Produtos de Combinação de Dose Fixa Trazodona/Gabapentina em Neuropatia Diabética Dolorosa

Critério de inclusão:

1. Paciente do sexo masculino e feminino de qualquer origem étnica entre 18 e 75 anos de idade (limites incluídos).
2. Dor neuropática nos pés/pernas confirmada pela pontuação Douleur Neuropatique 4 (DN4) ≥ 4 na visita de triagem.
3. Paciente com polineuropatia simétrica distal bilateral confirmada pela pontuação do Toronto Clinical Neuropathy Scoring System (TCNSS) > 5 na visita de triagem.
4. Dor persistente ou tomando medicação para dor neuropática por pelo menos 3 meses.
5. Paciente diabético (diabetes mellitus tipo 1 ou 2) com valor de hemoglobina glicada ≤ 11% na visita de triagem e regime de medicação antidiabética estável por ≥30 dias.
6. Paciente que atualmente não está recebendo tratamento para dor neuropática diabética ou paciente que está recebendo tratamento, com medicamento(s) diferente(s) da gabapentina, e completou o washout necessário.
7. Pontuação média diária de dor ≥ 4 com base na Escala de Avaliação Numérica (NRS) de 11 pontos na Visita 0, calculada a partir de um mínimo de quatro classificações de dor em entradas diárias de dispositivos eletrônicos durante o período de linha de base.
8. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na Visita de Triagem e devem concordar em não iniciar uma gravidez a partir da assinatura do consentimento informado até trinta dias após a última administração do produto experimental, usando um método de controle de natalidade adequado, como como contraceção hormonal combinada de estrogénio e progestagénio (p. oral, intravaginal, transdérmica), contraceção hormonal apenas com progestagénio (p. oral, injetável, implantável), dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino de liberação de hormônio (SIU) em combinação com preservativo masculino, oclusão tubária bilateral, parceiro vasectomizado, abstinência sexual.
9. Legalmente capaz de dar seu consentimento para participar do estudo (incluindo processamento de dados pessoais) e disponível para assinar e datar o consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade conhecida à trazodona ou gabapentina ou a qualquer excipiente das drogas em teste.
2. Qualquer outra forma de polineuropatia simétrica distal não diabética ou qualquer outra condição de dor que possa prejudicar o desfecho do estudo (por exemplo, condições dolorosas em que a intensidade da dor é significativamente mais grave do que a dor neuropática periférica diabética).
3. Tratamento concomitante com medicamentos para controle da dor que não pode ser descontinuado.
4. O tratamento concomitante com inibidores potentes do CYP3A4 (p. cetoconazol, ritonavir, indinavir) ou medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT.
5. Uso de trazodona ou gabapentina nos últimos 3 meses.
6. História conhecida de não resposta anterior ao tratamento com gabapentina.
7. Uso de altas doses de morfina (p. > 120 mg/dia) na visita de triagem.
8. Anormalidades clinicamente significativas no exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma, exames laboratoriais na visita de triagem que, na opinião do investigador, comprometeriam a participação do paciente no estudo.
9. Úlcera ativa no pé ou amputação prévia de membro maior.
10. Insuficiência cardíaca concomitante ≥ 4 classes de acordo com a New York Heart Association (NYHA) ou infarto do miocárdio ou angioplastia ou procedimentos de enxerto de bypass nos últimos 6 meses.
11. Paciente com risco aumentado de Torsade de Pointes (ex. história familiar de síndrome do QT longo) ou valor de QTcF superior a 450 ms (homem) e valor de QTcF superior a 470 ms (mulher) na visita de triagem.
12. Ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses.
13. Valor da Taxa de Filtração Glomerular < 50 ml/min calculado com a fórmula Modificação da Dieta na Doença Renal.
14. Doença hepática significativa, definida como hepatite ativa conhecida ou enzimas hepáticas elevadas acima de 3 vezes o limite superior normal dos intervalos normais de laboratório.
15. Paciente com problemas hereditários latentes ou conhecidos de intolerância à galactose ou deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose.
16. Triagem positiva de drogas na urina para drogas ativas do Sistema Nervoso Central (cocaína, opioides, anfetaminas e canabinóides) na visita de triagem.
17. História atual positiva de glaucoma.
18. Hipertireoidismo, mesmo que corrigido farmacologicamente.
19. Transtornos mentais significativos.
20. Pontuação de risco de suicídio ≥ 2 na questão 9 do Inventário de Depressão de Beck-II (BDI-II) na visita de triagem ou visita 0.
21. História de epilepsia ou eventos convulsivos além de uma única convulsão febril na infância.
22. Histórico de abuso ou dependência de álcool ou substâncias psicoativas.
23. Uso de dispositivo neurológico (ex. dispositivos de neuroestimulação, etc).
24. Mulheres durante a gravidez ou período de lactação.
25. Incapacidade de cumprir os requisitos do protocolo, instruções ou restrições relacionadas ao estudo (por exemplo, atitude não cooperativa, incapacidade de retornar para visitas de estudo, improbabilidade de completar o estudo clínico, etc).
26. Indivíduo envolvido na condução do estudo (por exemplo, Investigador ou seu substituto, parentes de primeiro grau, farmacêutico, assistente ou outro pessoal, etc.).
27. Participação em um ensaio clínico intervencionista dentro de 3 meses antes da visita de triagem.