Studio per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di QR-421a in soggetti con RP dovuta a mutazioni nell'esone 13 del gene USH2A con perdita della vista da precoce a moderata (Celeste)

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, ≥ 18 anni OPPURE minorenne (da 12 a < 18 anni) con il permesso di un genitore o tutore legale.
2. Un adulto disposto a rispettare il protocollo, seguire le istruzioni dello studio, partecipare alle visite di studio come richiesto e disponibile e in grado di completare tutte le valutazioni dello studio. O Un minore in grado di completare tutte le valutazioni dello studio e rispettare il protocollo e ha un genitore o un tutore disposto e in grado di seguire le istruzioni dello studio e partecipare alle visite di studio con il soggetto come richiesto.
3. Presentazione clinica coerente con RP con sindrome di Usher di tipo 2 o forma non sindromica di RP (NSRP), basata su esami oftalmici, audiologici e vestibolari.
4. Una diagnosi molecolare di omozigosi o eterozigosi composta per 1 o più mutazioni patogene dell'esone 13 nel gene USH2A, basata sull'analisi genetica allo screening.
5. BCVA migliore di ≥69 lettere (equivalente approssimativo di Snellen 20/40) nell'occhio dello studio, utilizzando la migliore lettura BCVA allo Screening.
6. Compromissione del campo visivo (VF) secondo l'opinione dello sperimentatore come determinato dalla perimetria, con un'area continua del campo centrale maggiore o uguale a 10 gradi di diametro in ciascun meridiano misurato da un bersaglio di dimensioni V4e e un difetto medio di ≥ 10 dB, nell'occhio dello studio.
7. Larghezza e/o area della zona ellissoidale (EZ) chiaramente visibile e misurabile su SDOCT, secondo il giudizio dello sperimentatore.
8. Nessuna limitazione alla raccolta di immagini SD-OCT che impedirebbe l'ottenimento di immagini affidabili e di alta qualità in entrambi gli occhi, come determinato dall'investigatore.
9. Migliore acuità visiva corretta (BCVA), perimetria e altre misurazioni affidabili in entrambi gli occhi, come descritto nel Manuale di riferimento dello studio e nel Manuale di imaging e determinato dallo sperimentatore.
10. Nessuna opacità dei media oculari visivamente significativa e un'adeguata dilatazione pupillare per consentire immagini retiniche di buona qualità, come valutato dallo sperimentatore.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di ulteriori mutazioni patogene non dell'esone 13 USH2A sull'allele USH2A che porta la mutazione dell'esone 13 in soggetti che hanno mutazioni monoalleliche dell'esone 13.
2. Presenza di mutazioni patogene USH2A non esone 13 su entrambi gli alleli USH2A in soggetti con mutazioni bialleliche dell'esone 13.
3. Presenza di mutazioni patogene in geni (diversi dal gene USH2A) associati alla sindrome di Usher di tipo 2 o NSRP o ad altre malattie o sindromi degenerative retiniche ereditarie. Nota: la presenza confermata di mutazioni patologiche note in omozigote o composto eterozigote in altri geni coinvolti nelle distrofie retiniche recessive (RD), o la presenza confermata di mutazioni patologiche note in geni coinvolti nelle distrofie retiniche dominanti o legate all'X è esclusa. .
4. Presenza di qualsiasi malattia/disturbo oculare o non oculare significativo (o anomalie dei farmaci e/o dei test di laboratorio) che, secondo l'opinione dello sperimentatore e con il concorso del monitor medico, può mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione al studio, può influenzare i risultati dello studio o la capacità del soggetto di partecipare allo studio. Questo include ma non è limitato a un soggetto che ha un edema maculare cistoide non controllato (CME) nell'occhio dello studio. La CME è consentita se stabile per 3 mesi (con o senza trattamento). Il CME passato è consentito se risolto per più di 1 mese.
5. Storia o presenza di malattie erpetiche oculari (inclusi virus herpes simplex, varicella zoster o citomegalovirus) in entrambi gli occhi.
6. Presenza di qualsiasi infezione oculare attiva in entrambi gli occhi.
7. Presenza di una qualsiasi delle seguenti opacità del cristallino nell'occhio dello studio: opacità corticale ≥ +2, opacità subcapsulare posteriore ≥ +2 o sclerosi nucleare ≥ +2, e che sono: 1) clinicamente significative secondo l'opinione dello sperimentatore, 2 ) impedirebbe adeguatamente la valutazione clinica e fotografica della retina.
8. Storia di ambliopia nell'occhio dello studio che ha provocato una significativa perdita della vista, secondo l'opinione dello sperimentatore.
9. Ricevuta entro 3 mesi prima dello screening di qualsiasi intervento chirurgico intraoculare o perioculare (inclusa la chirurgia refrattiva) o di un'iniezione di IVT altra chirurgia o procedura intraoculare pianificata durante il corso dello studio.
10. Trattamento in corso o trattamento negli ultimi 12 mesi con terapie note per influenzare il sistema immunitario (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, impianti di steroidi, citostatici, interferoni, proteine ​​leganti il ​​fattore di necrosi tumorale (TNF), farmaci che agiscono sulle immunofiline o anticorpi con impatto noto sul sistema immunitario). I soggetti che sono stati trattati con steroidi sistemici negli ultimi 12 mesi o che richiedono l'uso intermittente di steroidi topici possono essere presi in considerazione per l'inclusione dopo l'approvazione da parte del Medical Monitor.
11. Una storia di glaucoma o una PIO superiore a 24 mmHg in entrambi gli occhi che non è controllata con farmaci o interventi chirurgici.
12. Uso di qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 90 giorni o 5 emivite precedenti la prima dose del farmaco in studio, a seconda di quale sia più lungo, o prevede di partecipare a un altro studio di un farmaco o dispositivo sperimentale durante il corso dello studio.
13. Qualsiasi precedente trattamento con terapia genetica o con cellule staminali per malattie oculari o non oculari.
14. Storia di malignità entro 2 anni prima dello screening, ad eccezione del carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice che è stato trattato con successo.
15. Ipersensibilità nota agli oligonucleotidi antisenso o a qualsiasi componente dell'iniezione.
16. Soggetti in gravidanza e allattamento. Le donne in età fertile e gli uomini devono attenersi all'uso di metodi contraccettivi altamente efficaci come definito nel protocollo. Le donne in età non fertile possono essere incluse senza l'uso di un adeguato controllo delle nascite.