Uno studio di fase 2 per valutare l'effetto di BALSTILIMAB (AGEN2034) sulla clearance virale nei pazienti con cancro orofaringeo positivo all'HPV con rilevamento persistente dell'HPV nel risciacquo orale e/o nel plasma cfDNA dopo la terapia definitiva

Criterio di inclusione:

Il soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione applicabili per partecipare a questo studio:

1. Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali prima della registrazione. NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.
2. Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
3. Carcinoma a cellule squamose confermato istologicamente o citologicamente dall'orofaringe. nota: i pazienti con diagnosi clinica di cancro orofaringeo, in attesa di biopsia, sono idonei al consenso per il prescreening.
4. Stadio I-III secondo AJCC 8a edizione Stato tumorale positivo per HPV confermato da immunoistochimica p16 o test HPV o stato HPV sconosciuto con pazienti con una storia di fumo inferiore a 10 pacchetti-anno

6. Performance status 0-1 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) per i pazienti che ricevono il trattamento (Appendice A). 8. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità ematologica, della coagulazione, epatica e renale per il trattamento anti-PD1. ciò comprende:

• ANC >/= 1.500/mm3
• conta piastrinica >/=100.000/mm3
• HgB ≥ 9 g/dL (può essere con trasfusione)
• Creatinina ≤ 1,5x ULN o clearance della creatinina (misurata tramite la raccolta delle urine delle 24 ore) ≥40 ml/minuto (ovvero, se la creatinina sierica è > 1,5 volte l'ULN, è necessario eseguire una raccolta delle urine delle 24 ore per calcolare la clearance della creatinina) .
• Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 x ULN (pazienti con sindrome di Gilbert nota, bilirubina totale ≤ 3,0 x ULN, con bilirubina diretta ≤ 1,5 x ULN)
• SGOT, SGPT ≤ 3 X ULN
• SGOT, SGPT ≤ 5 X ULN 9. Le donne in eta' fertile non devono essere allattate al seno e devono avere un test di gravidanza negativo durante lo screening e 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio. Il paziente deve accettare di utilizzare una contraccezione adeguata. Nota: le donne saranno considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche negli ultimi 12 mesi senza una causa medica alternativa. Devono essere applicati anche i seguenti requisiti specifici per età: donne < 50 anni: sarebbero considerate in postmenopausa se sono state amenorreiche negli ultimi 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni. Anche i livelli dell'ormone luteinizzante (LH) e dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) devono essere nell'intervallo post-menopausale (come da istituzione). Donne ≥ 50 anni: sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche negli ultimi 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni, o hanno subito ooforectomia indotta da radiazioni con l'ultima mestruazione > 1 anno fa, o hanno avuto la menopausa indotta dalla chemioterapia con un intervallo > 1 anno dall'ultima mestruazione o hanno subito la sterilizzazione chirurgica mediante ovariectomia bilaterale o isterectomia. 10. I maschi non sterilizzati che sono sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono utilizzare una contraccezione adeguata per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

I soggetti non devono entrare nello studio se uno dei seguenti criteri di esclusione è soddisfatto:

1. Non sono consentiti precedenti trattamenti con terapie anti-PD-1 o anti-PD-L1.

2. Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate, tra cui ipertensione non controllata e diatesi emorragica attiva, che a parere dello sperimentatore rende indesiderabile la partecipazione del soggetto allo studio o che metterebbe a repentaglio la conformità al protocollo, o infezione attiva e incontrollata inclusa l'epatite B , epatite C e virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

   Lo screening per le condizioni croniche non è richiesto.

3. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.
4. Condizioni reumatologiche o autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico, come gli steroidi.
5. - Qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale (ILD) o polmonite in atto o una precedente storia di ILD o polmonite non infettiva che richieda glucocorticoidi ad alte dosi.