Studio di bioequivalenza orale

Criterio di inclusione:

I volontari che soddisfano tutti i seguenti criteri saranno presi in considerazione per l'iscrizione allo studio:

1. Disponibilità per l'intero periodo di studio 2. Volontariato motivato e assenza di problemi intellettuali suscettibili di limitare la validità del consenso alla partecipazione allo studio o il rispetto dei requisiti del protocollo; capacità di cooperare adeguatamente; capacità di comprendere e osservare le istruzioni del medico o della persona designata 3. Volontari di sesso maschile o femminile 4. Una volontaria deve soddisfare uno dei seguenti criteri:

1. Stato fisiologico postmenopausale, definito come segue:

   1. assenza di mestruazioni per almeno un anno (l'assenza di mestruazioni non dovrebbe essere dovuta ad amenorrea da allattamento); e
   2. Livelli di FSH ≥ 40 mIU/mL allo screening; o

2. Stato postmenopausale chirurgico, definito come segue:

   1. ovariectomia bilaterale; e
   2. assenza di mestruazioni per almeno 3 mesi; e
   3. Livelli di FSH ≥ 40 mIU/mL allo screening; o
3. Isterectomia con livelli di FSH ≥ 40 mIU/mL allo screening Se la volontaria in postmenopausa ha un FSH < 40 mIU/mL, ma soddisfa i criteri di cui sopra in (1), (2) o (3) e tutti gli altri criteri di inclusione in sezione 5.2, il volontario può essere incluso nello studio se il livello sierico di estradiolo misurato allo screening è uguale o inferiore a 150 pmol/L. In caso di isterectomia, se l'FSH e l'estradiolo non soddisfano i criteri, l'inclusione della volontaria sarà basata sul giudizio medico. 5. Volontariato di età non inferiore a 18 anni ma non superiore a 45 anni 6. Volontario con un BMI maggiore o uguale a 18,50 kg/m2 e inferiore a 30,00 kg/m2 7. Volontariato con un peso corporeo minimo di almeno 60 kg 8. Non o ex fumatori; per ex-fumatore si intende una persona che ha completamente smesso di fumare e/o di usare tabacco/prodotti contenenti tabacco per almeno 6 mesi prima del giorno 1 di questo studio 9. Valori clinici di laboratorio entro l'intervallo normale dichiarato dal laboratorio; se non all'interno di questo intervallo, devono essere privi di significato clinico 10. Non avere malattie clinicamente significative catturate nella storia medica o evidenza di risultati clinicamente significativi all'esame fisico e/o alle valutazioni cliniche di laboratorio (ematologia, biochimica generale, ECG e analisi delle urine) 11. Disponibilità ad aderire ai requisiti del protocollo come evidenziato dal modulo di consenso informato (ICF) debitamente letto, firmato e datato dal volontario 12. Il volontario si impegna a non partecipare a un altro studio clinico fino a 10 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco L'ICF deve essere firmato da tutti i volontari prima della loro partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

I volontari che presentano una delle seguenti condizioni non saranno inclusi nello studio:

1. Difficoltà a donare il sangue
2. Difficoltà a deglutire solidi come compresse o capsule
3. Frequenza cardiaca seduta inferiore a 60 bpm o superiore a 100 bpm allo screening
4. Anamnesi di ipersensibilità significativa a fingolimod o a qualsiasi prodotto correlato (compresi gli eccipienti delle formulazioni) nonché gravi reazioni di ipersensibilità (come angioedema) a qualsiasi farmaco
5. Presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali significative o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di farmaci o nota per potenziare o predisporre a effetti indesiderati
6. Storia di significative malattie gastrointestinali, epatiche o renali che possono influenzare la biodisponibilità del farmaco
7. Storia o presenza di malattie cardiovascolari, respiratorie, polmonari, epatiche, renali, gastrointestinali, oftalmologiche, ematologiche, neurologiche, psichiatriche, endocrine, immunologiche o dermatologiche significative
8. Tendenza suicidaria, storia o predisposizione alle convulsioni, stato confusionale, malattie o disturbi psichiatrici clinicamente rilevanti
9. Presenza di intervallo cardiaco fuori range (PR < 110 msec, PR > 200 msec, QRS < 60 msec, QRS > 110 msec e QTc > 440 msec)
10. Storia di utilizzo di vaccini vivi attenuati entro 56 giorni prima del giorno 1 di questo studio
11. Immunizzazione con un vaccino entro 28 giorni prima del giorno 1 di questo studio
12. Uso di immunosoppressori nei 28 giorni prima del giorno 1 di questo studio
13. Terapia di mantenimento con qualsiasi farmaco o anamnesi significativa di tossicodipendenza o abuso di alcol (> 3 unità di alcol al giorno, consumo eccessivo di alcol, acuto o cronico)
14. Qualsiasi malattia clinicamente significativa nei precedenti 28 giorni prima del giorno 1 di questo studio
15. Uso di farmaci che modificano gli enzimi, compresi i forti inibitori degli enzimi del citocromo P450 (CYP) (come cimetidina, fluoxetina, chinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazolo, ketoconazolo, diltiazem e antivirali per l'HIV) e i forti induttori degli enzimi CYP (come i barbiturici , carbamazepina, glucocorticoidi, fenitoina, rifampicina ed erba di San Giovanni), nei 28 giorni precedenti il ​​giorno 1 di questo studio
16. Qualsiasi storia di tubercolosi latente o attiva e/o profilassi per la tubercolosi secondo il questionario di screening della storia medica della tubercolosi (vedere Appendice 1)
17. Positivo sangue alla tubercolina o test cutaneo
18. Livelli di anticorpi Herpes IgG (Tipo 1) e/o IgG (Tipo 2) che possono predisporre a effetti indesiderati, secondo giudizio medico
19. Screening positivo delle urine per droghe d'abuso
20. Test dell'alito alcolico positivo
21. Risultati positivi ai test HIV Ag/Ab Combo, antigene di superficie dell'epatite B (HBsAG (B)(epatite B)) o anti-virus dell'epatite C (HCV (C))
22. Donne in gravidanza secondo un test di gravidanza positivo
23. Volontari che hanno assunto un prodotto sperimentale (in un altro studio clinico) con una lunga emivita (≥120 ore) nei 3 mesi precedenti prima del giorno 1 di questo studio
24. Volontari che hanno assunto un prodotto sperimentale (in un altro studio clinico) con un'emivita inferiore a 120 ore nei precedenti 28 giorni prima del giorno 1 di questo studio o che hanno già partecipato a questo studio clinico
25. Volontari che hanno donato 50 ml o più di sangue nei precedenti 28 giorni prima del giorno 1 di questo studio
26. Donazione di 500 ml o più di sangue (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, studi clinici, ecc.) nei precedenti 56 giorni prima del giorno 1 di questo studio