Badanie oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję QR-421a u pacjentów z RP z powodu mutacji w eksonie 13 genu USH2A z wczesną do umiarkowanej utratą wzroku (Celeste)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat LUB osoba niepełnoletnia (od 12 do < 18 lat) za zgodą rodzica lub opiekuna prawnego.
2. Osoba dorosła, która chce przestrzegać protokołu, postępować zgodnie z instrukcjami badania, uczestniczyć w wizytach studyjnych zgodnie z wymaganiami oraz chce i jest w stanie ukończyć wszystkie oceny badania. LUB Osoba niepełnoletnia, która jest w stanie ukończyć wszystkie oceny badania i postępować zgodnie z protokołem oraz ma rodzica lub opiekuna, który chce i jest w stanie postępować zgodnie z instrukcjami dotyczącymi badania oraz uczestniczyć w wizytach studyjnych z uczestnikiem zgodnie z wymaganiami.
3. Obraz kliniczny zgodny z RP z zespołem Ushera typu 2 lub niesyndromiczną postacią RP (NSRP), na podstawie badań okulistycznych, audiologicznych i przedsionkowych.
4. Diagnoza molekularna homozygotyczności lub złożonej heterozygotyczności dla 1 lub więcej patogennych mutacji eksonu 13 w genie USH2A, oparta na analizie genetycznej podczas badań przesiewowych.
5. BCVA lepsza niż ≥69 liter (przybliżony odpowiednik Snellena 20/40) w badanym oku, przy użyciu najlepszego odczytu BCVA podczas badania przesiewowego.
6. Upośledzenie pola widzenia (VF) w opinii badacza określone na podstawie perymetrii, z ciągłym polem centralnym o średnicy większej lub równej 10 stopni w każdym południku, mierzonej tarczą o rozmiarze V4e, oraz średnim ubytkiem ≥ 10 dB w badanym oku.
7. Wyraźnie widoczna i mierzalna szerokość i/lub powierzchnia strefy elipsoidy (EZ) w SDOCT, według oceny badacza.
8. Brak ograniczeń w gromadzeniu obrazów SD-OCT, które uniemożliwiłyby uzyskanie wysokiej jakości, wiarygodnych obrazów w obu oczach, zgodnie z ustaleniami badacza.
9. Wiarygodna najlepsza skorygowana ostrość wzroku (BCVA), perymetria i inne pomiary w obu oczach, zgodnie z opisem w podręczniku dotyczącym badania i podręczniku obrazowania oraz określonymi przez badacza.
10. W ocenie badacza brak widocznych wizualnie zmętnień błony śluzowej oka i odpowiednie rozszerzenie źrenic umożliwiające uzyskanie dobrej jakości obrazowania siatkówki.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność dodatkowej patogennej mutacji USH2A niebędącej eksonem 13 na allelu USH2A niosącym mutację eksonu 13 u osób z monoallelicznymi mutacjami eksonu 13.
2. Obecność patogennych mutacji USH2A innych niż ekson 13 na obu allelach USH2A u osób z biallelicznymi mutacjami eksonu 13.
3. Obecność patogennych mutacji w genach (innych niż gen USH2A) związanych z zespołem Ushera typu 2 lub NSRP lub innymi dziedzicznymi chorobami lub zespołami zwyrodnieniowymi siatkówki. Uwaga: Potwierdzona obecność znanych mutacji chorobotwórczych homozygotycznych lub złożonych heterozygotycznych w innych genach zaangażowanych w recesywne dystrofie siatkówki (RD) lub potwierdzona obecność znanych mutacji chorobotwórczych w genach zaangażowanych w dystrofie siatkówki dominującej lub sprzężonej z chromosomem X jest wykluczająca .
4. Obecność jakiejkolwiek istotnej choroby/zaburzenia ocznego lub pozaocznego (lub leków i/lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych), które w opinii Badacza i za zgodą Kontroli Medycznej mogą narazić uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badania, mogą wpływać na wyniki badania lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu. Obejmuje to, ale nie wyłącznie, osobnika, który ma niekontrolowany torbielowaty obrzęk plamki (CME) w badanym oku. CME jest dopuszczalne, jeśli jest stabilne przez 3 miesiące (z leczeniem lub bez). CME w przeszłości jest dopuszczalne, jeśli zostało rozwiązane na dłużej niż 1 miesiąc.
5. Historia lub obecność opryszczki oczu (w tym wirusa opryszczki pospolitej, półpaśca ospy wietrznej lub wirusa cytomegalii) w którymkolwiek oku.
6. Obecność jakiejkolwiek czynnej infekcji oka w każdym oku.
7. Obecność któregokolwiek z następujących zmętnień soczewki w badanym oku: zmętnienie korowe ≥ +2, zmętnienie tylnej części podtorebkowej ≥ +2 lub stwardnienie jądrowe ≥ +2, które są: 1) istotne klinicznie w opinii Badacza, 2 ) odpowiednio uniemożliwiłoby kliniczną i fotograficzną ocenę siatkówki.
8. Historia niedowidzenia w badanym oku, która w opinii Badacza spowodowała znaczną utratę wzroku.
9. Otrzymanie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym jakiejkolwiek operacji wewnątrzgałkowej lub okołogałkowej (w tym chirurgii refrakcyjnej) lub wstrzyknięcia IVT innej lub planowanej operacji wewnątrzgałkowej lub procedury w trakcie badania.
10. Obecne leczenie lub leczenie w ciągu ostatnich 12 miesięcy za pomocą terapii, o których wiadomo, że wpływają na układ odpornościowy (w tym między innymi implanty steroidowe, cytostatyki, interferony, białka wiążące czynnik martwicy nowotworu (TNF), leki działające na immunofiliny lub przeciwciała o znanym wpływie na układ odpornościowy). Pacjenci, którzy byli leczeni steroidami ogólnoustrojowymi w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub którzy wymagają okresowego stosowania steroidów miejscowych, mogą zostać rozważeni do włączenia po zatwierdzeniu przez monitor medyczny.
11. Historia jaskry lub IOP powyżej 24 mmHg w każdym oku, które nie są kontrolowane za pomocą leków lub operacji.
12. Używanie jakiegokolwiek badanego leku lub urządzenia w ciągu 90 dni lub 5 okresów półtrwania poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, lub planuje udział w innym badaniu badanego leku lub urządzenia w trakcie badania.
13. Wszelkie wcześniejsze leczenie za pomocą terapii genetycznej lub terapii komórkami macierzystymi w przypadku chorób oczu lub innych chorób oczu.
14. Historia nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, który został skutecznie wyleczony.
15. Znana nadwrażliwość na antysensowne oligonukleotydy lub którykolwiek składnik wstrzyknięcia.
16. Osoby w ciąży i karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą przestrzegać stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji określonych w protokole. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, mogą zostać włączone bez stosowania odpowiedniej antykoncepcji.