Trazodon/Gabapentin fastdosekombinasjonsprodukter ved smertefull diabetisk nevropati

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige og kvinnelige pasienter av enhver etnisk opprinnelse mellom 18 og 75 år (grenser inkludert).
2. Nevropatiske smerter ved føtter/ben bekreftet av Douleur Neuropatique 4 (DN4) skåre ≥ 4 ved screeningbesøk.
3. Pasient med bilateral distal symmetrisk polynevropati bekreftet av Toronto Clinical Neuropathy Scoring System (TCNSS) score > 5 ved screeningbesøk.
4. Vedvarer smerte eller tar smertestillende medisiner for nevropatiske smerter i minst 3 måneder.
5. Diabetespasient (diabetes mellitus type 1 eller 2) med verdi av glykert hemoglobin ≤ 11 % ved screeningbesøk og stabil antidiabetisk medisinering i ≥30 dager.
6. Pasient som for tiden ikke får behandling for diabetiske nevropatiske smerter eller pasient som får behandling, med andre legemidler enn gabapentin, og har fullført nødvendig utvasking.
7. Gjennomsnittlig daglig smertescore ≥ 4 basert på 11-punkts Numeric Rating Scale (NRS) ved besøk 0, beregnet ut fra minimum fire smertevurderinger i daglige elektroniske enheter i løpet av basisperioden.
8. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screeningbesøk og må godta å ikke starte en graviditet fra signaturen på informert samtykke inntil tretti dager etter siste administrering av undersøkelsesproduktet, ved bruk av en passende prevensjonsmetode, f. som kombinert østrogen- og gestagenholdig hormonell prevensjon (f. oral, intravaginal, transdermal), hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen (f.eks. oral, injiserbar, implanterbar), intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint hormonfrigjørende system (IUS) i kombinasjon med mannlig kondom, bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner, seksuell avholdenhet.
9. Juridisk i stand til å gi sitt samtykke til å delta i studien (inkludert behandling av personopplysninger) og tilgjengelig for å signere og datere det skriftlige informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent overfølsomhet overfor trazodon eller gabapentin eller noen hjelpestoffer av testmedikamentene.
2. Enhver annen form for ikke-diabetisk distal symmetrisk polynevropati eller enhver annen smertetilstand som kan svekke studiens endepunkt (f.eks. smertefulle tilstander hvor smerteintensiteten er betydelig mer alvorlig enn diabetisk perifer nevropatisk smerte).
3. Samtidig behandling med medisiner for smertebehandling som ikke kunne seponeres.
4. Samtidig behandling med potente CYP3A4-hemmere (f. ketokonazol, ritonavir, indinavir) eller legemidler som er kjent for å forlenge QT-intervallet.
5. Bruk av trazodon eller gabapentin de siste 3 månedene.
6. Kjent historie med tidligere ikke-reagerende behandling med gabapentin.
7. Bruk av høydose morfin (f.eks. > 120 mg/dag) ved screeningbesøket.
8. Klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøkelse, vitale tegn, elektrokardiogram, laboratorietester ved screeningbesøk som etter etterforskerens oppfatning ville kompromittere pasientens deltakelse i studien.
9. Aktivt fotsår eller tidligere større amputasjon av lemmer.
10. Samtidig hjertesvikt ≥ 4 klasse i henhold til New York Heart Association (NYHA) eller hjerteinfarkt eller angioplastikk eller by-pass graftprosedyrer innen de siste 6 månedene.
11. Pasient med økt risiko for Torsade de Pointes (f. familiehistorie med langt QT-syndrom) eller QTcF-verdi høyere enn 450 msek (mann) og QTcF-verdi høyere enn 470 msek (kvinnelig) ved screeningbesøk.
12. Forbigående iskemisk angrep eller cerebral vaskulær ulykke innen de siste 6 månedene.
13. Glomerulær filtreringshastighetsverdi < 50 ml/min beregnet med formelen Modification of Diet in Renal Disease.
14. Signifikant leversykdom, definert som kjent aktiv hepatitt eller forhøyede leverenzymer over 3 ganger øvre normalgrense for laboratorienormalområder.
15. Pasient med latente eller kjente arvelige problemer med galaktoseintoleranse eller Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon.
16. Positiv undersøkelse av medisiner i urin for aktive stoffer fra sentralnervesystemet (kokain, opioider, amfetamin og cannabinoider) ved screeningbesøk.
17. Positiv nåværende historie med glaukom.
18. Hypertyreose, selv om det er farmakologisk korrigert.
19. Betydelige psykiske lidelser.
20. Selvmordsrisikoscore ≥ 2 på spørsmål 9 i Beck Depression Inventory-II (BDI-II) ved screeningbesøk eller besøk 0.
21. Anamnese med epilepsi eller andre anfallshendelser enn et enkelt feberanfall i barndommen.
22. Historie med misbruk eller avhengighet av alkohol eller psykoaktive stoffer.
23. Bruk av nevrologisk utstyr (f.eks. nevrostimulerende enheter, etc).
24. Kvinner under graviditet eller amming.
25. Manglende evne til å overholde protokollkravene, instruksjonene eller studierelaterte restriksjoner (f.eks. lite samarbeidsvillig holdning, manglende evne til å returnere for studiebesøk, usannsynlighet for å fullføre den kliniske studien, etc).
26. Emne involvert i gjennomføringen av studien (f.eks. Etterforsker eller hans/hennes stedfortreder, førsteklasses slektninger, farmasøyt, assistent eller annet personell osv.).
27. Deltakelse i en intervensjonell klinisk studie innen 3 måneder før screeningbesøk.