Infliximab nel trattamento di pazienti con grave malattia da COVID-19 (INFLIXCOVID)
Uno studio clinico di fase II randomizzato, controllato, multicentrico, in aperto per valutare l'infliximab nel trattamento di pazienti con grave malattia da COVID-19
In questo studio, i pazienti gravemente colpiti dalla malattia COVID-19 riceveranno infliximab, un farmaco antinfiammatorio o terapia standard. Infliximab è un farmaco che inibisce l'infiammazione bloccando una molecola chiamata TNFα. I pazienti ricevono il farmaco tramite un'infusione in una vena. L'obiettivo principale di questo studio è vedere se il farmaco infliximab influisce sul numero di persone morte per COVID-19 dopo 28 giorni confrontando i pazienti che ricevono il farmaco in aggiunta alla terapia standard con i pazienti che ricevono solo la terapia standard.
Inoltre, questo studio esaminerà se il farmaco è sicuro da usare in questi pazienti, se ha un effetto sull'infiammazione e se può influenzare la malattia dei pazienti dopo essere sopravvissuti alla malattia.
Il processo è condotto in più di un ospedale. Poiché COVID-19 è responsabile di una pandemia globale, i risultati positivi di questo studio potrebbero influenzare i pazienti, i sistemi sanitari ed economici in tutto il mondo.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'obiettivo a lungo termine di questo progetto di ricerca è sviluppare una nuova strategia di trattamento farmacologico per i pazienti con COVID-19. Il suo obiettivo principale è la valutazione dell'efficacia e della sicurezza dell'anticorpo TNFa infliximab nel trattamento di pazienti con COVID-19 grave in uno studio di fase 2. Infliximab dovrebbe attenuare la reazione infiammatoria nei pazienti e quindi influenzare positivamente il decorso della malattia.
L'endpoint primario è la differenza nella mortalità a 28 giorni dei pazienti con COVID-19 grave che ricevono una dose di 5 mg per kg di peso corporeo di infliximab per via endovenosa in aggiunta allo standard di cura (gruppo di intervento) rispetto ai pazienti che ricevono lo standard di cura (gruppo di controllo) gruppo).
Obiettivi secondari di questo studio includono la valutazione della sicurezza dell'anticorpo TNFa infliximab nel trattamento di pazienti con grave COVID-19, del suo effetto su un'eccessiva risposta immunitaria e del suo effetto sulla morbilità e sulla prognosi, nonché la caratterizzazione di le coorti analitiche.
Il design multicentrico facilita la trasferibilità dei risultati dello studio a ospedali di livello sanitario simile. Se infliximab dovesse rivelarsi superiore alla terapia standard, ciò potrebbe riflettersi in una riduzione della gravità della malattia e della mortalità.
I risultati di questo studio potrebbero influenzare la terapia dei pazienti con COVID-19 in tutto il mondo e influenzare il decorso della malattia in tutto il mondo, poiché infliximab è approvato da diverse agenzie farmaceutiche internazionali ed è disponibile a livello globale. A causa dell'elevata incidenza di COVID-19 in tutto il mondo e degli immensi effetti della pandemia sulle società, sull'assistenza sanitaria e sui sistemi economici, qualsiasi progresso nel trattamento di questa nuova malattia costituirebbe un grande successo. Ciò non avrebbe solo un impatto sui singoli pazienti, ma avrebbe anche effetti economici positivi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Bochum, Germania, 44892
- Universitätsklinikum Knappschaftskrankenhaus Bochum
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Fulda, Germania, 36043
- Klinikum Fulda
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Hamburg, Germania, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Jena, Germania, 07747
- Jena University Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥ 18 anni
- Infezione da SARS-CoV-2 (rilevamento del virus mediante test PCR non più vecchio di 72 ore)
- Infiltrati bipolmonari (rilevamento mediante raggi X o tomografia computerizzata)
- Punteggio di infiammazione COVID ≥ 10
- Concentrazione di ferritina (siero o plasma) ≥ 500 ng/ml
- Saturazione arteriosa di ossigeno ≤ 93% quando si respira aria ambiente
- consenso informato scritto del paziente
- Donne potenzialmente fertili: test di gravidanza negativo
Criteri di esclusione (nell'anamnesi):
Controindicazioni farmaco in studio:
- Ipersensibilità al principio attivo infliximab (o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale) o ad altre proteine murine
- tubercolosi attiva o latente
- epatite acuta o cronica B
- infezioni gravi come infezioni fungine invasive, sepsi batterica o ascessi
- infezioni opportunistiche (es. pneumocistosi, listeriosi)
- insufficienza cardiaca moderata o grave (classe NYHA III/IV)
- Immunosoppressione (ad es. trapianto di organi, AIDS, leucopenia)
- Neoplasie o malattie linfoproliferative o chemioterapia nelle ultime 4 settimane
- Sclerosi multipla o malattie demielinizzanti periferiche, inclusa la sindrome di Guillain-Barré
- Trattamento con altri farmaci biologici per la terapia per indicazioni approvate di infliximab (ad es. per artrite reumatoide, morbo di Crohn, colite ulcerosa, spondilite anchilosante, artrite psoriasica, psoriasi)
Ulteriori criteri di esclusione:
- Malattie autoimmuni con terapia biologica
- Trattamento in corso con anticorpi anti-TNF, plasma di convalescenza, bamlanivimab o altri trattamenti sperimentali per COVID-19
- Ossigenoterapia ad alto flusso, ventilazione non invasiva/invasiva (WHO-COVID-19 PROGRESSION Scale > 5)
- ventilazione a lungo termine preesistente o ossigenoterapia domiciliare
- Cirrosi epatica Child-Pugh C
- Gravidanza o allattamento
- Pazienti con un'aspettativa di vita < 90 giorni a causa di altre condizioni mediche
- Limitazione o interruzione della terapia (ad es. rifiuto della ventilazione artificiale)
- Partecipazione a un altro studio interventistico
- Precedente partecipazione a questo studio
- Interdipendenza tra il paziente e lo sperimentatore coordinatore o altri membri del gruppo di studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Standard di sicurezza
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Standard di sicurezza
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Sperimentale: Infliximab + standard di cura
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Standard di sicurezza
singola somministrazione endovenosa di 5 milligrammi/kg
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Mortalità a 28 giorni
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la randomizzazione
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differenze nei tassi di mortalità tra i due bracci dello studio (Infliximab + Standard of Care vs.
standard di cura) 28 giorni dopo la randomizzazione
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28 giorni dopo la randomizzazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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sicurezza della somministrazione di Infliximab
Lasso di tempo: fino a 90 giorni dopo la randomizzazione
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frequenze degli eventi avversi (AE) e degli eventi avversi gravi (SAE)
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fino a 90 giorni dopo la randomizzazione
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valutazione dell'effetto di infliximab su una risposta immunitaria eccessiva in pazienti con COVID-19: Interleuchina 6
Lasso di tempo: giorno 7 e giorno 14 dopo la randomizzazione
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variazione della concentrazione di interleuchina-6 (IL-6) nel sangue dalla randomizzazione al giorno 7 e al giorno 14 dopo la randomizzazione
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giorno 7 e giorno 14 dopo la randomizzazione
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valutazione dell'effetto di infliximab su una risposta immunitaria eccessiva in pazienti con COVID-19: ferritina
Lasso di tempo: giorno 7 e giorno 14 dopo la randomizzazione
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variazione della concentrazione di ferritina nel sangue dalla randomizzazione al giorno 7 e al giorno 14 dopo la randomizzazione
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giorno 7 e giorno 14 dopo la randomizzazione
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valutazione dell'effetto di infliximab su una risposta immunitaria eccessiva in pazienti con COVID-19: conta dei linfociti
Lasso di tempo: giorno 7 e giorno 14 dopo la randomizzazione
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variazione della conta dei linfociti dalla randomizzazione al giorno 7 e al giorno 14 dopo la randomizzazione
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giorno 7 e giorno 14 dopo la randomizzazione
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valutazione della gravità e della frequenza dell'insufficienza d'organo: giorni senza ventilazione
Lasso di tempo: giorno 28 dopo la randomizzazione
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giorni senza ventilazione fino a 28 giorni dopo la randomizzazione
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giorno 28 dopo la randomizzazione
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valutazione della gravità e della frequenza dell'insufficienza d'organo: giorni senza terapia renale sostitutiva
Lasso di tempo: giorno 28 dopo la randomizzazione
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giorni senza terapia renale sostitutiva fino a 28 giorni dopo la randomizzazione
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giorno 28 dopo la randomizzazione
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valutazione della gravità e della frequenza dell'insufficienza d'organo: giorni liberi da vasopressori
Lasso di tempo: giorno 28 dopo la randomizzazione
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giorni liberi da vasopressori fino a 28 giorni dopo la randomizzazione
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giorno 28 dopo la randomizzazione
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insorgenza della sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS)
Lasso di tempo: giorno 28 dopo la randomizzazione
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tasso di insorgenza di ARDS fino a 28 giorni dopo la randomizzazione
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giorno 28 dopo la randomizzazione
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Scala di progressione OMS-COVID-19
Lasso di tempo: giorno 7, 14 e 28 dopo la randomizzazione
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Scala di progressione WHO-COVID-19 nei giorni 7, 14 e 28 dopo la randomizzazione
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giorno 7, 14 e 28 dopo la randomizzazione
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tasso di ricovero in terapia intensiva
Lasso di tempo: giorno 28 dopo la randomizzazione
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tasso di ricovero nell'unità di terapia intensiva dopo la randomizzazione fino al giorno 28
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giorno 28 dopo la randomizzazione
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durata della degenza: ospedale
Lasso di tempo: giorno 28 dopo la randomizzazione
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durata della degenza ospedaliera fino al giorno 28 dopo la randomizzazione
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giorno 28 dopo la randomizzazione
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durata del soggiorno: unità di terapia intensiva
Lasso di tempo: giorno 28 dopo la randomizzazione
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durata della degenza in unità di terapia intensiva fino al giorno 28 dopo la randomizzazione
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giorno 28 dopo la randomizzazione
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mortalità
Lasso di tempo: giorno 14 e 90 dopo la randomizzazione
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tassi di mortalità 14 e 90 giorni dopo la randomizzazione
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giorno 14 e 90 dopo la randomizzazione
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qualità della vita correlata alla salute: scala analogica visiva
Lasso di tempo: giorno 90 dopo la randomizzazione
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EQ5D-3L: valore della scala analogica visiva 90 giorni dopo la randomizzazione
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giorno 90 dopo la randomizzazione
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qualità della vita correlata alla salute: indice
Lasso di tempo: giorno 90 dopo la randomizzazione
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EQ5D-3L: valore indice 90 giorni dopo la randomizzazione
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giorno 90 dopo la randomizzazione
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incidenza di cardiomiopatia
Lasso di tempo: giorno 3 e 7 dopo la randomizzazione
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incidenza di cardiomiopatia 3 e/o 7 giorni dopo la randomizzazione
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giorno 3 e 7 dopo la randomizzazione
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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raccolta e conservazione di campioni di sangue e urine
Lasso di tempo: giorni 3, 7 e 14 dopo la randomizzazione
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raccolta e conservazione di campioni di sangue e urina per lo studio di questioni di ricerca traslazionale mediante l'analisi di biomarcatori di organi, funzione metabolica e immunologica e regolazione
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giorni 3, 7 e 14 dopo la randomizzazione
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confronto con altre coorti
Lasso di tempo: fino al giorno 90 dopo la randomizzazione
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confronto del decorso della malattia di pazienti con COVID-19 grave e set di dati generati in precedenza da pazienti con sepsi e soggetti sani
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fino al giorno 90 dopo la randomizzazione
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Sina M Coldewey, Prof. Dr. Dr. med., Department of Anaesthesiology and Intensive Care Medicine, Jena University Hospital
- Investigatore principale: Andreas Stallmach, Prof. Dr. med., Department of Internal Medicine IV (Gastroenterology, Hepatology, and Infectious Diseases), Jena University Hospital
Pubblicazioni e link utili
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
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- Infezioni da Coronaviridae
- Infezioni da Nidovirus
- Infezioni da virus a RNA
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- Infezioni
- Infezioni delle vie respiratorie
- Malattie delle vie respiratorie
- Polmonite, virale
- Polmonite
- Malattie polmonari
- COVID-19
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Agenti gastrointestinali
- Agenti dermatologici
- Inibitori del fattore di necrosi tumorale
- Infliximab
Altri numeri di identificazione dello studio
- ZKSJ0137_INFLIXCOVID
- 2021-002098-25 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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