Studio STREAM - Statine negli anziani multimorbidi senza malattie cardiovascolari (STREAM)
Interruzione delle statine negli anziani multimorbosi senza malattie cardiovascolari (STREAM) - uno studio clinico randomizzato di non inferiorità
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Sfondo:
Fino ad ora, nessun RCT che esaminasse i benefici delle statine nella prevenzione primaria ha reclutato esclusivamente partecipanti multimorbosi di età pari o superiore a 70 anni (70+) e i partecipanti di età pari o superiore a 70 anni sono sottorappresentati nella maggior parte degli RCT, compresi quelli che esaminano i benefici delle statine per la prevenzione primaria. Tuttavia, gli effetti collaterali delle statine e le interazioni farmacologiche sono comuni nelle popolazioni di anziani multimorbosi e potrebbero avere un impatto negativo sulla qualità della vita. La percentuale di pazienti che sviluppano mialgia con statine ha dimostrato di raggiungere il 5-20% negli studi osservazionali; l'età avanzata e la politerapia sono noti fattori di rischio per lo sviluppo di problemi muscolari sotto statine. Inoltre, gli anziani multimorbosi con politerapia hanno maggiori probabilità di manifestare effetti collaterali con le statine (ad es. enzimi epatici elevati, diabete, miopatia, rabdomiolisi) e interazioni farmacologiche (ad es. antibiotici, antimicotici), con le potenziali conseguenze di tossicità da farmaci, ridotta attività fisica, sarcopenia e cadute. In pratica, le statine vengono spesso interrotte negli anziani multimorbosi senza CVD dopo gli effetti collaterali. Il beneficio clinico netto delle statine per la prevenzione primaria negli anziani multimorbidi con più di 70 anni rimane poco chiaro e l'effetto della multimorbilità potrebbe spostare le prove a favore dell'assenza di trattamento con statine, ma nessun ampio RCT ha esaminato questo problema.
Progetto:
Lo studio è uno studio multicentrico, randomizzato, di non inferiorità condotto in più centri in Svizzera. I soggetti dello studio sono assegnati in modo casuale in un rapporto 1:1 a interrompere (braccio di intervento) o continuare (braccio di controllo) la terapia con statine. Lo studio è in aperto, con valutazione dei risultati in cieco. Dopo l'inclusione i partecipanti allo studio saranno seguiti con telefonate, prima dopo 3 mesi e poi annualmente per una media di 24 mesi (min. periodo di follow-up 12 mesi, max. periodo di follow-up 48 mesi). I risultati sono valutati ad ogni follow-up dello studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Nouvelle Acquitaine
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Bordeaux, Nouvelle Acquitaine, Francia, 33404 Talence Cedex
- UNIVERSITY HOSPITAL CENTER of Bordeaux
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South Holland
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Leiden, South Holland, Olanda, 2333
- Leids Universitair Medisch Centrum
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Aarau, Svizzera
- Kantonsspital Aarau
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Baden, Svizzera
- Kantonsspital Baden
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Basel, Svizzera
- Universitätsspital Basel
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Bellinzona, Svizzera
- Ospedale Regionale di Bellinzona e Valli
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Bern, Svizzera, 3010
- Clinic for General Internal Medicine, Bern University Hospital Bern
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Burgdorf, Svizzera
- Hospital Burgdorf
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Fribourg, Svizzera, 1752
- Hfr Fribourg
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Geneva, Svizzera
- Hôpital La Tour
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Geneva, Svizzera
- Hôpitaux Universitaires de Genève (Geriatrics)
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Geneva, Svizzera
- Hôpitaux Universitaires de Genève (Internal Medicine)
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Langnau, Svizzera
- Hospital Langnau
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Lausanne, Svizzera
- CHUV Lausanne
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Neuchâtel, Svizzera
- Hôpital Neuchâtelois
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Sankt Gallen, Svizzera
- Hospital St. Gallen (Geriatrics)
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Schaffhausen, Svizzera, 8208
- Kantonsspital Schaffhausen
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Zurich, Svizzera
- Stadtspital Triemli
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Zurich, Svizzera
- Stadspital Waid
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Canton of Aargau
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Barmelweid, Canton of Aargau, Svizzera, 5017
- Klinik Barmelweid AG
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Canton of Bern
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Biel/Bienne, Canton of Bern, Svizzera, 2501
- Centre hospitalier Bienne
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Canton of Zurich
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Schlieren, Canton of Zurich, Svizzera, 8952
- Spital Limmattal
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Kanton Graubünden
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Chur, Kanton Graubünden, Svizzera, 7000
- Kantonsspital Graubunden
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Valais
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Crans-Montana, Valais, Svizzera, 3963
- Luzerner Höhenklinik Montana AG
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato scritto
- ≥70 anni di età
- Multimorbidità con ≥2 condizioni croniche coesistenti (definite dai codici ICD-10) con una durata stimata di 6 mesi o più basata su decisione clinica, oltre alla dislipidemia trattata con statine
- Assunzione di una statina per ≥80% del tempo durante l'anno prima dell'arruolamento
- Partecipazione a uno studio clinico con potenziale impatto sugli endpoint cardiovascolari STREAM
Criteri di esclusione:
Prevenzione secondaria cardiovascolare basata su precedenti ampi studi sulle statine, definita come:
- Storia di infarto del miocardio di tipo 1 (NSTEMI/STEMI), O
- Anamnesi di angina instabile, definita come SCA sintomatica a riposo, angina in crescendo o di nuova insorgenza (CCS 2 o 3) senza alterazioni dell'ECG o dei biomarcatori cardiaci (sulla base dei documenti disponibili), OPPURE
- Angina pectoris stabile con ischemia documentata allo stress test o con malattia coronarica significativa definita come stenosi coronarica >50%, OPPURE
- Storia di intervento coronarico percutaneo (palloncino o stent) o innesto di bypass coronarico, OR
- Storia di ictus, OR
- Storia di attacco ischemico transitorio, definito come deficit neurologico transitorio senza restrizione di diffusione nella risonanza magnetica, OR
- Storia di rivascolarizzazione carotidea (stent o bypass), OPPURE
- Storia di malattia arteriosa periferica che richiede rivascolarizzazione (stent o bypass; Fontaine IV)
- Malattia aortica che ha richiesto una riparazione vascolare o aneurisma aortico con un diametro massimo >5,5 cm (uomini) o >5,2 cm (donne) sulla base dei documenti disponibili
- Diagnosi di ipercolesterolemia familiare basata sul punteggio lipidico olandese ≥6 sulla base dei documenti disponibili (colesterolo LDL, storia familiare, storia personale)
Rischio elevato di morte entro 3 mesi dal basale, definito come:
- Pazienti ricoverati programmati per cure palliative entro 24 ore dal ricovero OPPURE
- Pazienti ospedalizzati con un livello di Palliative Performance Scale (PPS) <30% (basato sulla situazione almeno 1 mese prima del ricovero), ciò corrisponde a una sopravvivenza stimata del 43% dopo 3 mesi; O
- Pazienti con una prognosi di cancro metastatico avanzato con tasso di sopravvivenza ≤20% entro 1 anno dopo il basale (basato su: https://cancersurvivalrates.com)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Interruzione delle statine
Interruzione della terapia con statine - la terapia con statine verrà interrotta dalla successiva assunzione programmata dopo l'inclusione nello studio (braccio di intervento).
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La terapia con statine verrà interrotta.
Saranno sospesi anche ulteriori farmaci ipolipemizzanti che abbassano il colesterolo LDL.
Altri nomi:
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Nessun intervento: Continuazione statina
Continuazione della terapia con statine - nessun cambiamento nella terapia con statine prescritta (braccio di controllo).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Endpoint composito di morte per tutte le cause ed eventi cardiovascolari maggiori non fatali (infarto miocardico non fatale, ictus ischemico non fatale)
Lasso di tempo: 24 mesi
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L'endpoint primario è un endpoint composito di morte per tutte le cause ed eventi cardiovascolari maggiori non fatali (infarto miocardico non fatale, ictus ischemico non fatale).
La morte per tutte le cause (e non solo la morte per CV) viene scelta per tenere conto di un possibile passaggio da CV ad altre cause di morte.
L'endpoint composito è stato selezionato per valutare il beneficio clinico netto in questa popolazione con un'elevata mortalità attesa.
Il comitato degli eventi clinici che classifica gli eventi sospetti per gli esiti clinici primari e secondari è cieco.
Il periodo di tempo dell'analisi primaria è di 24 mesi e la raccolta dei dati viene eseguita fino a 48 mesi.
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24 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Endpoint composito di morte per tutte le cause ed eventi cardiovascolari maggiori non fatali (infarto miocardico non fatale, ictus ischemico non fatale)
Lasso di tempo: fino a 48 mesi
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Endpoint composito di morte per tutte le cause ed eventi cardiovascolari maggiori non fatali (infarto miocardico non fatale, ictus ischemico non fatale).
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fino a 48 mesi
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Morte per tutte le cause
Lasso di tempo: fino a 48 mesi
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Tutti i decessi (per qualsiasi motivo)
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fino a 48 mesi
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Morte non CV
Lasso di tempo: fino a 48 mesi
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Tutti i decessi ad eccezione dei decessi dovuti a eventi cardiovascolari maggiori
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fino a 48 mesi
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Principali eventi CV
Lasso di tempo: fino a 48 mesi
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Morte CV, infarto miocardico non fatale e ictus ischemico non fatale
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fino a 48 mesi
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Totale eventi CV
Lasso di tempo: fino a 48 mesi
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Morte CV, infarto miocardico non fatale, ricovero per angina instabile, ictus ischemico non fatale (incluso TIA) e rivascolarizzazione arteriosa (rivascolarizzazione coronarica e periferica urgente e non urgente)
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fino a 48 mesi
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Totale eventi compositi
Lasso di tempo: fino a 48 mesi
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Morte per tutte le cause, infarto miocardico non fatale, ricovero per angina instabile, ictus ischemico non fatale (incluso TIA) e rivascolarizzazione arteriosa (rivascolarizzazione coronarica e periferica urgente e non urgente)
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fino a 48 mesi
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Questionario EQ-5D
Lasso di tempo: 3, 12 (analisi primaria), 24, 36, 48 mesi
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EQ-5D è il nome dello strumento e non un acronimo.
Valutazione generale della qualità della vita.
La possibile gamma di punteggi va da 0 a 1,0, con punteggi più alti che indicano una migliore qualità della vita.
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3, 12 (analisi primaria), 24, 36, 48 mesi
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Cadute autodichiarate
Lasso di tempo: 12 mesi
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Cadute autodichiarate, ogni partecipante raccoglierà ed elencherà tutte le cadute durante i primi 12 mesi dopo la randomizzazione.
Verranno raccolte le circostanze e le conseguenze mediche di ogni caduta.
Aggregato come tasso di cadute (cadute per persona all'anno).
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12 mesi
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Forza, assistenza nel camminare, alzarsi da una sedia, salire le scale e cadere (questionario SARC-F)
Lasso di tempo: 12 (analisi primaria), 24, 36, 48 mesi
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Questionario a 5 domande, il punteggio varia da 0 a 10 con punteggi più alti che indicano un grado più elevato di sarcopenia.
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12 (analisi primaria), 24, 36, 48 mesi
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Scala di aderenza ai farmaci di Girerd
Lasso di tempo: 12 (analisi primaria), 24, 36, 48 mesi
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Questionario a 6 domande, il punteggio varia da 0 a 6, punteggi più alti indicano una peggiore aderenza ai farmaci.
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12 (analisi primaria), 24, 36, 48 mesi
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Verbal numeric pain rating score (VNPRS)
Lasso di tempo: 3 months
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To assess statin associated muscle symptoms.
The VNPRS is scored from 0-100, with higher scores indicating higher degree of pain.
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3 months
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Nicolas Rodondi, MD, MAS, University of Bern
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Han BH, Sutin D, Williamson JD, Davis BR, Piller LB, Pervin H, Pressel SL, Blaum CS; ALLHAT Collaborative Research Group. Effect of Statin Treatment vs Usual Care on Primary Cardiovascular Prevention Among Older Adults: The ALLHAT-LLT Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2017 Jul 1;177(7):955-965. doi: 10.1001/jamainternmed.2017.1442.
- Cholesterol Treatment Trialists' Collaboration. Efficacy and safety of statin therapy in older people: a meta-analysis of individual participant data from 28 randomised controlled trials. Lancet. 2019 Feb 2;393(10170):407-415. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31942-1.
- van der Ploeg MA, Streit S, Achterberg WP, Beers E, Bohnen AM, Burman RA, Collins C, Franco FG, Gerasimovska-Kitanovska B, Gintere S, Gomez Bravo R, Hoffmann K, Iftode C, Pestic SK, Koskela TH, Kurpas D, Maisonneuve H, Mallen CD, Merlo C, Mueller Y, Muth C, Petrazzuoli F, Rodondi N, Rosemann T, Sattler M, Schermer T, Ster MP, Svadlenkova Z, Tatsioni A, Thulesius H, Tkachenko V, Torzsa P, Tsopra R, Tuz C, Vaes B, Viegas RPA, Vinker S, Wallis KA, Zeller A, Gussekloo J, Poortvliet RKE. Patient Characteristics and General Practitioners' Advice to Stop Statins in Oldest-Old Patients: a Survey Study Across 30 Countries. J Gen Intern Med. 2019 Sep;34(9):1751-1757. doi: 10.1007/s11606-018-4795-x. Epub 2019 Jan 16.
- Byrne P, Cullinan J, Smith SM. Statins for primary prevention of cardiovascular disease. BMJ. 2019 Oct 16;367:l5674. doi: 10.1136/bmj.l5674. No abstract available.
- Shepherd J, Blauw GJ, Murphy MB, Bollen EL, Buckley BM, Cobbe SM, Ford I, Gaw A, Hyland M, Jukema JW, Kamper AM, Macfarlane PW, Meinders AE, Norrie J, Packard CJ, Perry IJ, Stott DJ, Sweeney BJ, Twomey C, Westendorp RG; PROSPER study group. PROspective Study of Pravastatin in the Elderly at Risk. Pravastatin in elderly individuals at risk of vascular disease (PROSPER): a randomised controlled trial. Lancet. 2002 Nov 23;360(9346):1623-30. doi: 10.1016/s0140-6736(02)11600-x.
- Ruscica M, Macchi C, Pavanello C, Corsini A, Sahebkar A, Sirtori CR. Appropriateness of statin prescription in the elderly. Eur J Intern Med. 2018 Apr;50:33-40. doi: 10.1016/j.ejim.2017.12.011. Epub 2018 Jan 5.
- Kutner JS, Blatchford PJ, Taylor DH Jr, Ritchie CS, Bull JH, Fairclough DL, Hanson LC, LeBlanc TW, Samsa GP, Wolf S, Aziz NM, Currow DC, Ferrell B, Wagner-Johnston N, Zafar SY, Cleary JF, Dev S, Goode PS, Kamal AH, Kassner C, Kvale EA, McCallum JG, Ogunseitan AB, Pantilat SZ, Portenoy RK, Prince-Paul M, Sloan JA, Swetz KM, Von Gunten CF, Abernethy AP. Safety and benefit of discontinuing statin therapy in the setting of advanced, life-limiting illness: a randomized clinical trial. JAMA Intern Med. 2015 May;175(5):691-700. doi: 10.1001/jamainternmed.2015.0289.
- Aebi PS, Adam L, Haller M, Bardoczi JB, Gencer B, Bonnet F, Beer JH, Carballo S, Christ-Crain M, Feller M, Gabutti L, Haynes AG, Moutzouri E, Chocano-Bedoya PO, Bassetti S, Escher R, Egger M, Poortvliet RKE, Schuetz P, Trelle S, Wertli MM, Zekry D, Mean M, Aujesky D, Bauer D, Blum MR, Rodondi N. Rationale and design of 'discontinuing statins in multimorbid older adults without cardiovascular disease (STREAM)': study protocol of a randomised non-inferiority clinical trial. BMJ Open. 2025 May 23;15(5):e093833. doi: 10.1136/bmjopen-2024-093833.
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Parole chiave
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Altri numeri di identificazione dello studio
- STREAM
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Si prevede di divulgare i risultati della sperimentazione a gruppi target chiave utilizzando il quadro di Lavis per il trasferimento delle conoscenze di ricerca
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Criteri di accesso alla condivisione IPD
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