Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von QR-421a bei Patienten mit RP aufgrund von Mutationen in Exon 13 des USH2A-Gens mit frühem bis mäßigem Sehverlust (Celeste)

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, ≥ 18 Jahre ODER minderjährig (12 bis < 18 Jahre) mit Erlaubnis eines Elternteils oder Erziehungsberechtigten.
2. Ein Erwachsener, der bereit ist, das Protokoll einzuhalten, die Studienanweisungen zu befolgen, bei Bedarf an Studienbesuchen teilzunehmen und bereit und in der Lage ist, alle Studienbewertungen durchzuführen. ODER Ein Minderjähriger, der in der Lage ist, alle Studienbewertungen abzuschließen und das Protokoll einzuhalten, und einen Elternteil oder eine Betreuungsperson hat, die bereit und in der Lage ist, die Studienanweisungen zu befolgen und bei Bedarf an Studienbesuchen mit dem Probanden teilzunehmen.
3. Klinisches Erscheinungsbild konsistent mit RP mit Usher-Syndrom Typ 2 oder nicht-syndromaler Form von RP (NSRP), basierend auf ophthalmologischen, audiologischen und vestibulären Untersuchungen.
4. Eine molekulare Diagnose der Homozygotie oder zusammengesetzten Heterozygotie für 1 oder mehrere pathogene Exon-13-Mutationen im USH2A-Gen, basierend auf einer genetischen Analyse beim Screening.
5. BCVA besser als ≥69 Buchstaben (ungefähr Snellen-Äquivalent 20/40) im Studienauge, unter Verwendung des besten BCVA-Werts beim Screening.
6. Beeinträchtigung des Gesichtsfeldes (VF) nach Ansicht des Prüfarztes, bestimmt durch Perimetrie, mit einem kontinuierlichen Bereich des Zentralfeldes größer oder gleich 10 Grad Durchmesser in jedem Meridian, gemessen mit einem Ziel der Größe V4e, und einem mittleren Defekt von ≥ 10 dB, im Studienauge.
7. Deutlich sichtbare und messbare Ellipsoidzone (EZ)-Breite und/oder -Fläche auf SDOCT, nach Einschätzung des Prüfarztes.
8. Keine Einschränkungen bei der SD-OCT-Bilderfassung, die verhindern würden, dass qualitativ hochwertige, zuverlässige Bilder in beiden Augen erhalten werden, wie vom Prüfarzt festgestellt.
9. Zuverlässige bestkorrigierte Sehschärfe (BCVA), Perimetrie und andere Messungen in beiden Augen, wie im Studienreferenzhandbuch und im Bildgebungshandbuch beschrieben und vom Prüfarzt bestimmt.
10. Keine visuell signifikanten Trübungen der Augenmedien und ausreichende Pupillenerweiterung, um eine qualitativ hochwertige Bildgebung der Netzhaut zu ermöglichen, wie vom Prüfarzt beurteilt.

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein zusätzlicher pathogener Nicht-Exon-13-USH2A-Mutationen auf dem USH2A-Allel, das die Exon-13-Mutation trägt, bei Patienten mit monoallelischen Exon-13-Mutationen.
2. Vorhandensein von pathogenen Nicht-Exon-13-USH2A-Mutationen auf beiden USH2A-Allelen bei Patienten mit biallelischen Exon-13-Mutationen.
3. Vorhandensein pathogener Mutationen in Genen (außer dem USH2A-Gen), die mit dem Usher-Syndrom Typ 2 oder NSRP oder anderen erblichen retinalen degenerativen Erkrankungen oder Syndromen assoziiert sind. Hinweis: Das bestätigte Vorhandensein homozygoter oder zusammengesetzter heterozygoter bekannter krankheitsverursachender Mutationen in anderen Genen, die an rezessiven Netzhautdystrophien (RD) beteiligt sind, oder das bestätigte Vorhandensein bekannter krankheitsverursachender Mutationen in Genen, die an dominanten oder X-chromosomalen Netzhautdystrophien beteiligt sind, ist ausgeschlossen .
4. Vorhandensein einer signifikanten okulären oder nicht okularen Erkrankung/Störung (oder von Arzneimittel- und/oder Labortestanomalien), die nach Meinung des Ermittlers und mit Zustimmung des medizinischen Monitors das Subjekt entweder aufgrund der Teilnahme an der gefährden können Studie, kann die Ergebnisse der Studie oder die Fähigkeit des Probanden, an der Studie teilzunehmen, beeinflussen. Dies schließt ein Subjekt ein, das ein unkontrolliertes zystoides Makulaödem (CME) im Studienauge hat, ist aber nicht darauf beschränkt. CME ist zulässig, wenn es für 3 Monate (mit oder ohne Behandlung) stabil ist. Vergangene CME ist zulässig, wenn sie für mehr als 1 Monat behoben wurde.
5. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Augenherpeserkrankungen (einschließlich Herpes-simplex-Virus, Varicella-Zoster- oder Cytomegalovirus) in einem der Augen.
6. Vorhandensein einer aktiven Augeninfektion in einem der Augen.
7. Vorhandensein einer der folgenden Linsentrübungen im Studienauge: kortikale Trübung ≥ +2, hintere subkapsuläre Trübung ≥ +2 oder eine Kernsklerose ≥ +2, und die: 1) nach Meinung des Prüfarztes klinisch signifikant sind, 2 ) würde eine klinische und fotografische Beurteilung der Netzhaut angemessen verhindern.
8. Vorgeschichte von Amblyopie im Studienauge, die nach Ansicht des Ermittlers zu einem signifikanten Sehverlust führte.
9. Erhalt innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening einer intraokularen oder periokularen Operation (einschließlich refraktiver Chirurgie) oder einer IVT-Injektion anderer oder geplanter intraokularer Operationen oder Verfahren im Verlauf der Studie.
10. Aktuelle Behandlung oder Behandlung innerhalb der letzten 12 Monate mit Therapien, von denen bekannt ist, dass sie das Immunsystem beeinflussen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Steroidimplantate, Zytostatika, Interferone, Tumornekrosefaktor (TNF)-bindende Proteine, Arzneimittel, die auf Immunophiline wirken, oder Antikörper mit bekannter Wirkung auf das Immunsystem). Patienten, die in den letzten 12 Monaten mit systemischen Steroiden behandelt wurden oder die eine intermittierende Anwendung von topischen Steroiden benötigen, können nach Genehmigung durch den medizinischen Monitor für die Aufnahme in Betracht gezogen werden.
11. Glaukom in der Vorgeschichte oder ein IOP von mehr als 24 mmHg in einem der Augen, das nicht durch Medikamente oder Operationen kontrolliert wird.
12. Verwendung eines Prüfpräparats oder -geräts innerhalb von 90 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, oder geplante Teilnahme an einer anderen Studie eines Prüfpräparats oder -geräts im Verlauf der Studie.
13. Jede vorherige Behandlung mit Gen- oder Stammzelltherapie für Augen- oder nicht-Augenerkrankungen.
14. Vorgeschichte von Malignität innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Plattenepithel- oder Basalzellkarzinoms der Haut oder eines Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, das erfolgreich behandelt wurde.
15. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Antisense-Oligonukleotide oder andere Bestandteile der Injektion.
16. Schwangere und stillende Probanden. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich an hochwirksame Verhütungsmethoden halten, wie im Protokoll definiert. Frauen im nicht gebärfähigen Alter können ohne Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung eingeschlossen werden.