- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05176717
Studie k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti QR-421a u subjektů s RP v důsledku mutací v exonu 13 genu USH2A s časnou až střední ztrátou zraku (Celeste)
Dvojitě maskovaná, randomizovaná, kontrolovaná studie s více dávkami k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti QR-421a u pacientů s retinitis Pigmentosa (RP) v důsledku mutací v exonu 13 genu USH2A s časnou až střední ztrátou zraku
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost účinnosti a snášenlivost QR-421a podávaného intravitreální injekcí (IVT) u subjektů s Retinitis Pigmentosa (RP) v důsledku mutací v exonu 13 genu USH2A s časnou až střední ztrátou zraku.
Níže uvedené úrovně dávek QR-421a budou vyhodnoceny s nasycovací dávkou podanou v den 1 a udržovací dávkou podanou ve 3. měsíci a poté každých 6 měsíců:
- Nasycovací dávka 180 μg, udržovací dávka 60 μg
- Nasycovací dávka 60 μg, udržovací dávka 60 μg
Úrovně dávek budou zahrnovat subjekty randomizované k simulovanému postupu nebo léčbě QR-421a. Poté, co bylo studované oko léčeno po dobu alespoň 12 měsíců, může být zahájena léčba druhého oka a cross-over subjektů přiřazených k simulovanému postupu na vhodných očích na základě posouzení přínosu a rizika.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království
- Moorfields Eye Hospital
-
-
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
- Retina Foundation of the Southwest
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53705
- University of Wisconsin - Madison
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena, ≥ 18 let NEBO nezletilá osoba (12 až < 18 let) se souhlasem rodiče nebo zákonného zástupce.
- Dospělá osoba ochotná dodržovat protokol, dodržovat pokyny ke studii, navštěvovat studijní návštěvy podle potřeby a ochotná a schopná dokončit všechna hodnocení studie. NEBO Nezletilá osoba schopná dokončit všechna hodnocení studie a vyhovět protokolu a má rodiče nebo pečovatele, kteří jsou ochotni a schopni dodržovat pokyny ke studiu a navštěvovat studijní návštěvy se subjektem podle potřeby.
- Klinický obraz konzistentní s RP s Usherovým syndromem typu 2 nebo nesyndromickou formou RP (NSRP) na základě očního, audiologického a vestibulárního vyšetření.
- Molekulární diagnostika homozygotnosti nebo složené heterozygotnosti pro 1 nebo více patogenních mutací exonu 13 v genu USH2A na základě genetické analýzy při screeningu.
- BCVA lepší než ≥69 písmen (přibližný Snellenův ekvivalent 20/40) ve studovaném oku, s použitím nejlepší hodnoty BCVA při screeningu.
- Zhoršení zorného pole (VF) podle názoru výzkumníka, jak bylo zjištěno perimetrií, se souvislou oblastí centrálního pole o průměru větším nebo rovnou 10 stupňům v každém meridiánu, měřeno cílem velikosti V4e, a středním defektem ≥ 10 dB ve studovaném oku.
- Jasně viditelná a měřitelná šířka a/nebo plocha elipsoidní zóny (EZ) na SDOCT podle úsudku vyšetřovatele.
- Žádná omezení pro shromažďování snímků SD-OCT, která by bránila získání vysoce kvalitních a spolehlivých snímků v obou očích, jak určil vyšetřovatel.
- Spolehlivá nejlépe korigovaná zraková ostrost (BCVA), perimetrie a další měření na obou očích, jak je popsáno ve Study Reference Manual a Imaging Manual a stanovené zkoušejícím.
- Žádné vizuálně významné opacity očního média a adekvátní dilatace zornice umožňující kvalitní zobrazení sítnice, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost další patogenní mutace USH2A neexonu 13 na alele USH2A nesoucí mutaci exonu 13 u subjektů, které mají monoalelické mutace exonu-13.
- Přítomnost patogenní mutace (mutací) neexonu 13 USH2A na obou alelách USH2A u subjektů, které mají bialelické mutace exonu 13.
- Přítomnost patogenních mutací v genech (jiných než gen USH2A) spojených s Usherovým syndromem typu 2 nebo NSRP nebo jinými dědičnými retinálními degenerativními onemocněními nebo syndromy. Poznámka: Potvrzená přítomnost homozygotních nebo složených heterozygotních známých mutací způsobujících onemocnění v jiných genech účastnících se recesivních retinálních dystrofií (RD) nebo potvrzená přítomnost známých mutací způsobujících onemocnění v genech účastnících se dominantních nebo X-vázaných retinálních dystrofií je vyloučena .
- Přítomnost jakéhokoli významného očního nebo jiného než očního onemocnění/poruchy (nebo abnormality léků a/nebo laboratorních testů), které podle názoru zkoušejícího a se souhlasem lékařského monitoru mohou buď vystavit subjekt riziku z důvodu účasti na studie, může ovlivnit výsledky studie nebo schopnost subjektu účastnit se studie. To zahrnuje, ale není omezeno na subjekt, který má nekontrolovaný cystoidní makulární edém (CME) ve studovaném oku. CME je přípustná, pokud je stabilní po dobu 3 měsíců (s léčbou nebo bez léčby). Minulá CME je přípustná, pokud bude vyřešena déle než 1 měsíc.
- Anamnéza nebo přítomnost očních herpetických onemocnění (včetně viru herpes simplex, varicella zoster nebo cytomegaloviru) v každém oku.
- Přítomnost jakékoli aktivní oční infekce v každém oku.
- Přítomnost kterékoli z následujících zákalů čočky ve studovaném oku: kortikální zákal ≥ +2, zadní subkapsulární zákal ≥ +2 nebo nukleární skleróza ≥ +2, a které jsou: 1) klinicky významné podle názoru zkoušejícího, 2 ) by adekvátně zabránilo klinickému a fotografickému hodnocení sítnice.
- Anamnéza amblyopie ve studovaném oku, která podle názoru výzkumníka vedla k významné ztrátě zraku.
- Příjem do 3 měsíců před Screeningem jakéhokoli nitroočního nebo periokulárního chirurgického zákroku (včetně refrakční chirurgie) nebo IVT injekce jiného nebo plánovaného nitroočního chirurgického zákroku nebo postupu v průběhu studie.
- Současná léčba nebo léčba během posledních 12 měsíců pomocí terapií, o nichž je známo, že ovlivňují imunitní systém (včetně, ale bez omezení na steroidní implantáty, cytostatika, interferony, proteiny vázající tumor nekrotizující faktor (TNF), léky působící na imunofiliny nebo protilátky se známým účinkem na imunitní systém). Subjekty, které byly léčeny systémovými steroidy během posledních 12 měsíců nebo které vyžadují přerušované používání topických steroidů, mohou být zváženy pro zařazení po schválení lékařským monitorem.
- Anamnéza glaukomu nebo IOP vyšší než 24 mmHg v obou ocích, které nejsou kontrolovány léky nebo chirurgickým zákrokem.
- Použití jakéhokoli zkoumaného léčiva nebo zařízení během 90 dnů nebo 5 poločasů před první dávkou studovaného léčiva, podle toho, co je delší, nebo plánuje účast v jiné studii zkoumaného léčiva nebo zařízení v průběhu studie.
- Jakákoli předchozí léčba očního nebo neočního onemocnění genetickou terapií nebo terapií kmenovými buňkami.
- Anamnéza malignity během 2 let před screeningem, s výjimkou adekvátně léčeného spinocelulárního nebo bazaliomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, který byl úspěšně léčen.
- Známá přecitlivělost na antisense oligonukleotidy nebo jakékoli složky injekce.
- Těhotné a kojící subjekty. Ženy ve fertilním věku a muži musí dodržovat používání vysoce účinných metod antikoncepce, jak je definováno v protokolu. Ženy v nefertilním věku mohou být zařazeny bez použití adekvátní antikoncepce.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: QR-421a 180/60 ug
180 µg nasycovací dávka podaná 1. den, 60 ug udržovací dávka podaná ve 3. měsíci a poté každých 6 měsíců
|
RNA antisense oligonukleotid pro intravitreální injekci
Ostatní jména:
|
Experimentální: QR-421a 60/60 ug
60 µg nasycovací dávka podaná 1. den, 60 ug udržovací dávka podaná ve 3. měsíci a poté každých 6 měsíců
|
RNA antisense oligonukleotid pro intravitreální injekci
Ostatní jména:
|
Falešný srovnávač: Falešný postup
Falešný postup (žádný experimentální lék není podáván) 1. den, 3. měsíc a poté každých 6 měsíců
|
Falešný postup (žádný experimentální lék)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna střední citlivosti od základní linie
Časové okno: 12 měsíců
|
Změna průměrné citlivosti od výchozí hodnoty (na základě statické perimetrie) po 12 měsících léčby oproti simulovanému postupu
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Oblast elipzoidní zóny (EZ) měřená spektrální doménovou optickou koherenční tomografií SD-OCT
Časové okno: 27 měsíců
|
Oblast elipsoidní zóny (EZ) měřená optickou koherentní tomografií spektrální domény SD-OCT
|
27 měsíců
|
Změna od výchozí hodnoty v nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA)
Časové okno: 27 měsíců
|
Změna od výchozí hodnoty v nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA)
|
27 měsíců
|
Změna od základní linie ve spektrální doménové optické koherenční tomografii (SD-OCT) (jiná opatření)
Časové okno: 27 měsíců
|
Změna od výchozí hodnoty ve spektrální doménové optické koherentní tomografii (SD-OCT) (jiná opatření)
|
27 měsíců
|
Změna zrakové ostrosti s nízkou svítivostí (LLVA) od výchozí hodnoty
Časové okno: 27 měsíců
|
Změňte od výchozí hodnoty zrakové ostrosti s nízkou svítivostí (LLVA) pomocí tabulky vidění ETDRS
|
27 měsíců
|
Změna od základní čáry v jiných měřeních statické perimetrie
Časové okno: 27 měsíců
|
Změna od výchozí hodnoty v jiných měřeních statické perimetrie na Octopus 900 podle posouzení centrálního čtecího centra
|
27 měsíců
|
Změna od základní linie v plném poli stimulačního prahu (FST)
Časové okno: 27 měsíců
|
Změna od výchozí hodnoty prahu stimulace plného pole (FST) na diagnostické FST, jak byla hodnocena centrálním čtecím centrem
|
27 měsíců
|
Změna od výchozího stavu v měření PRO podle hodnocení dotazníku Michiganské retinální degenerace (MRDQ)
Časové okno: 27 měsíců
|
Změna od výchozí hodnoty v měření PRO podle hodnocení Michiganského dotazníku o degeneraci sítnice (MRDQ)
|
27 měsíců
|
Změna od výchozího stavu v opatřeních PRO, jak je posouzeno pacientem s celkovým dojmem závažnosti (PGI-S)
Časové okno: 27 měsíců
|
Změna oproti výchozí hodnotě v měření PRO, jak byla hodnocena podle Patient Global Impressions of Severity (PGI-S)
|
27 měsíců
|
Změna od výchozího stavu v opatřeních PRO, jak je posouzeno globálními dojmy změny pacientů (PGI-C)
Časové okno: 27 měsíců
|
Změna oproti výchozímu stavu v měření PRO podle hodnocení podle Patient Global Impressions of Change (PGI-C)
|
27 měsíců
|
Oční a neokulární nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: 27 měsíců
|
Oční a neoční nežádoucí příhody (AE)
|
27 měsíců
|
Cmax QR-421a v séru
Časové okno: 27 měsíců
|
Maximální koncentrace (Cmax) QR-421a v séru
|
27 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna skóre kurzu mobility oproti výchozímu stavu
Časové okno: 27 měsíců
|
Změna skóre kurzu mobility od výchozího stavu
|
27 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: ProQR Medical Monitor, ProQR Therapeutics
- Ředitel studie: ProQR Clinical Trial Manager, ProQR Therapeutics
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci nervového systému
- Neurologické projevy
- Vrozené vady
- Degenerace sítnice
- Otorinolaryngologická onemocnění
- Nemoci uší
- Retinální dystrofie
- Poruchy vnímání
- Abnormality, vícenásobné
- Poruchy sluchu
- Poruchy hluchoslepých
- Ztráta sluchu, senzorineurální
- Slepota
- Ztráta sluchu
- Hluchota
- Choroba
- Onemocnění sítnice
- Retinitida
- Retinitis Pigmentosa
- Oční nemoci
- Usherovy syndromy
- Genetické choroby, vrozené
- Poruchy zraku
- Oční choroby, dědičné
- Abnormality oka
Další identifikační čísla studie
- PQ-421a-004
- 2021-002728-19 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Oční nemoci
-
Aydin Adnan Menderes UniversityDokončenoVzdělávání ošetřovatelství | Simulační trénink | Eye TrackerKrocan
-
Yu-Hsin HsiehChang Gung University; Jonkoping University; Folke Bernadotte Stiftelsen; Stiftelsen... a další spolupracovníciDokončenoPoruchy komunikace | Svépomocná zařízení | Technologie Eye-Gaze | Těžká tělesná postiženíŠvédsko
-
Peking UniversityNeznámýMelanom (kůže) | Bazaliom | Spinocelulární karcinom in situ | Oční nádor | Melanom na místě | Nevus Eye | Karcinom mazové žlázy očního víčka
Klinické studie na QR-421a
-
Quigley Pharma, Inc.DokončenoDiabetická neuropatieSpojené státy
-
ProQR TherapeuticsStaženoOnemocnění rohovky | Fuchsova endoteliální rohovková dystrofie | FECD3 | LRS | Descemetova membránová poruchaSpojené království
-
UBP Greater China (Shanghai) Co., LtdZatím nenabíráme
-
Phoenicis TherapeuticsUkončenoEpidermolysis Bullosa Dystrophica, recesivní | Epidermolysis Bullosa Dystrophica, DominantníSpojené státy, Španělsko, Francie
-
UBP Greater China (Shanghai) Co., LtdZatím nenabíráme
-
ProQR TherapeuticsAktivní, ne náborOční nemoci | Retinitida | Oční choroby, dědičné | Retinální dystrofie | Poruchy zraku | Onemocnění sítnice | Autosomálně dominantní retinitida Pigmentosa | Vision TunelSpojené státy
-
United BioPharmaNational Taiwan University Hospital; Kaohsiung Medical University Chung-Ho... a další spolupracovníciDokončeno
-
United BioPharmaKaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital; Kaohsiung Veterans... a další spolupracovníciDokončeno
-
Kocaeli UniversityDokončenoVzdělání | Interakce matka-dítě | Ošetřovatelská péčeKrocan
-
ProQR TherapeuticsUkončenoOční nemoci | Neurologické projevy | Oční choroby, dědičné | Poruchy vnímání | Poruchy zraku | Slepota | Leberova vrozená amauróza | Leberova vrozená amauróza 10 | Onemocnění sítnice | Oční poruchy vrozenéSpojené státy, Belgie