin 150 mg.
Experimentální: trazodon/gabapentin 10/100 mg
Jedna kapsle třikrát denně po dobu 8 týdnů.
Lék: trazodon/gabapentin 10/100
Celkové denní dávky budou trazodon 30 mg a gabapentin 300 mg.
Komparátor placeba: placebo
Dvě kapsle třikrát denně po dobu 8 týdnů.
Lék: Placebo perorální kapsle
Dvě kapsle třikrát denně po dobu 8 týdnů.
Aktivní komparátor: Gabapentin

podle následujícího schématu dávkování:

  • 100 mg (2 tobolky) 3krát denně, ode dne 0 do dne 6 (±1);
  • 300 mg (1 kapsle) 3krát denně, ode dne 7 (±1) do dne 13 (±1);
  • 400 mg (1 kapsle) 3krát denně, ode dne 14 (±1) do dne 20 (±1);
  • 300 mg (2 tobolky) 3krát denně, ode dne 21 (±1) do dne 55 (±2).
Lék: Gabapentin

Celkové denní dávky budou:

  • 600 mg ode dne 0 do dne 6 (±1)
  • 900 mg ode dne 7 (±1) do dne 13 (±1)
  • 1200 mg ode dne 14 (±1) do dne 20 (±1)
  • 1800 mg ode dne 21 (±1) do dne 56 (±2)
Ostatní jména:
  • Neurontin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna průměrného denního skóre bolesti na základě 11bodové numerické hodnotící škály (NRS).
Časové okno: Výchozí stav – den 56
NRS je založen na 11 bodech od 0 pro [žádná bolest] do 10 [nejhorší možná bolest].
Výchozí stav – den 56

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna průměrného denního skóre bolesti na základě 11bodové numerické hodnotící škály (NRS).
Časové okno: Základní stav – 7., 14., 21., 28., 42. den
NRS je založen na 11 bodech od 0 pro [žádná bolest] do 10 [nejhorší možná bolest].
Základní stav – 7., 14., 21., 28., 42. den
Procento reagujících pacientů
Časové okno: Výchozí stav – den 56
Reagující pacienti jsou definováni jako ≥30% a ≥50% snížení od výchozí hodnoty průměrného denního skóre bolesti na základě 11bodového NRS.
Výchozí stav – den 56
Změna průměrného denního skóre bolesti na základě 11bodového NRS mezi gabapentinem a placebem jako citlivost testu.
Časové okno: Výchozí stav – den 56
NRS je založen na 11 bodech od 0 pro [žádná bolest] do 10 [nejhorší možná bolest].
Výchozí stav – den 56
Změna krátkého formuláře krátkého inventáře bolesti (BPI-SF) položky 3, 4, 5, 6, 8 a 9.
Časové okno: Základní stav – 28., 56. den
BPI-SF je číselná hodnotící stupnice, která hodnotí závažnost bolesti, její dopad na každodenní fungování a další aspekty bolesti (např. lokalizace bolesti, úleva od léků). Položky používají číselnou stupnici hodnocení 0-10 ukotvenou na nule pro „žádná bolest“ a 10 pro „bolest tak hroznou, jak si dokážete představit“ pro závažnost a „neruší“ až „zcela zasahuje“ pro rušení.
Základní stav – 28., 56. den
Změna celkového skóre inventáře symptomů neuropatické bolesti (NPSI).
Časové okno: Základní stav – 28., 56. den
NPSI je samodotazník speciálně navržený k vyhodnocení různých symptomů neuropatické bolesti: Obsahuje 10 deskriptorů plus dvě časové položky, které umožňují rozlišení a kvantifikaci pěti odlišných klinicky relevantních dimenzí syndromů neuropatické bolesti.
Základní stav – 28., 56. den
Změna inventáře Beckovy deprese – druhé vydání (BDI-II)
Časové okno: Základní stav – 28., 56. den
BDI-II se skládá z 21 položek k posouzení intenzity deprese u klinických a normálních pacientů. Každá položka je seznam čtyř výroků uspořádaných podle zvyšující se závažnosti o konkrétním příznaku deprese a bodovaných od 0 do 3.
Základní stav – 28., 56. den
Změna škály nemocniční úzkosti a deprese (HADS).
Časové okno: Základní stav – 28., 56. den
HADS se používá k posouzení úrovně úzkosti a deprese, kterou pacient zažívá. Toto je 14bodová stupnice: sedm souvisí s úzkostí a sedm s depresí. Každá položka je bodována od 0 do 3.
Základní stav – 28., 56. den
Změna indexu závažnosti insomnie (ISI).
Časové okno: Základní stav – 28., 56. den
ISI je 7-položkový samostatně hlášený nástroj měřící pacientovo vnímání jeho/její nespavosti. Celkové skóre se pohybuje od 0-28 a platí následující kategorizace: 0-7 = nepřítomnost nespavosti; 8-14 = podprahová nespavost; 15-21 = střední nespavost; 22-28 = těžká nespavost.
Základní stav – 28., 56. den
Změna Euroqol-5D-5L (EQ-5D-5L)
Časové okno: Základní stav – 28., 56. den
EQ-5D-5L se skládá z popisného systému EQ-5D (pět dimenzí: mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese hodnocené jako žádné problémy, mírné problémy, střední problémy, vážné problémy a extrémní problémy ) a vizuální analogová škála EQ (kde pacient sám hodnotí svůj zdravotní stav na vertikální vizuální analogové škále od „Nejlepší zdraví, jaké si dokážete představit“ po „Nejhorší zdraví, jaké si dokážete představit“).
Základní stav – 28., 56. den
Klinické globální zlepšení nebo změna (CGI-C).
Časové okno: Základní stav – 28., 56. den
CGI-C poskytuje globální hodnocení zlepšení pacienta a skóre se pohybuje od „0 – nehodnoceno“ až po „7 – velmi mnohem horší“.
Základní stav – 28., 56. den
Četnost nežádoucích příhod
Časové okno: 65 dní
Monitorování nežádoucích účinků souvisejících s léčbou.
65 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco S.p.A

Spolupracovníci

Chiltern International Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Solomon Tesfaye, MD, Sheffield Teaching Hospitals Nhs Foundation Trust

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. listopadu 2018

Primární dokončení (Aktuální)

6. června 2020

Dokončení studie (Aktuální)

6. června 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. listopadu 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. listopadu 2018

První zveřejněno (Aktuální)

21. listopadu 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. května 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. května 2021

Naposledy ověřeno

1. května 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 039(1)PO16357
  • 2018-000133-12 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Bolestivá diabetická neuropatie

Klinické studie na trazodon/gabapentin 2,5/25 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Armenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit