Verbetering van de overleving van COlorectale levermetastasen door RFA-gemedieerde immunostimulatie (ISCOLIM)

DOEL:

Het onderzoeken van de impact van immunostimulatie met behulp van radiofrequentie-ablatie (RFA) op de overleving bij patiënten die een curatieve operatie ondergaan voor colorectale levermetastasen (CRLM).

HYPOTHESE:

RFA-gemedieerde gedeeltelijke vernietiging van CRLM zal het immuunsysteem stimuleren om anders verborgen kankerantigenen te herkennen, wat op zijn beurt de overleving zal verbeteren door micrometastasen en recidief te remmen.

ACHTERGROND:

CRLM treft elk jaar ongeveer 1.600 personen in Denemarken. State-of-the-art behandeling omvat leverresectie, RFA-behandeling, bestralingstherapie en chemotherapie. Van alle personen die een operatie ondergaan, zal 50% binnen vijf jaar een lokale of verre herhaling van de ziekte ervaren. Hoewel leverresectie de gouden standaard is, is de behandeling met RFA de laatste jaren sterk geëvolueerd. RFA is een parenchymsparende behandeling voor hepatische maligniteiten, die een gelokaliseerde stollingsnecrose van de tumor induceert. Dit leidt tot het vrijkomen van tumorantigenen, die het immuunsysteem van de patiënt activeren. Veel kankercellen, waaronder die van CRLM, hebben echter het vermogen om hun antigenen te verbergen voor het immuunsysteem van de patiënt. Door RFA te gebruiken als immunostimulatie voorafgaand aan een operatie, kunnen deze antigenen zichtbaar worden voor het immuunsysteem, wat op zijn beurt kan helpen om alle tumorcellen uit te roeien en het risico op terugkeer van de tumor te verkleinen. Gecombineerd verbetert dit waarschijnlijk de overleving.

METHODEN:

220 patiënten met CRLM die gepland zijn voor een operatie zullen in deze studie worden opgenomen. Patiënten zullen vóór de operatie worden gerandomiseerd naar +/- RFA-behandeling. Onder begeleiding van echografie wordt een RFA-naald met één elektrode in een CRLM met een diameter van minimaal 3 cm geplaatst, die later wordt gereseceerd. Bij 20 van de patiënten zullen we bloed afnemen voor bepaling van de immuunstatus zowel pre- als postoperatief. Alle patiënten zullen deel uitmaken van een work-up met regelmatige CT-scans.

EINDPUNTEN:

Ziektevrije overleving en algehele overleving. Secundair onderzoeken we het effect van RFA-behandeling van tumoren op het aangeboren en adaptieve immuunsysteem bij 20 patiënten