Impatto dell'ora dei pasti sul profilo glicemico negli adolescenti latini con obesità

La prevalenza del diabete di tipo 2 negli adolescenti è in costante aumento, in particolare tra i giovani latini. Sfortunatamente, mancano trattamenti preventivi efficaci disponibili per ritardare la progressione verso il diabete di tipo 2 nei giovani che vivono con obesità e pre-diabete. In particolare, è difficile per molti adolescenti mantenere l'adesione agli interventi multicomponente con conseguente elevato attrito che quindi diminuisce l'efficacia. C'è un crescente interesse per gli interventi basati sul tempo che si concentrano su "quando" il cibo viene consumato piuttosto che sulla composizione prescritta dei macronutrienti. Nella popolazione adulta vi sono prove crescenti che un'alimentazione a tempo limitato (TRE), che consiste nel limitare l'assunzione giornaliera di cibo a un periodo di 8-10 ore o meno, può migliorare la sensibilità all'insulina e la reattività delle cellule beta. Tuttavia, i risultati del TRE negli adulti sembrano dipendere dal momento in cui si mangia. È stato dimostrato che il TRE precoce (ultimo evento alimentare prima delle 16:00) riduce il peso corporeo, la glicemia e l'insulina a digiuno e l'insulino-resistenza. Tuttavia, limitare l'assunzione di cibo alla sera ha prodotto risultati per lo più nulli o un peggioramento del livello di glucosio post prandiale. Una possibile spiegazione è che il consumo di cibo nelle prime ore della giornata sincronizza gli orologi circadiani centrali e periferici coinvolti nel dispendio energetico e nell'ossidazione dei grassi e riduce al minimo le escursioni glicemiche e la produzione endogena di glucosio attraverso una maggiore secrezione di insulina. È stato proposto che l'aumentata secrezione di insulina possa essere secondaria a corrispondenti variazioni diurne nel rilascio di ormoni incretinici come glucagone, glucagon-like-peptide-1 (GLP-1), polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP) e pancreatico peptide (PP).

A causa della sua semplicità, il TRE può rappresentare un approccio più fattibile per gli adolescenti rispetto ad altri regimi di restrizione calorica. Il nostro team ha recentemente condotto il primo studio esaminando la fattibilità del TRE negli adolescenti con obesità. In questo studio, cinquanta adolescenti sono stati randomizzati a un TRE di 8 ore autoselezionato rispetto a una finestra alimentare prolungata. Il TRE è risultato fattibile, sicuro e accettabile, ma non vi era alcuna differenza nei profili glicemici o nella perdita di peso tra i gruppi. Questi risultati nulli possono essere dovuti alla finestra per mangiare tardi che è stata selezionata. Ad oggi, non sono stati condotti studi di confronto tra TRE precoci e tardivi sui profili glicemici negli adolescenti e non è chiaro in che modo l'orario dei pasti influisca sui profili glicemici nei giovani. Non è noto come la tempistica del consumo dei pasti influenzi direttamente i profili glicemici e gli endpoint cardiometabolici in questa fascia di età. Pertanto, per rispondere a questa domanda, nel nostro studio proof-of-concept, i ricercatori mirano a misurare le risposte glicemiche e metaboliche a un pasto di prova (controllato per profilo di macronutrienti e quantità calorica) a vari orari dei pasti (primo pomeriggio vs. in ritardo) in trenta adolescenti latini (età 13-19 anni), con obesità, senza diabete. Tutti i partecipanti consumeranno tre pasti di prova standard somministrati in ordine casuale in diversi momenti della giornata per un periodo di due settimane: (1) Early: pasto di prova consumato alle 8:00; (2) Pomeriggio: 12:00; (3) Tardo: 16:00. I pasti di prova verranno consumati in giorni diversi a distanza di almeno tre giorni dopo un periodo di digiuno minimo di 16 ore. Un monitor continuo del glucosio (CGM) verrà posizionato sul partecipante per la durata del periodo di 2 settimane. Gli endpoint primari saranno campioni frequenti di glucosio, insulina e area sotto la curva del peptide c (AUC) raccolti dopo il consumo di un pasto di prova standard, indice insulinogenico (IGI: cambiamento di insulina/cambiamento di glucosio nei primi 30 minuti dopo il carico) e la variabilità glicemica catturata dalla percentuale di tempo nell'intervallo su CGM. I ricercatori ipotizzano che gli adolescenti con obesità avranno AUC e IGI ridotti dopo i pasti successivi rispetto al pasto anticipato. Gli investigatori verificheranno queste ipotesi con i seguenti obiettivi:

Obiettivo 1: Identificare in che modo i tempi di consumo dei pasti dopo un digiuno prolungato di 16 ore influenzano la risposta glicemica e insulinica negli adolescenti latini con obesità. Gli investigatori misureranno la secrezione di insulina, i tassi di clearance e la sensibilità valutati con a) campionamento frequente di 3 ore di glucosio, insulina e c-peptide post pasto, b) indice insulinogenico calcolato e c) tempo percentuale nell'intervallo misurato da CGM. I ricercatori prevedono che il consumo di pasti alle 12 e alle 16 sarà associato a escursioni glicemiche postprandiali inferiori, diminuzione dell'AUC e dell'IGI e aumento della percentuale di tempo nell'intervallo rispetto allo stesso pasto consumato alle 8 del mattino.

Obiettivo 2: Esaminare l'associazione tra tempistica del consumo dei pasti e incretina e ormoni pancreatici negli adolescenti latini con obesità. Gli investigatori raccoglieranno frequenti campionamenti di glucagone, GLP-1 totale, GIP e concentrazioni di PP post-pasto per esplorare come la variazione diurna di questi ormoni influisce sulla sensibilità all'insulina. I ricercatori si aspettano che il consumo di pasti alle 12 e alle 16 cambierà maggiormente nelle concentrazioni di incretina e ormoni pancreatici rispetto agli stessi pasti consumati alle 8 del mattino.

Direzione futura: i dati raccolti durante questo progetto pilota informeranno la progettazione di uno studio clinico randomizzato per testare la fattibilità, la sicurezza e l'efficacia del TRE precoce rispetto a quello tardivo negli adolescenti con obesità per ridurre la risposta glicemica e insulinica per la prevenzione del diabete di tipo 2 .