- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05178420
STREAM-forsøg - Statiner hos multimorbide ældre voksne uden hjerte-kar-sygdom (STREAM)
Seponering af statiner hos multimorbide ældre voksne uden kardiovaskulær sygdom (STREAM) - et randomiseret klinisk forsøg med non-inferioritet
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund:
Indtil nu har ingen RCT, der undersøger fordelene ved statiner i primær forebyggelse, udelukkende rekrutteret multimorbide deltagere i alderen 70 år og ældre (70+), og 70+ deltagere er underrepræsenteret i de fleste RCT'er, inklusive dem, der undersøger statinfordele til primær forebyggelse. Statinbivirkninger og lægemiddelinteraktioner er dog almindelige i populationer af multimorbide ældre voksne og kan have en negativ indvirkning på livskvaliteten. Andelen af patienter, der udvikler myalgi på statiner, har vist sig at være så høj som 5-20 % i observationsstudier; ældre alder og polyfarmaci er kendte risikofaktorer for udvikling af muskelproblemer under statiner. Ydermere er multimorbide ældre voksne med polyfarmaci mere tilbøjelige til at opleve bivirkninger med statiner (f. forhøjede leverenzymer, diabetes, myopati, rhabdomyolyse) og lægemiddel-interaktioner (f.eks. antibiotika, svampedræbende midler), med de potentielle konsekvenser af lægemiddeltoksicitet, nedsat fysisk aktivitet, sarkopeni og fald. I praksis seponeres statiner ofte hos multimorbide ældre voksne uden CVD efter bivirkninger. Den netto kliniske fordel ved statiner til primær forebyggelse hos multimorbide 70+ ældre voksne er stadig uklar, og effekten af multimorbiditet kan flytte beviserne mod at favorisere ingen statinbehandling, men ingen stor RCT undersøgte dette problem.
Design:
Undersøgelsen er et multicenter, randomiseret, non-inferiority forsøg udført i flere centre i Schweiz. Forsøgspersoner tildeles tilfældigt i forholdet 1:1 til enten at afbryde (interventionsarm) eller fortsætte (kontrolarm) statinbehandling. Undersøgelsen er åben, med blindet udfaldsbedømmelse. Efter inklusion vil undersøgelsens deltagere blive fulgt med telefonopkald, først efter 3 måneder og derefter årligt i gennemsnitligt 24 måneder (min. opfølgningsperiode 12 måneder, max. opfølgningsperiode 48 måneder). Resultaterne vurderes ved hver undersøgelsesopfølgning.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Manuel R. Blum, MD, MSc
- Telefonnummer: 8008 +41 31 632 21 11
- E-mail: manuel.blum@biham.unibe.ch
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Nicolas Rodondi, MD, MAS
- Telefonnummer: +41 31 632 00 69
- E-mail: nicolas.rodondi@insel.ch
Studiesteder
-
-
-
Aarau, Schweiz
- Rekruttering
- Kantonsspital Aarau
-
Kontakt:
- Philipp Schütz, Prof.
-
Ledende efterforsker:
- Philipp Schütz, Prof.
-
Baden, Schweiz
- Rekruttering
- Kantonsspital Baden
-
Kontakt:
- Maria Wertli, Prof.
-
Ledende efterforsker:
- Maria Wertli, Prof.
-
Basel, Schweiz
- Rekruttering
- Universitatsspital Basel
-
Kontakt:
- Mirjam Christ-Crain, Prof.
-
Ledende efterforsker:
- Mirjam Christ-Crain, Prof.
-
Bellinzona, Schweiz
- Rekruttering
- Ospedale Regionale di Bellinzona e Valli
-
Kontakt:
- Luca Gabutti, Prof.
-
Ledende efterforsker:
- Luca Gabutti, Prof.
-
Bern, Schweiz, 3010
- Rekruttering
- Clinic for General Internal Medicine, Bern University Hospital Bern
-
Ledende efterforsker:
- Nicolas Rodondi, MD MAS
-
Kontakt:
- Nicolas Rodondi, MD, MAS
- Telefonnummer: +41 31 632 00 69
- E-mail: nicolas.rodondi@insel.ch
-
Burgdorf, Schweiz
- Rekruttering
- Hospital Burgdorf
-
Kontakt:
- Robert Escher, PD Dr.
-
Ledende efterforsker:
- Robert Escher, PD Dr.
-
Fribourg, Schweiz, 1752
- Rekruttering
- HFR Fribourg
-
Kontakt:
- Marco Mancinetti, Dr.
-
Ledende efterforsker:
- Marco Mancinetti, Dr.
-
Geneva, Schweiz
- Rekruttering
- Hôpital La Tour
-
Kontakt:
- Omar Kherad, Prof.
-
Ledende efterforsker:
- Omar Kherad, Prof.
-
Geneva, Schweiz
- Rekruttering
- Hôpitaux Universitaires de Genève (Geriatrics)
-
Kontakt:
- Dina Zekry, Prof.
-
Ledende efterforsker:
- Dina Zekry, Prof.
-
Geneva, Schweiz
- Rekruttering
- Hôpitaux Universitaires de Genève (Internal Medicine)
-
Kontakt:
- Sebastian Carballo, PD Dr.
-
Ledende efterforsker:
- Sebastian Carballo, PD Dr.
-
Langnau im Emmental, Schweiz
- Rekruttering
- Hospital Langnau
-
Kontakt:
- Martin Egger, Dr.
-
Ledende efterforsker:
- Martin Egger, Dr.
-
Lausanne, Schweiz
- Rekruttering
- CHUV Lausanne
-
Kontakt:
- Marie Méan, Dr.
-
Ledende efterforsker:
- Marie Méan, Dr.
-
Neuchâtel, Schweiz
- Rekruttering
- Hôpital neuchâtelois
-
Kontakt:
- Jacques Donzé, Prof.
-
Ledende efterforsker:
- Jacques Donzé, Prof.
-
Saint Gallen, Schweiz
- Rekruttering
- Hospital St. Gallen (Geriatrics)
-
Kontakt:
- Thomas Münzer, PD Dr.
-
Ledende efterforsker:
- Thomas Münzer, PD Dr.
-
Sion, Schweiz
- Ikke rekrutterer endnu
- Hospitals Valais (Martigny, Sion)
-
Kontakt:
- Pierre-Auguste Petignat, Prof.
-
Ledende efterforsker:
- Pierre-Auguste Petignat, Prof.
-
Zuerich, Schweiz
- Rekruttering
- Stadtspital Triemli
-
Kontakt:
- Lars Huber, Prof.
-
Ledende efterforsker:
- Lars Huber, Prof.
-
Zuerich, Schweiz
- Rekruttering
- Universitätsspital Zürich & Stadspital Waid
-
Kontakt:
- Heike Bischoff-Ferrari, Prof.
-
Ledende efterforsker:
- Heike Bischoff-Ferrari, Prof.
-
-
Zürich
-
Schlieren, Zürich, Schweiz, 8952
- Rekruttering
- Spital Limmattal
-
Kontakt:
- Alain Rudiger, Prof.
-
Ledende efterforsker:
- Alain Rudiger
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informeret samtykke
- ≥70 år
- Multimorbid med ≥2 samtidige kroniske tilstande (defineret af ICD-10 koder) med en estimeret varighed på 6 måneder eller mere baseret på klinisk beslutning, udover dyslipidæmi behandlet med statiner
- Indtagelse af et statin i ≥80% af tiden i løbet af året før indskrivning
- Deltagelse i et klinisk forsøg med potentiel indvirkning på STREAM kardiovaskulære endepunkter
Ekskluderingskriterier:
Kardiovaskulær sekundær forebyggelsesindstilling baseret på tidligere store statinforsøg, defineret som:
- Anamnese med myokardieinfarkt type 1 (NSTEMI/STEMI), ELLER
- Anamnese med ustabil angina, defineret som ACS-symptomatisk i hvile, crescendo eller nyopstået angina (CCS 2 eller 3) uden ændringer i EKG eller hjertebiomarkør (baseret på tilgængelige dokumenter), ELLER
- Stabil angina pectoris med en dokumenteret iskæmi på en stresstest eller med en signifikant koronarsygdom defineret som en koronar stenose >50 %, ELLER
- Anamnese med perkutan koronar intervention (ballon eller stent) eller koronararterie bypass-transplantat, ELLER
- Historien om slagtilfælde, OR
- Anamnese med forbigående iskæmisk angreb, defineret som forbigående neurologisk underskud uden diffusionsbegrænsning i MR, ELLER
- Anamnese med revaskularisering af carotis (stent eller bypass), ELLER
- Anamnese med perifer arteriel sygdom, der kræver revaskularisering (stent eller bypass; Fontaine IV)
- Aortasygdom, der krævede en vaskulær reparation eller aortaaneurisme med en maksimal diameter >5,5 cm (mænd) eller >5,2 cm (kvinder) baseret på tilgængelige dokumenter
- Diagnose af familiær hyperkolesterolæmi baseret på hollandsk lipidscore ≥6 baseret på tilgængelige dokumenter (LDL-kolesterol, familiehistorie, personlig historie)
Forhøjet risiko for død inden for 3 måneder efter baseline, defineret som:
- Indlagte patienter planlagt til palliativ behandling inden for 24 timer efter indlæggelsen ELLER
- Hospitalsindlagte patienter med et Palliative Performance Scale (PPS) niveau <30 % (baseret på situationen mindst 1 måned før indlæggelse), dette svarer til en estimeret overlevelse på 43 % efter 3 måneder; ELLER
- Patienter med en fremskreden metastatisk cancerprognose på ≤20 % overlevelse inden for 1 år efter baseline (baseret på: https://cancersurvivalrates.com)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Seponering af statin
Seponering af statinbehandling - statinbehandling vil blive stoppet fra den næste planlagte indtagelse efter undersøgelsens inklusion (interventionsarm).
|
Statinbehandling vil blive stoppet.
Yderligere lipidsænkende medicin, der sænker LDL-kolesterol, vil også blive stoppet.
Andre navne:
|
Ingen indgriben: Statin fortsættelse
Fortsættelse af statinbehandling - ingen ændring i den ordinerede statinbehandling (kontrolarm).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Sammensat endepunkt af dødsfald af alle årsager og større ikke-fatale CV-hændelser (ikke-fatalt myokardieinfarkt, ikke-fatalt iskæmisk slagtilfælde)
Tidsramme: 24 måneder
|
Det primære endepunkt er et sammensat endepunkt af dødsfald af alle årsager og større ikke-fatale CV-hændelser (ikke-fatalt myokardieinfarkt, ikke-fatalt iskæmisk slagtilfælde).
Død af alle årsager (og ikke kun CV-død) er valgt for at tage højde for et muligt skift fra CV til andre dødsårsager.
Det sammensatte endepunkt blev valgt til at vurdere den netto kliniske fordel i denne population med forventet høj dødelighed.
Det kliniske hændelsesudvalg, som klassificerer formodede hændelser for de primære og sekundære kliniske resultater, er blindet.
Den primære analysetidsramme er på 24 måneder, og dataindsamling udføres op til 48 måneder.
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Sammensat endepunkt af dødsfald af alle årsager og større ikke-fatale CV-hændelser (ikke-fatalt myokardieinfarkt, ikke-fatalt iskæmisk slagtilfælde)
Tidsramme: op til 48 måneder
|
Sammensat endepunkt af dødsfald af alle årsager og større ikke-fatale CV-hændelser (ikke-fatalt myokardieinfarkt, ikke-fatalt iskæmisk slagtilfælde).
|
op til 48 måneder
|
Død af alle årsager
Tidsramme: op til 48 måneder
|
Alle dødsfald (uanset grund)
|
op til 48 måneder
|
Ikke-CV død
Tidsramme: op til 48 måneder
|
Alle dødsfald undtagen dødsfald som følge af større CV hændelser
|
op til 48 måneder
|
Større CV-arrangementer
Tidsramme: op til 48 måneder
|
CV død, ikke-dødelig myokardieinfarkt og ikke-dødelig iskæmisk slagtilfælde
|
op til 48 måneder
|
Samlet CV begivenheder
Tidsramme: op til 48 måneder
|
CV død, ikke-dødelig myokardieinfarkt, hospitalsindlæggelse for ustabil angina, ikke-fatal iskæmisk slagtilfælde (inklusive TIA) og arteriel revaskularisering (koronar og perifer akut og ikke-urgent revaskularisering)
|
op til 48 måneder
|
Samlede sammensatte begivenheder
Tidsramme: op til 48 måneder
|
Død af alle årsager, ikke-fatalt myokardieinfarkt, hospitalsindlæggelse for ustabil angina, ikke-fatalt iskæmisk slagtilfælde (inklusive TIA) og arteriel revaskularisering (koronar og perifer akut og ikke-urgent revaskularisering)
|
op til 48 måneder
|
EQ-5D spørgeskema
Tidsramme: 3, 12 (primær analyse), 24, 36, 48 måneder
|
EQ-5D er navnet på instrumentet og ikke et akronym.
Generel livskvalitetsvurdering.
Den mulige række af score går fra 0 til 1,0, hvor højere score indikerer bedre livskvalitet.
|
3, 12 (primær analyse), 24, 36, 48 måneder
|
Verbal numerisk smertevurderingsscore (VNPRS)
Tidsramme: 3 måneder
|
At vurdere statin-associerede muskelsymptomer.
VNPRS er en 11-punkts skala fra 0-10, hvor højere score indikerer højere grad af smerte.
|
3 måneder
|
Selvrapporterede fald
Tidsramme: 12 måneder
|
Selvrapporterede fald, hver deltager vil indsamle og liste alle fald i løbet af de første 12 måneder efter randomisering.
Omstændigheder og medicinske konsekvenser af hvert fald vil blive indsamlet.
Aggregeret som faldhastighed (fald pr. person pr. år).
|
12 måneder
|
Styrke, hjælp til at gå, rejse sig fra en stol, gå op ad trapper og falde (SARC-F spørgeskema)
Tidsramme: 12 (primær analyse), 24, 36, 48 måneder
|
5-emne spørgeskema, scoren varierer fra 0 til 10 med højere score, der indikerer højere grad af sarkopeni.
|
12 (primær analyse), 24, 36, 48 måneder
|
Girerd-medicinoverholdelsesskala
Tidsramme: 12 (primær analyse), 24, 36, 48 måneder
|
Spørgeskema med 6 punkter, scoren går fra 0 til 6, højere score indikerer dårligere medicinadhærens.
|
12 (primær analyse), 24, 36, 48 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Nicolas Rodondi, MD, MAS, University of Bern
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Han BH, Sutin D, Williamson JD, Davis BR, Piller LB, Pervin H, Pressel SL, Blaum CS; ALLHAT Collaborative Research Group. Effect of Statin Treatment vs Usual Care on Primary Cardiovascular Prevention Among Older Adults: The ALLHAT-LLT Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2017 Jul 1;177(7):955-965. doi: 10.1001/jamainternmed.2017.1442.
- Cholesterol Treatment Trialists' Collaboration. Efficacy and safety of statin therapy in older people: a meta-analysis of individual participant data from 28 randomised controlled trials. Lancet. 2019 Feb 2;393(10170):407-415. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31942-1.
- van der Ploeg MA, Streit S, Achterberg WP, Beers E, Bohnen AM, Burman RA, Collins C, Franco FG, Gerasimovska-Kitanovska B, Gintere S, Gomez Bravo R, Hoffmann K, Iftode C, Pestic SK, Koskela TH, Kurpas D, Maisonneuve H, Mallen CD, Merlo C, Mueller Y, Muth C, Petrazzuoli F, Rodondi N, Rosemann T, Sattler M, Schermer T, Ster MP, Svadlenkova Z, Tatsioni A, Thulesius H, Tkachenko V, Torzsa P, Tsopra R, Tuz C, Vaes B, Viegas RPA, Vinker S, Wallis KA, Zeller A, Gussekloo J, Poortvliet RKE. Patient Characteristics and General Practitioners' Advice to Stop Statins in Oldest-Old Patients: a Survey Study Across 30 Countries. J Gen Intern Med. 2019 Sep;34(9):1751-1757. doi: 10.1007/s11606-018-4795-x. Epub 2019 Jan 16.
- Kutner JS, Blatchford PJ, Taylor DH Jr, Ritchie CS, Bull JH, Fairclough DL, Hanson LC, LeBlanc TW, Samsa GP, Wolf S, Aziz NM, Currow DC, Ferrell B, Wagner-Johnston N, Zafar SY, Cleary JF, Dev S, Goode PS, Kamal AH, Kassner C, Kvale EA, McCallum JG, Ogunseitan AB, Pantilat SZ, Portenoy RK, Prince-Paul M, Sloan JA, Swetz KM, Von Gunten CF, Abernethy AP. Safety and benefit of discontinuing statin therapy in the setting of advanced, life-limiting illness: a randomized clinical trial. JAMA Intern Med. 2015 May;175(5):691-700. doi: 10.1001/jamainternmed.2015.0289. Erratum In: JAMA Intern Med. 2015 May;175(5):869. JAMA Intern Med. 2019 Jan 1;179(1):126-127.
- Byrne P, Cullinan J, Smith SM. Statins for primary prevention of cardiovascular disease. BMJ. 2019 Oct 16;367:l5674. doi: 10.1136/bmj.l5674. No abstract available.
- Shepherd J, Blauw GJ, Murphy MB, Bollen EL, Buckley BM, Cobbe SM, Ford I, Gaw A, Hyland M, Jukema JW, Kamper AM, Macfarlane PW, Meinders AE, Norrie J, Packard CJ, Perry IJ, Stott DJ, Sweeney BJ, Twomey C, Westendorp RG; PROSPER study group. PROspective Study of Pravastatin in the Elderly at Risk. Pravastatin in elderly individuals at risk of vascular disease (PROSPER): a randomised controlled trial. Lancet. 2002 Nov 23;360(9346):1623-30. doi: 10.1016/s0140-6736(02)11600-x.
- Ruscica M, Macchi C, Pavanello C, Corsini A, Sahebkar A, Sirtori CR. Appropriateness of statin prescription in the elderly. Eur J Intern Med. 2018 Apr;50:33-40. doi: 10.1016/j.ejim.2017.12.011. Epub 2018 Jan 5.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- STREAM
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Data vil blive deponeret i BORIS Research Data, forskningsdataopbevaringen ved Universitetet i Bern. BORIS Research Data tillader søgning og indekseres af søgemaskiner. Alle elementer er gemt med en unik Digital Object Identifier (DOI), der kan refereres til i den respektive publikation. Det skal bemærkes, at investigatorerne planlægger at registrere og deponere data, der vedrører individuelle, primære publikationer og ikke hele undersøgelsesdatabasen som sådan, da investigatorerne vil bruge dem til sekundær analyse. Dette gør det muligt for andre forskere at replikere offentliggjorte analyser og resultater samt at genbruge dataene til yderligere analyser såsom metaanalyse.
Det planlægges at formidle forsøgets resultater til nøglemålgrupper ved hjælp af Lavis' rammer for forskningsvidenoverførsel
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
Alle bestræbelser vil blive gjort for at beskytte privatlivets fred og for at afidentificere dataene. Datasæt indeholder dog følsomme data. Derfor vil data blive delt på anmodning under følgende betingelser:
- Et meningsfuldt undersøgelsesspørgsmål af rekvirenten
- Oversigt over de planlagte analyser
- Gyldig metode Underskrevet datadelingsaftale, der indeholder en fortrolighedsaftale og andre forpligtelser til at sikre privatlivets fred for forsøgsdeltagere
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Seponering af statin
-
Radboud University Medical CenterInnovatiefonds Zorgverzekeraars; Pro PersonaAfsluttet
-
Organon and CoMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttetHyperkolesterolæmi | Koronar hjertesygdom | Hyperlipidæmi
-
Antalya Training and Research HospitalAfsluttet
-
National Taiwan University HospitalAfsluttetHjertestop uden for hospitaletTaiwan
-
Faculty of Medicine, Tarumanagara UniversityCengkareng General HospitalAfsluttetAkut koronarsyndrom | Kardiogent stød | Tilbagevendende myokardieinfarktIndonesien
-
University of Sao Paulo General HospitalUkendtAneurysmal subaraknoidal blødningBrasilien
-
Radboud University Medical CenterErasmus Medical Center; Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...Afsluttet
-
Translational Research Center for Medical Innovation...National Cerebral and Cardiovascular Center; Ministry of Health, Labour... og andre samarbejdspartnereAfsluttetIskæmisk slagtilfældeJapan
-
National Taiwan University HospitalUkendt