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Invecchiamento di successo e fragilità (SAFe)

3 novembre 2020 aggiornato da: Massimo Venturelli, PhD, Universita di Verona

Basi molecolari e funzionali dell'invecchiamento e della fragilità di successo

Fragilità è il termine comunemente utilizzato per descrivere la sindrome geriatrica che espone l'anziano ad un aumentato rischio di eventi negativi per la salute. I fenotipi di fragilità (PF: fisica o CF: cognitiva) hanno dimostrato di prevedere i principali esiti negativi relativi alla salute nella popolazione anziana e mostrano ampie somiglianze con la sarcopenia (per PF) o la demenza (per CF). Tuttavia, il ruolo dei fattori neurofisiologici e biologici che contribuiscono alla condizione di fragilità fisica e cognitiva, e in particolare in che modo la disfunzione mitocondriale, nonché le vie ipertrofiche e atrofiche valutate dall'espressione genica, dalla metabolomica e dalla composizione del microbiota stanno contribuendo a queste condizioni di fragilità , sono ancora in discussione. Pertanto, lo scopo di questo studio sarà quello di produrre prove basate sui comportamenti e sulle strategie che promuovono uno stile di vita sano e un invecchiamento umano di successo.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nella maggior parte del mondo, la popolazione vive a un'età maggiore. Tuttavia, l'età avanzata è solitamente associata a un rischio elevato di diverse patologie, nonché a disfunzioni d'organo legate all'età, che a loro volta possono accelerare le menomazioni funzionali, la disabilità o la morte. Per identificare questa sindrome geriatrica è stato comunemente utilizzato il termine fenotipo di fragilità. In particolare, il fenotipo di fragilità può essere distinto in fenotipo di fragilità fisica (PF) o fenotipo di fragilità cognitiva (CF).

Nonostante diversi gruppi di ricercatori abbiano cercato di sviluppare interventi preventivi per contrastare la condizione di fragilità fisica e cognitiva degli anziani, il successo di questo compito è stato mitigato dalla mancanza di protocolli standardizzati e universalmente accettati. Inoltre, la conoscenza limitata dei determinanti neurofisiologici e biologici di queste condizioni ha precluso importanti progressi nella ricerca di questo dominio.

Molti fattori si combinano per ottenere un invecchiamento di successo: genetica, assistenza sanitaria e stile di vita sano. Pertanto, lo scopo dell'attuale sperimentazione sarà comprendere i comportamenti e le strategie che promuovono uno stile di vita sano e un invecchiamento umano di successo.

I partecipanti più anziani con FC e PF saranno selezionati dall'unità di neuroriabilitazione dell'Ospedale Universitario di Verona (Italia). I partecipanti anziani e giovani sani saranno reclutati dalla sezione di Scienze Motorie dell'Università di Verona.

Dopo una prima fase di esami neurofisiologici e biologici che coinvolgerà tutti e 4 i gruppi, solo i partecipanti CF e PF saranno assegnati in modo casuale a un programma di intervento (esercizio fisico, esercizio fisico+cognitivo o controllo). I partecipanti fragili assegnati ai gruppi di esercizi eseguiranno quindi 1 anno di intervento, 3 giorni a settimana, 1 ora al giorno. Successivamente, i tre gruppi di intervento saranno sottoposti agli stessi esami neurofisiologici e biologici dell'inizio dello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

180

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Italia
      • Verona, Italia, 37131
        • Reclutamento
        • University of Verona
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Massimo Venturelli, Ph.D.
        • Investigatore principale:
          • Maria Romanelli, Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Gaia Giuriato, MsC
        • Sub-investigatore:
          • Stefania Fochi, Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Chiara Milanese, Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Donadelli Massimo, Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Calabria Elisa, Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Lippi Giuseppe, Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Montagnana Martina, Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Danese Elisa, Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Sbarbati Andrea, MD; Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Fabene Paolo, Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Zanolin Maria Elisabetta, Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Gomez-Lira Macarena, Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Malerba Giovanni, Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Tamburin Stefano, MD; Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Picelli Alessandro, MD; Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Fonte Cristina, Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Federico Angela, Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Pizzini Francesca, MD; Ph.D.
        • Investigatore principale:
          • Schena Federico, MD; Ph.D.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 80 anni a 90 anni (ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • YH: 30 giovani in buona salute (20-25 anni) partecipanti. Devono essere esenti da qualsiasi malattia.
  • OH: 30 partecipanti sani più anziani (80-90 anni). Devono essere esenti da qualsiasi malattia neurale o fisica e da qualsiasi malattia cronica grave (CODP, insufficienza cardiaca) che possa compromettere l'esercizio.
  • PF: 30 partecipanti più anziani (80-90 anni). Devono essere caratterizzati da deficit funzionali (sarcopenia, osteoporosi e debolezza muscolare) senza compromissione cognitiva. Inoltre, i partecipanti non possono essere affetti da alcuna grave malattia cronica che comprometta l'esercizio.
  • CF: 30 partecipanti più anziani (80-90 anni). Devono essere caratterizzati da decadimento cognitivo lieve (MCI) e declino cognitivo soggettivo senza deficit funzionali. Inoltre, i partecipanti non possono essere affetti da alcuna grave malattia cronica che comprometta l'esercizio.

Criteri di esclusione YH

  • Qualsiasi farmaco
  • Qualsiasi malattia
  • Generale: gravidanza, dipendenza o precedente comportamento di dipendenza definito come abuso di cannabis, oppioidi o altre droghe, portatore di malattie infettive.
  • Per TMS: epilessia, protesi metallica, tumore maligno

Criteri di esclusione OH

  • Insufficienza cardiaca, angina, malattie polmonari.
  • Fragilità cognitiva (MCI, Alzheimer) o fragilità fisica (malattie muscoloscheletriche)
  • Generale: disturbi della coagulazione, gravidanza, dipendenza o precedente comportamento di dipendenza definito come abuso di cannabis, oppioidi o altre droghe, portatore di malattie infettive, affetto da patologie muscolo-scheletriche, affetto da malattia mentale, incapacità di collaborare, soggetti affetti da patologie cardiache note ( ad esempio, pacemaker, aritmie e disturbi della conduzione cardiaca) o neuropatia periferica. Inoltre, i soggetti affetti da diabete, artrite e sotto farmaci saranno valutati secondo criteri specifici.
  • Assunzione di qualsiasi farmaco anticoagulante
  • Assunzione di farmaci antipiastrinici ad alto dosaggio (es: acido acetilsalicilico >200mg x die)
  • Per TMS: epilessia, protesi metallica, tumore maligno
  • Per risonanza magnetica: pacemaker, defibrillatore interno o altri impianti ferromagnetici

Criteri di esclusione PF

  • Presenza simultanea di fragilità fisica e deterioramento cognitivo (CDR=0.5)
  • Per test da sforzo e allenamento: insufficienza cardiaca, angina, malattie polmonari.
  • Generale: disturbi della coagulazione, gravidanza, dipendenza o precedente comportamento di dipendenza definito come abuso di cannabis, oppioidi o altre droghe, portatore di malattie infettive, affetto da patologie muscolo-scheletriche, affetto da malattia mentale, incapacità di collaborare, soggetti affetti da patologie cardiache note ( ad esempio, pacemaker, aritmie e disturbi della conduzione cardiaca) o neuropatia periferica. Inoltre, i soggetti affetti da diabete, artrite e sotto farmaci saranno valutati secondo criteri specifici.
  • I punteggi T per l'intero corpo e i parametri della colonna vertebrale totale della proiezione PA: secondo la raccomandazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS), ai partecipanti verrà diagnosticata l'osteoporosi quando il punteggio T minimo, misurato in qualsiasi sito, sarà inferiore a -2,5, osteopenia se il punteggio T è compreso tra -1 e -2,5 e normale se il punteggio T sarà maggiore di -1 secondo le linee guida dell'Organizzazione Mondiale della Sanità. La diagnosi verrà effettuata sulla base del punteggio T più basso in qualsiasi sito misurato (punteggio T ≥-1 SD = normale; punteggio T compreso tra -1 e -2,5 DS = massa ossea ridotta e punteggio T ≤-2,5 DS = osteoporosi). I valori di riferimento del punteggio T sono forniti dal produttore dello scanner DXA.
  • Assunzione di qualsiasi farmaco anticoagulante
  • Assunzione di farmaci antipiastrinici ad alto dosaggio (es: acido acetilsalicilico >200mg x die)
  • Per TMS: epilessia, protesi metallica, tumore maligno
  • Per risonanza magnetica: pacemaker, defibrillatore interno o altri impianti ferromagnetici
  • Rifiutare a priori di partecipare all'intervento Fase 2 dello studio

  • Criteri di esclusione cut-off di PF:

    • Fenotipo Fragilità di Fried: < 3 caratteristiche positive
    • Test temporizzato: <10 sec
    • Lo strumento prognostico multidimensionale (MPI): punteggio <0,66
    • Il sistema GAITRite: > 0,9 m/s
    • Indicatore di fragilità di Groningen: <4

Criteri di esclusione CF

  • Presenza simultanea di fragilità fisica e deterioramento cognitivo (CDR=0.5)
  • Per test da sforzo e allenamento: insufficienza cardiaca, angina, malattie polmonari.
  • Generale: disturbi della coagulazione, gravidanza, dipendenza o precedente comportamento di dipendenza definito come abuso di cannabis, oppioidi o altre droghe, portatore di malattie infettive, affetto da patologie muscolo-scheletriche, affetto da malattia mentale, incapacità di collaborare, soggetti affetti da patologie cardiache note ( ad esempio, pacemaker, aritmie e disturbi della conduzione cardiaca) o neuropatia periferica. Inoltre, i soggetti affetti da diabete, artrite e sotto farmaci saranno valutati secondo criteri specifici.
  • I punteggi T per l'intero corpo e i parametri della colonna vertebrale totale della proiezione PA: secondo la raccomandazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS), ai partecipanti verrà diagnosticata l'osteoporosi quando il punteggio T minimo, misurato in qualsiasi sito, sarà inferiore a -2,5, osteopenia se il punteggio T è compreso tra -1 e -2,5 e normale se il punteggio T sarà maggiore di -1 secondo le linee guida dell'Organizzazione Mondiale della Sanità. La diagnosi verrà effettuata sulla base del punteggio T più basso in qualsiasi sito misurato (punteggio T ≥-1 SD = normale; punteggio T compreso tra -1 e -2,5 DS = massa ossea ridotta e punteggio T ≤-2,5 DS = osteoporosi). I valori di riferimento del punteggio T sono forniti dal produttore dello scanner DXA.
  • Assunzione di qualsiasi farmaco anticoagulante
  • Assunzione di farmaci antipiastrinici ad alto dosaggio (es: acido acetilsalicilico >200mg x die)
  • Per TMS: epilessia, protesi metallica, tumore maligno
  • Per risonanza magnetica: pacemaker, defibrillatore interno o altri impianti ferromagnetici
  • Rifiutare a priori di partecipare all'intervento Fase 2 dello studio

  • Criteri di esclusione cut-off di CF:

    • Mini stato mentale (MMSE): cut-off 23.8
    • FCSRT: IFR (richiamo gratuito immediato) tagliato <19,59; ITR (richiamo totale immediato) interrotto <35; DFR (richiamo libero ritardato) tagliato <6,31; DTR (richiamo totale ritardato) tagliato <11; indice di sensibilità del cueing cut off<0.9; Numero di intrusioni interrotte>0
    • Digit Span: tagliato a 3,75
    • Digit Span Reversal (WAIS): taglio a 2,65
    • Rey-Osterrieth Complex Figure Test: copia tagliata 28.88 - tagliata
    • riproduzione differita 9.47
    • Test di esecuzione della prova A (ENB2): cut off > 93 sec; TMT B (ENB2): interruzione >282 sec; TMT B-A (ENB2): taglio >186 sec
    • Batteria di valutazione frontale (FAB): tagliata <13.4
    • Fluenza fonemica (ENB2): tagliata 3
    • Test dell'orologio: tagliato <6.25
    • Time up and Go TUG-COG: cut off >15sec
    • Strumento per le funzioni cognitive (in parte per il caregiver): nessun cut-off
    • Inventario neuropsichiatrico (per il caregiver): cut-off >0
    • Scala della depressione geriatrica: cut-off>10

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: INCROCIO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Cf
30 partecipanti (randomizzati in 3 gruppi) con FC eseguiranno un programma di intervento per 1 ora al giorno, 3 giorni alla settimana, per 1 anno.
Altro: Esercizio di formazione
Il programma ET consisterà in esercizi di resistenza al 70% della frequenza cardiaca massima ed esercizi di resistenza all'85% di 1 ripetizione massima.
Altro: Esercizio fisico + allenamento cognitivo

ET: Il programma di intervento consisterà in esercizi di resistenza al 70% della frequenza cardiaca massima ed esercizi di resistenza all'85% di 1 ripetizione massima.

CT: Il programma di intervento si configurerà come una riabilitazione cognitiva e principalmente di riabilitazione della memoria: i partecipanti saranno addestrati a praticare tecniche mnemoniche riparative e compensative, come immagini visive, associazione volto-nome, calendario, note e suggerimenti.

Altro: Controllo
NESSUN cambiamento nello stile di vita
SPERIMENTALE: P.F
30 partecipanti (randomizzati in 3 gruppi) con PF eseguiranno un programma di intervento per 1 ora al giorno, 3 giorni alla settimana, per 1 anno.
Altro: Esercizio di formazione
Il programma ET consisterà in esercizi di resistenza al 70% della frequenza cardiaca massima ed esercizi di resistenza all'85% di 1 ripetizione massima.
Altro: Esercizio fisico + allenamento cognitivo

ET: Il programma di intervento consisterà in esercizi di resistenza al 70% della frequenza cardiaca massima ed esercizi di resistenza all'85% di 1 ripetizione massima.

CT: Il programma di intervento si configurerà come una riabilitazione cognitiva e principalmente di riabilitazione della memoria: i partecipanti saranno addestrati a praticare tecniche mnemoniche riparative e compensative, come immagini visive, associazione volto-nome, calendario, note e suggerimenti.

Altro: Controllo
NESSUN cambiamento nello stile di vita

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Espressione di potenziali biomarcatori (miRNA circolanti)
Lasso di tempo: 3 anni
Gli RNA non codificanti, in particolare i microRNA (miRNA), sono un nuovo sistema di regolazione che svolge un ruolo fondamentale nell'adattamento e nella riparazione del muscolo scheletrico.
3 anni
Adattamenti strutturali della corteccia cerebrale (TMS)
Lasso di tempo: 3 anni
La TMS a singolo impulso verrà utilizzata per mappare l'area cerebrale che rappresenta il vasto laterale (VL).
3 anni
Adattamenti funzionali della corteccia cerebrale (TMS)
Lasso di tempo: 3 anni
La TMS a impulso singolo verrà utilizzata per studiare l'eccitabilità del sistema corticospinale. Verrà utilizzata una bobina a doppio cono per stimolare l'area delle gambe della corteccia motoria primaria (M1).
3 anni
Modificazioni del metabolismo delle aree cerebrali (ASL-MRI)
Lasso di tempo: 3 anni
Per valutare il flusso sanguigno cerebrale non invasivo (CBF)
3 anni
Alterazioni della massa muscolare (DXA)
Lasso di tempo: 3 anni
La massa muscolare sarà valutata con DXA
3 anni
Profili alveolari
Lasso di tempo: 3 anni
I cambiamenti nelle concentrazioni di composti organici volatili biogenici possono essere utilizzati per rispecchiare i processi metabolici o fisiopatologici in tutto il corpo
3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nel tipo di fibra muscolare
Lasso di tempo: 3 anni
Verranno valutati gli esiti dei cambiamenti nella tipizzazione delle fibre sui componenti della meccanica muscolare in ciascun gruppo e l'intervento Pre-Post nei gruppi CF e PF.
3 anni
Alterazioni del controllo neuromuscolare 1
Lasso di tempo: 3 anni
Il tasso di sviluppo della forza durante una massima contrazione volontaria e una stimolazione tetanica sarà confrontato al fine di stimare il ruolo del flusso di comando centrale al muscolo nel modificare l'efficienza dello sviluppo della tensione a livello del tendine.
3 anni
Alterazioni del controllo neuromuscolare 2
Lasso di tempo: 3 anni
Il tasso di sviluppo dell'inviluppo EMG durante una massima contrazione volontaria e una stimolazione tetanica sarà confrontato al fine di stimare il ruolo del flusso di comando centrale al muscolo nel modificare l'efficienza dello sviluppo della tensione a livello del tendine.
3 anni
Respirazione mitocondriale
Lasso di tempo: 3 anni
I cambiamenti nella funzione respiratoria mitocondriale saranno misurati per valutare il livello di disfunzione mitocondriale.
3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Universita di Verona

Investigatori

  • Investigatore principale: Massimo Venturelli, Ph.D., Universita Degli Studi Di Verona
  • Investigatore principale: Maria Romanelli, Ph.D., Universita Degli Studi Di Verona
  • Direttore dello studio: Federico Schena, Ph.D., Universita Degli Studi Di Verona
  • Direttore dello studio: Lidia Del Piccolo, Ph.D., Universita Degli Studi Di Verona

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 settembre 2019

Completamento primario (ANTICIPATO)

31 dicembre 2022

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

31 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 maggio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 maggio 2019

Primo Inserito (EFFETTIVO)

24 maggio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

4 novembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 novembre 2020

Ultimo verificato

1 novembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 27111

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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