初期から中等度の視力喪失（Celeste）を伴う USH2A 遺伝子のエクソン 13 の変異による RP の被験者における QR-421a の有効性の安全性と忍容性を評価するための研究

包含基準:

1. 男性または女性、18 歳以上、または親または法定後見人の許可を得た未成年者 (12 歳から 18 歳未満)。
2. プロトコルを遵守し、研究の指示に従い、必要に応じて研究訪問に参加し、すべての研究評価を喜んで完了できる成人。 または 未成年者は、すべての研究評価を完了し、プロトコルに準拠することができ、親または介護者が喜んで研究の指示に従い、必要に応じて被験者との研究訪問に参加することができます。
3. -眼科、聴覚、および前庭検査に基づく、アッシャー症候群2型または非症候性RP（NSRP）を伴うRPと一致する臨床症状。
4. スクリーニング時の遺伝子解析に基づく、USH2A遺伝子の1つ以上の病原性エクソン13変異のホモ接合性または複合ヘテロ接合性の分子診断。
5. -スクリーニングでの最高のBCVA読み取り値を使用して、研究眼のBCVAが69文字以上（おおよそスネレン相当20/40）よりも優れている。
6. -視野計によって決定される治験責任医師の意見における視野障害（VF）、サイズV4eターゲットによって測定される各子午線の直径10度以上の中心視野の連続領域、および≥の平均欠陥10 dB、調査の目で。
7. 治験責任医師の判断による、SDOCT 上の楕円体ゾーン (EZ) の幅および/または面積がはっきりと測定可能である。
8. 治験責任医師が決定したように、高品質で信頼性の高い画像を両眼で取得することを妨げるSD-OCT画像収集に制限はありません。
9. 研究参照マニュアルおよび画像マニュアルに記載され、治験責任医師によって決定された、信頼できる最良矯正視力（BCVA）、周辺測定、および両眼のその他の測定値。
10. 治験責任医師の評価によると、視覚的に有意な眼球混濁がなく、適切な瞳孔散大があり、高品質の網膜イメージングが可能です。

除外基準:

1. -単一対立遺伝子エクソン13変異を有する被験者において、エクソン13変異を有するUSH2A対立遺伝子上の追加の非エクソン13 USH2A病原性変異の存在。
2. -両アレルエクソン13変異を有する被験者の両方のUSH2A対立遺伝子に非エクソン13 USH2A病原性変異が存在する。
3. アッシャー症候群2型またはNSRP、または他の遺伝性網膜変性疾患または症候群に関連する遺伝子（USH2A遺伝子以外）における病原性変異の存在。 注：劣性網膜ジストロフィー（RD）に関与​​する他の遺伝子におけるホモ接合性または複合ヘテロ接合性の既知の疾患原因変異の存在の確認、または優性またはX連鎖網膜ジストロフィーに関与する遺伝子における既知の疾患原因変異の存在の確認は除外されます。 .
4. -重大な眼または非眼の疾患/障害（または投薬および/または実験室試験の異常）の存在。治験責任医師の意見および医療モニターの同意を得て、参加のために被験者を危険にさらす可能性があります研究の結果、または研究に参加する被験者の能力に影響を与える可能性があります。 これには、制御されていない嚢胞様黄斑浮腫（CME）を研究眼に有する被験者が含まれますが、これに限定されません。 CME は、3 か月間安定していれば許容されます (治療の有無にかかわらず)。 過去の CME は、1 か月以上解決されていれば許容されます。
5. -いずれかの眼ヘルペス性疾患（単純ヘルペスウイルス、水痘帯状疱疹またはサイトメガロウイルスを含む）の病歴または存在。
6. いずれかの眼に活動性の眼感染症の存在。
7. -研究眼における次の水晶体混濁のいずれかの存在：皮質混濁≧+2、後嚢下混濁≧+2、または核硬化症≧+2、およびこれらは：1）治験責任医師の意見で臨床的に重要、2 ）は、網膜の臨床的および写真的評価を適切に防止します。
8. -研究者の意見では、重大な視力喪失をもたらした研究眼の弱視の病歴。
9. -眼内または眼周囲の手術（屈折矯正手術を含む）のスクリーニング前の3か月以内の領収書、または研究の過程での他のまたは計画された眼内手術または手順のIVT注射。
10. -免疫系に影響を与えることが知られている治療法による現在の治療または過去12か月以内の治療（ステロイドインプラント、細胞増殖抑制剤、インターフェロン、腫瘍壊死因子（TNF）結合タンパク質、イムノフィリンに作用する薬物、または影響が知られている抗体を含むがこれらに限定されない）免疫系に）。 過去12か月以内に全身ステロイドで治療された被験者、または局所ステロイドの断続的な使用が必要な被験者は、メディカルモニターによる承認後に含めることを検討できます。
11. -緑内障の病歴または薬や手術で制御されていない、どちらかの眼の24 mmHgを超えるIOP。
12. -治験薬の初回投与前の90日または5半減期のいずれか長い方以内に治験薬またはデバイスを使用するか、治験中に治験薬またはデバイスの別の研究に参加する予定。
13. -眼疾患または非眼疾患に対する遺伝的または幹細胞療法による以前の治療。
14. -スクリーニング前2年以内の悪性腫瘍の病歴。ただし、適切に治療された皮膚の扁平上皮がんまたは基底細胞がん、または正常に治療された子宮頸部の上皮内がんを除く。
15. -アンチセンスオリゴヌクレオチドまたは注射の成分に対する既知の過敏症。
16. 妊娠中および授乳中の被験者。 出産の可能性のある女性と男性は、プロトコルで定義されている非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。 出産の可能性のない女性は、適切な避妊を使用せずに含まれる場合があります。