Vactosertib con Nal-IRI/FL nell'adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico.

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥ 19 anni
2. Soggetti che hanno la seguente storia di chemioterapia di prima linea a base di gemcitabina tra pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico provato citologicamente o istologicamente
3. Soggetti che possono dare il consenso informato scritto per la partecipazione a questo studio dopo aver ricevuto spiegazioni di questo studio

4. Soggetti che hanno i seguenti valori di test di laboratorio:

   • bilirubina ≤ 1,5 x ULN (limite superiore della norma)
   • aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 5 x ULN
   • creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina stimata ≥ 40 mL/min (Cockcroft-Gault)
   • tempo di tromboplastina parziale (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
   • conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 cellule/µL
   • conta piastrinica ≥ 100.000/µL
   • emoglobina ≥ 9,0 g/dL
5. Soggetti che hanno un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane a discrezione dello Sperimentatore
6. Soggetti con Performance Status 0-1 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

Criteri di esclusione:

1. Soggetti che sono stati trattati con chirurgia, radioterapia, chemioterapia o terapia sperimentale entro 2 settimane (nota: è consentito il posizionamento di stent biliare)
2. Soggetti che hanno metastasi incontrollate del SNC (i pazienti che richiedono steroidi devono assumere una dose stabile o decrescente per almeno 2 settimane)
3. Soggetti che hanno controindicazioni per 5-FU, leucovorin o nal-IRI

4. Soggetti con malattie cardiovascolari moderate o gravi

   • Soggetti che hanno infarto del miocardio, angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia di classe III/IV della New York Heart Association (NYHA) o ipertensione incontrollata entro 6 mesi prima dello screening
   • Soggetti che presentano anomalie importanti a discrezione dello sperimentatore sulla base dei risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) e dell'ECHO Doppler allo screening o entro 14 giorni prima dello screening
   • Soggetti che hanno un aumento del peptide natriuretico cerebrale (BNP) o un aumento della troponina (oltre il limite di riferimento superiore del 99° percentile) allo screening (basato sull'intervallo normale del centro di studio pertinente)
   • Soggetti che presentano fattori di rischio per aneurisma dell'aorta ascendente come disturbi genetici e traumi e fattori di rischio per stenosi aortica
   • Soggetti che hanno una storia di intervento chirurgico al cuore o all'aorta
5. - Soggetti che hanno sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo entro 4 settimane prima dello screening
6. Soggetti con anamnesi nota o sospetta ipersensibilità a qualsiasi eccipiente del prodotto sperimentale o del/i farmaco/i combinato/i
7. Soggetti che hanno ricevuto un trattamento precedente mirato alla via di segnalazione del TGF-β

8. Soggetti che hanno una malattia o una condizione che influenza il meccanismo del prodotto sperimentale, o che stanno attualmente utilizzando o pianificano di utilizzare:

   • Farmaci eliminati esclusivamente o principalmente dall'isoenzima del citocromo P-450 (CYP), inclusi CYP1A2, CYP2B6 o CYP3A4
   • Farmaci eliminati esclusivamente o principalmente dall'UDP glucuroniltransferasi (UGT) 1A1 (UGT1A1)
   • I farmaci che sono substrati per la proteina 1 multiresistenza ai farmaci del trasportatore di farmaci (MDR1) hanno una finestra terapeutica ristretta o sono forti inibitori del trasportatore di farmaci MDR1
   • Farmaci che sono forti inibitori o induttori di CYP2D6 o CYP3A4
9. Soggetti che non sono in grado di deglutire le compresse
10. Soggetti che hanno una storia di o sono sospettati di abuso di droghe
11. Soggetti di sesso femminile in età fertile che hanno un risultato positivo su un test di gravidanza allo screening o non sono in grado di accettare di utilizzare un efficace metodo di controllo delle nascite di barriera per evitare la gravidanza durante il periodo di studio (ad esempio, sterilizzazione, dispositivo contraccettivo intrauterino, combinazione di contraccezione orale e contraccezione di barriera, combinazione di altri sistemi di somministrazione di ormoni e contraccezione di barriera, crema contraccettiva, combinazione di crema, gelatina o forma e diaframma o preservativo)
12. Soggetti, secondo il parere dello sperimentatore, che non sono idonei a partecipare allo studio
13. Soggetti che sono stati trattati con altri prodotti sperimentali entro 28 giorni prima dello screening o entro un periodo inferiore a 5 volte l'emivita del prodotto sperimentale