Miglioramento della sopravvivenza delle metastasi epatiche co-colorettali mediante immunostimolazione mediata da RFA (ISCOLIM)

SCOPO:

Studiare l'impatto dell'immunostimolazione mediante ablazione con radiofrequenza (RFA) sulla sopravvivenza in pazienti sottoposti a chirurgia con intento curativo per metastasi epatiche del colon-retto (CRLM).

IPOTESI:

La distruzione parziale mediata da RFA di CRLM stimolerà il sistema immunitario a riconoscere antigeni tumorali altrimenti nascosti, che a sua volta migliorerà la sopravvivenza inibendo le micrometastasi e le recidive.

SFONDO:

CRLM colpisce circa 1.600 persone in Danimarca ogni anno. Il trattamento all'avanguardia comprende resezione epatica, trattamento RFA, radioterapia e chemioterapia. Di tutti gli individui sottoposti a intervento chirurgico, il 50% sperimenterà una recidiva locale oa distanza della malattia entro cinque anni. Sebbene la resezione epatica sia il gold standard, il trattamento RFA si è notevolmente evoluto negli ultimi anni. La RFA è un trattamento che risparmia il parenchima per le neoplasie epatiche, inducendo una necrosi coagulativa localizzata del tumore. Questo porta al rilascio di antigeni tumorali, che attivano il sistema immunitario dei pazienti. Tuttavia, molte cellule tumorali, comprese quelle del CRLM, hanno la capacità di nascondere i loro antigeni al sistema immunitario dei pazienti. Usando RFA come immunostimolazione prima dell'intervento chirurgico, questi antigeni possono diventare visibili al sistema immunitario, che a sua volta può aiutare a sradicare tutte le cellule tumorali e diminuire il rischio di recidiva del tumore. Combinato, questo probabilmente migliora la sopravvivenza.

METODI:

220 pazienti con CRLM pianificati per un intervento chirurgico saranno arruolati in questo studio. I pazienti saranno randomizzati al trattamento +/- RFA prima dell'intervento chirurgico. Sotto la guida dell'ecografia, un ago RFA a singolo elettrodo viene inserito in un CRLM con un diametro di almeno 3 cm, che verrà successivamente resecato. In 20 dei pazienti, preleveremo campioni di sangue per la determinazione dello stato immunitario sia prima che dopo l'intervento. Tutti i pazienti faranno parte di un work-up con regolari scansioni TC.

ENDPOINT:

Sopravvivenza libera da malattia e sopravvivenza globale. Secondariamente, esamineremo l'effetto del trattamento RFA dei tumori sul sistema immunitario innato e adattativo in 20 pazienti