Orální studie bioekvivalence

Kritéria pro zařazení:

Dobrovolníci splňující všechna následující kritéria budou zvažováni pro zápis do studie:

1. Dostupnost po celou dobu studie 2. Motivovaný dobrovolník a absence intelektuálních problémů, které by mohly omezovat platnost souhlasu s účastí ve studii nebo soulad s požadavky protokolu; schopnost adekvátně spolupracovat; schopnost porozumět a dodržovat pokyny lékaře nebo určené osoby 3. Muž nebo žena dobrovolnice 4. Dobrovolnice musí splňovat jedno z následujících kritérií:

1. Fyziologický postmenopauzální stav, definovaný takto:

   1. žádná menstruace po dobu alespoň jednoho roku (nepřítomnost menstruace by neměla být způsobena laktační amenoreou); a
   2. hladiny FSH ≥ 40 mIU/ml při screeningu; nebo

2. Chirurgický postmenopauzální stav, definovaný takto:

   1. bilaterální ooforektomie; a
   2. nepřítomnost menstruace po dobu nejméně 3 měsíců; a
   3. hladiny FSH ≥ 40 mIU/ml při screeningu; nebo
3. Hysterektomie s hladinami FSH ≥ 40 mIU/ml při screeningu Pokud má dobrovolnice po menopauze FSH < 40 mIU/ml, ale splňuje výše uvedená kritéria buď v (1), (2) nebo (3) a všechna ostatní kritéria pro zařazení do 5.2, může být dobrovolník zařazen do studie, pokud je hladina estradiolu v séru měřená při screeningu rovna nebo nižší než 150 pmol/l. V případě hysterektomie, pokud FSH a estradiol nesplňují kritéria, bude zařazení dobrovolnice založeno na lékařském posouzení. 5. Dobrovolník ve věku alespoň 18 let, ale ne starší než 45 let 6. Dobrovolník s BMI vyšším nebo rovným 18,50 kg/m2 a nižším než 30,00 kg/m2 7. Dobrovolník s minimální tělesnou hmotností alespoň 60 kg 8. Nekuřáci nebo bývalí kuřáci; bývalý kuřák je definován jako někdo, kdo úplně přestal kouřit a/nebo užívat tabák/tabákové výrobky po dobu nejméně 6 měsíců před 1. dnem této studie. 9. Klinické laboratorní hodnoty v rozmezí normálních hodnot stanovených laboratoří; pokud nejsou v tomto rozmezí, musí být bez jakéhokoli klinického významu 10. Nemají žádná klinicky významná onemocnění zachycená v anamnéze nebo důkazy o klinicky významných nálezech při fyzikálním vyšetření a/nebo klinických laboratorních vyšetřeních (hematologie, obecná biochemie, EKG a analýza moči) 11. Ochota dodržovat požadavky protokolu doložené formulářem informovaného souhlasu (ICF) řádně přečteným, podepsaným a datovaným dobrovolníkem 12. Dobrovolník souhlasí s tím, že se nebude účastnit další klinické studie po dobu až 10 týdnů po posledním podání léku. podepsat všichni dobrovolníci před jejich účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

Do studie nebudou zahrnuti dobrovolníci, kteří předloží některou z následujících položek:

1. Obtížnost darování krve
2. Potíže s polykáním pevných látek, jako jsou tablety nebo kapsle
3. Tepová frekvence vsedě nižší než 60 bpm nebo vyšší než 100 bpm při screeningu
4. Anamnéza významné přecitlivělosti na fingolimod nebo jakékoli příbuzné produkty (včetně pomocných látek přípravků) a také závažné reakce z přecitlivělosti (jako angioedém) na jakékoli léky
5. Přítomnost významného onemocnění trávicího traktu, jater nebo ledvin nebo jakékoli jiné stavy, o kterých je známo, že interferují s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků nebo o kterých je známo, že potencují nežádoucí účinky nebo k nim predisponují
6. Anamnéza významného onemocnění gastrointestinálního traktu, jater nebo ledvin, které může ovlivnit biologickou dostupnost léčiva
7. Anamnéza nebo přítomnost významných kardiovaskulárních, respiračních, plicních, jaterních, ledvinových, gastrointestinálních, oftalmologických, hematologických, neurologických, psychiatrických, endokrinních, imunologických nebo dermatologických onemocnění
8. Sebevražedné sklony, anamnéza nebo sklon k záchvatům, stav zmatenosti, klinicky relevantní psychiatrická onemocnění nebo porucha
9. Přítomnost srdečního intervalu mimo rozsah (PR < 110 ms, PR > 200 ms, QRS < 60 ms, QRS > 110 ms a QTc > 440 ms)
10. Historie používání živých atenuovaných vakcín během 56 dnů před dnem 1 této studie
11. Imunizace vakcínou během 28 dnů před dnem 1 této studie
12. Použití imunosupresiva během 28 dnů před 1. dnem této studie
13. Udržovací léčba jakýmkoli lékem nebo signifikantní anamnéza drogové závislosti nebo zneužívání alkoholu (> 3 jednotky alkoholu denně, nadměrný příjem alkoholu, akutní nebo chronický)
14. Jakékoli klinicky významné onemocnění v předchozích 28 dnech před 1. dnem této studie
15. Užívání jakýchkoli léků modifikujících enzymy, včetně silných inhibitorů enzymů cytochromu P450 (CYP) (jako je cimetidin, fluoxetin, chinidin, erythromycin, ciprofloxacin, flukonazol, ketokonazol, diltiazem a antivirotik proti HIV) a silných induktorů enzymů CYP (jako jsou barbituráty karbamazepin, glukokortikoidy, fenytoin, rifampin a třezalka tečkovaná), v předchozích 28 dnech před dnem 1 této studie
16. Jakákoli anamnéza latentní nebo aktivní tuberkulózy a/nebo profylaxe tuberkulózy podle dotazníku pro screening TBC (viz Příloha 1)
17. Pozitivní tuberkulinový krevní nebo kožní test
18. Hladiny protilátek proti herpes IgG (typ 1) a/nebo IgG (typ 2), které mohou podle lékařského posouzení predisponovat k nežádoucím účinkům
19. Pozitivní vyšetření moči na zneužívání drog
20. Dechová zkouška na alkohol pozitivní
21. Pozitivní výsledky testů HIV Ag/Ab Combo, povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAG (B) (hepatitida B)) nebo anti-hepatitidy C (HCV (C))
22. Ženy, které jsou těhotné podle pozitivního těhotenského testu
23. Dobrovolníci, kteří užívali zkoumaný produkt (v jiné klinické studii) s dlouhým poločasem rozpadu (≥120 hodin) v předchozích 3 měsících před dnem 1 této studie
24. Dobrovolníci, kteří užívali zkoumaný produkt (v jiné klinické studii) s poločasem menším než 120 hodin v předchozích 28 dnech přede dnem 1 této studie nebo kteří se již této klinické studie účastnili
25. Dobrovolníci, kteří darovali 50 ml nebo více krve v předchozích 28 dnech před 1. dnem této studie
26. Darování 500 ml nebo více krve (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, klinické studie atd.) v předchozích 56 dnech před dnem 1 této studie