Studie fáze 2 k posouzení účinku BALSTILIMABU (AGEN2034) na virovou clearance u HPV-pozitivních pacientů s orofaryngeální rakovinou s přetrvávající detekcí HPV při orálním výplachu a/nebo plazmatické cfDNA po definitivní terapii

Kritéria pro zařazení:

Aby se subjekt mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující platná kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas a oprávnění HIPAA k vydání osobních zdravotních informací před registrací. POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně.
2. Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom z orofaryngu. poznámka: pacienti s klinickou diagnózou rakoviny orofaryngu, kteří čekají na biopsii, mají nárok na souhlas s předběžným screeningem.
4. Fáze I-III podle AJCC 8. vydání HPV-pozitivní nádorový stav potvrzený imunohistochemií p16 nebo HPV testováním nebo HPV stav neznámý u pacientů s kuřáckou anamnézou kratší než 10 balíčků roků

6. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 pro pacienty, kteří jsou léčeni (Příloha A) 7. Předchozí ozařování nebo chirurgický zákrok u lokalizovaných karcinomů hlavy a krku jsou povoleny. 8. Pacienti musí mít adekvátní hematologické, koagulační, jaterní a renální funkce pro anti-PD1 léčbu. to zahrnuje:

• ANC >/= 1500/mm3
• počet krevních destiček >/=100 000/mm3
• HgB ≥ 9 g/dl (může být s transfuzí)
• Kreatinin ≤ 1,5x ULN nebo clearance kreatininu (měřeno prostřednictvím 24hodinového sběru moči) ≥40 ml/min (tj. pokud je sérový kreatinin >1,5násobek ULN, musí být proveden 24hodinový sběr moči pro výpočet clearance kreatininu) .
• Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (Pacienti se známým Gilbertovým syndromem, celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN, s přímým bilirubinem ≤ 1,5 x ULN)
• SGOT, SGPT ≤ 3 X ULN
• SGOT, SGPT ≤ 5 X ULN 9. Ženy ve fertilním věku nesmějí kojit a musí mít negativní těhotenský test během screeningu a 7 dní před zahájením studijní léčby. Pacientka musí souhlasit s užíváním adekvátní antikoncepce. Poznámka: Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu posledních 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Musí také platit následující požadavky specifické pro věk: ženy < 50 let: byly by považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu posledních 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby. Hladiny luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) musí být také v postmenopauzálním rozmezí (podle instituce). Ženy ≥ 50 let: byly by považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu posledních 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb nebo prodělaly radiačně indukovanou ooforektomii s poslední menstruací před > 1 rokem, nebo měly chemoterapií navozenou menopauzu s intervalem > 1 rok od poslední menstruace nebo podstoupily chirurgickou sterilizaci buď bilaterální ooforektomií nebo hysterektomií. 10. Nesterilizovaní muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí po dobu trvání studie používat vhodnou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

Subjekty by neměly vstupovat do studie, pokud jsou splněna některá z následujících kritérií vyloučení:

1. Předchozí léčba anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 terapiemi není povolena.

2. Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze a aktivní krvácivé diatézy, které podle názoru zkoušejícího činí pro subjekt nežádoucí účast ve studii nebo které by ohrozily dodržování protokolu, nebo aktivní a nekontrolované infekce včetně hepatitidy B hepatitida C a virus lidské imunodeficience (HIV).

   Screening na chronické stavy není nutný.

3. Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky.
4. Aktivní revmatologické nebo autoimunitní stavy vyžadující systémovou léčbu, jako jsou steroidy.
5. Jakékoli známky současné intersticiální plicní choroby (ILD) nebo pneumonitidy nebo předchozí anamnéza ILD nebo neinfekční pneumonitidy vyžadující vysoké dávky glukokortikoidů.