Studie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten och toleransen av QR-421a hos patienter med RP på grund av mutationer i Exon 13 av USH2A-genen med tidig till måttlig synförlust (Celeste)

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, ≥ 18 år ELLER minderårig (12 till < 18 år) med tillstånd från en förälder eller vårdnadshavare.
2. En vuxen som är villig att följa protokollet, följa studieinstruktioner, närvara vid studiebesök efter behov och villig och kapabel att genomföra alla studiebedömningar. ELLER En minderårig som kan slutföra alla studiebedömningar och följa protokollet och har en förälder eller vårdgivare som är villig och kapabel att följa studieinstruktioner och närvara vid studiebesök med försökspersonen vid behov.
3. Klinisk presentation överensstämmer med RP med Usher syndrom typ 2 eller icke-syndromisk form av RP (NSRP), baserat på oftalmiska, audiologiska och vestibulära undersökningar.
4. En molekylär diagnos av homozygositet eller sammansatt heterozygositet för 1 eller flera patogena exon 13-mutationer i USH2A-genen, baserad på genetisk analys vid screening.
5. BCVA bättre än ≥69 bokstäver (ungefärlig Snellen-ekvivalent 20/40) i studieögat, med bästa BCVA-avläsning vid screening.
6. Försämring av synfältet (VF) enligt utredarens åsikt, bestämt genom perimetri, med en kontinuerlig yta av centralt fält som är större än eller lika med 10 graders diameter i varje meridian mätt med ett mål i storlek V4e, och en medeldefekt på ≥ 10 dB, i studieögat.
7. Tydligt synlig och mätbar ellipsoidzon (EZ) bredd och/eller area på SDOCT, enligt utredarens bedömning.
8. Inga begränsningar för SD-OCT-bildinsamling som skulle förhindra tillförlitliga bilder av hög kvalitet från att erhållas i båda ögonen, enligt utredarens bedömning.
9. Tillförlitliga bästa korrigerade synskärpa (BCVA), perimetri och andra mätningar i båda ögonen, som beskrivs i studiens referensmanual och bildbehandlingsmanualen och fastställs av utredaren.
10. Inga visuellt signifikanta okulära mediaopaciteter och adekvat pupillvidgning för att möjliggöra näthinneavbildning av god kvalitet, enligt bedömningen av utredaren.

Exklusions kriterier:

1. Närvaro av ytterligare icke-exon 13 USH2A patogena mutationer på USH2A-allelen som bär exon 13-mutationen hos försökspersoner som har monoalleliska exon-13-mutationer.
2. Närvaro av icke-exon 13 USH2A patogena mutationer på båda USH2A allelerna hos försökspersoner som har bialleliska exon 13 mutationer.
3. Förekomst av patogena mutationer i gener (andra än USH2A-genen) associerade med Usher syndrom Typ 2 eller NSRP, eller andra ärftliga retinala degenerativa sjukdomar eller syndrom. Obs: Den bekräftade närvaron av homozygota eller sammansatta heterozygota kända sjukdomsorsakande mutationer i andra gener involverade i recessiva retinala dystrofier (RD), eller den bekräftade närvaron av kända sjukdomsorsakande mutationer i gener involverade i dominanta eller X-länkade retinala dystrofier är uteslutande .
4. Förekomst av någon betydande okulär eller icke-okulär sjukdom/störning (eller abnormiteter i medicin och/eller laboratorietest) som, enligt utredarens uppfattning och i samråd med den medicinska övervakaren, antingen kan utsätta patienten för risk på grund av deltagande i studien, kan påverka studiens resultat eller försökspersonens förmåga att delta i studien. Detta inkluderar men är inte begränsat till en patient som har okontrollerat cystoid makulaödem (CME) i studieögat. CME är tillåtet om det är stabilt i 3 månader (med eller utan behandling). Tidigare CME är tillåtet om det har lösts i mer än 1 månad.
5. Historik eller förekomst av okulära herpetiska sjukdomar (inklusive herpes simplex-virus, varicella zoster eller cytomegalovirus) i båda ögat.
6. Förekomst av aktiv ögoninfektion i båda ögat.
7. Förekomst av någon av följande linsopaciteter i studieögat: kortikal opacitet ≥ +2, posterior subkapsulär opacitet ≥ +2, eller en nukleär skleros ≥ +2, och som är: 1) kliniskt signifikanta enligt utredarens åsikt, 2 ) skulle adekvat förhindra klinisk och fotografisk utvärdering av näthinnan.
8. Historik av amblyopi i studieögat som resulterade i betydande synförlust, enligt utredarens åsikt.
9. Mottagande inom 3 månader före screening av någon intraokulär eller periokulär operation (inklusive refraktiv kirurgi), eller en IVT-injektion annan eller planerad intraokulär operation eller ingrepp under studiens gång.
10. Aktuell behandling eller behandling under de senaste 12 månaderna med terapier som är kända för att påverka immunsystemet (inklusive men inte begränsat till steroidimplantat, cytostatika, interferoner, tumörnekrosfaktor (TNF)-bindande proteiner, läkemedel som verkar på immunofiliner eller antikroppar med känd effekt på immunförsvaret). Patienter som har behandlats med systemiska steroider under de senaste 12 månaderna eller som kräver intermittent användning av topikala steroider kan övervägas för inkludering efter godkännande av Medical Monitor.
11. En historia av glaukom eller en IOP större än 24 mmHg i något öga som inte kontrolleras med medicinering eller kirurgi.
12. Användning av något prövningsläkemedel eller apparat inom 90 dagar eller 5 halveringstider före den första dosen av studiemedicinering, beroende på vilken som är längre, eller planerar att delta i en annan studie av ett prövningsläkemedel eller apparat under studiens gång.
13. All tidigare behandling med genetisk eller stamcellsterapi för okulär eller icke-okulär sjukdom.
14. Historik av malignitet inom 2 år före screening, förutom adekvat behandlat skivepitel- eller basalcellscancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen som har behandlats framgångsrikt.
15. Känd överkänslighet mot antisens-oligonukleotider eller någon beståndsdel i injektionen.
16. Gravida och ammande försökspersoner. Kvinnor i fertil ålder och män måste följa användningen av högeffektiva preventivmetoder enligt definitionen i protokollet. Kvinnor som inte är fertila kan inkluderas utan användning av adekvat preventivmedel.