Vactosertib med Nal-IRI/FL vid metastaserande pankreatisk duktal adenokarcinom.

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner som är män eller kvinnor ≥ 19 år
2. Försökspersoner som har följande historia av första linjens gemcitabinbaserad kemoterapi bland patienter med cytologiskt eller histologiskt bevisat metastaserande duktalt adenokarcinom i pankreas
3. Försökspersoner som kan ge skriftligt informerat samtycke för deltagande i denna rättegång efter att ha fått förklaringar om denna rättegång

4. Försökspersoner som har följande laboratorietestvärden:

   • bilirubin ≤ 1,5 x ULN (övre normalgräns)
   • aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 5 x ULN
   • serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller uppskattat kreatininclearance ≥ 40 mL/min (Cockcroft-Gault)
   • partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
   • absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500 celler/µL
   • trombocytantal ≥ 100 000/µL
   • hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
5. Försökspersoner som har en förväntad livslängd på minst 12 veckor enligt utredarens gottfinnande
6. Försökspersoner som har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner som behandlats med kirurgi, strålbehandling, kemoterapi eller undersökningsterapi inom 2 veckor (obs: placering av gallstent är tillåten)
2. Försökspersoner som har okontrollerade CNS-metastaser (patienter som behöver steroider bör ha en stabil eller minskande dos i minst 2 veckor)
3. Försökspersoner som har några kontraindikationer för 5-FU, leukovorin eller nal-IRI

4. Försökspersoner som har måttlig eller svår hjärt-kärlsjukdom

   • Försökspersoner som har hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) klass III/IV hjärtsvikt eller okontrollerad hypertoni inom 6 månader före screening
   • Försökspersoner som har stora avvikelser enligt utredarens bedömning baserat på elektrokardiogram (EKG) och Doppler ECHO-resultat vid screening eller inom 14 dagar före screening
   • Försökspersoner som har en ökning av hjärnans natriuretiska peptid (BNP) eller ökning av troponin (över 99:e percentilens övre referensgräns) vid screening (baserat på normalområdet för relevant studiecenter)
   • Försökspersoner som har riskfaktorer för ascendens aortaaneurysm såsom genetisk störning och trauma och riskfaktorer för aortastenos
   • Försökspersoner som har en historia av hjärt- eller aortakirurgi
5. Försökspersoner som har kliniskt signifikant gastrointestinal blödning inom 4 veckor före screening
6. Försökspersoner som har en känd historia eller misstänkt överkänslighet mot något hjälpämne i prövningsprodukten eller kombinationsläkemedlet/läkemedlen.
7. Försökspersoner som har fått tidigare behandling riktad mot signalvägen för TGF-β

8. Försökspersoner som har en sjukdom eller ett tillstånd som påverkar mekanismen för undersökningsprodukten, eller som för närvarande använder eller planerar att använda:

   • Läkemedel som uteslutande eller primärt elimineras av cytokrom P-450 isozym (CYP) inklusive CYP1A2, CYP2B6 eller CYP3A4
   • Läkemedel som uteslutande eller primärt elimineras av UDP glukuronyltransferas (UGT) 1A1 (UGT1A1)
   • Läkemedel som är substrat för läkemedelstransportören multidrug-resistensprotein 1 (MDR1) har ett smalt terapeutiskt fönster eller är starka hämmare av läkemedelstransportören MDR1
   • Läkemedel som är starka hämmare eller inducerare av CYP2D6 eller CYP3A4
9. Försökspersoner som inte kan svälja tabletter
10. Försökspersoner som har en historia av eller är misstänkta för drogmissbruk
11. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder som har ett positivt resultat på ett graviditetstest vid screening eller inte kan gå med på att använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel för att undvika graviditet under studieperioden (t.ex. sterilisering, intrauterin preventivmedel, kombination av oral preventivmetod och barriärprevention, kombination av andra hormontillförselsystem och barriärpreventivmedel, preventivmedelskräm, kombination av kräm, gelé eller form och diafragma eller kondom)
12. Försökspersoner, enligt utredarens uppfattning, som är olämpliga att delta i studien
13. Försökspersoner som behandlats med andra prövningsprodukter inom 28 dagar före screening eller inom en period som är kortare än 5 gånger halveringstiden för undersökningsprodukten