Inibizione dell'angiotensina-neprilisina nell'inizio dell'emodialisi

Criterio di inclusione:

• Adulti ≥18 anni che iniziano HD (entro 90 giorni dalla prima sessione HD)
• HD trisettimanale
• Consenso informato
• Emodinamicamente stabile: SBP pre-dialisi in posizione seduta ≥110 mmHg in media nelle due settimane precedenti o alla visita basale; nessuna ipotensione sintomatica nelle due settimane precedenti; nessun uso di midodrina.
• Non ha preso un ACEi per 36 ore prima della randomizzazione

Criteri di esclusione:

• Anuria (volume giornaliero di urina <100 ml/giorno)
• Uso corrente o qualsiasi uso di sacubitril/valsartan negli ultimi 30 giorni
• Storia di ipersensibilità o intolleranza a uno qualsiasi dei farmaci in studio, inclusi ARB o sacubitril/valsartan
• Angioedema correlato a precedente terapia con ACE inibitore, ARB o ARNI
• Potassio sierico >5,5 mEq/L allo screening (pre-HD se già in HD)
• Sindrome coronarica acuta, ictus, TIA, chirurgia cardiovascolare maggiore, intervento coronarico percutaneo o angioplastica carotidea entro un mese
• Rivascolarizzazione coronarica o carotidea prevista entro 4 mesi
• Impianto di un dispositivo per la terapia di resincronizzazione cardiaca (CRTD) entro 3 mesi o intenzione di impiantare un CRTD
• Storia di trapianto di cuore, o trapianto di cuore programmato, o con dispositivo di assistenza ventricolare sinistra
• Trapianto renale pianificato entro 4 mesi
• Aritmia ventricolare documentata non trattata con episodi sincopali entro 3 mesi
• Bradicardia sintomatica o blocco cardiaco di 2° o 3° grado senza pacemaker
• Presenza di malattia valvolare emodinamicamente significativa o cardiomiopatia ipertrofica o cardiomiopatia infiltrativa inclusa cardiopatia amiloide sospetta o confermata (amiloidosi)
• Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi nell'ultimo anno (eccezioni: carcinomi a cellule squamose e basocellulari della pelle e carcinoma della cervice in situ, o una malignità che secondo l'opinione dello sperimentatore è considerata curata con un rischio minimo di recidiva)
• Malattia epatica (ad esempio, epatite acuta, epatite cronica attiva, cirrosi con evidenza di ipertensione portale); Livelli di alanina aminotransferasi (ALT) >2,0 volte il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale >1,5 volte l'ULN, a meno che non siano coerenti con la malattia di Gilbert
• Donne in gravidanza (test hCG positivo) o in allattamento
• Iscrizione a un altro studio interventistico
• Ha ricevuto un farmaco sperimentale attivo (compresi i vaccini) diverso da un agente placebo o ha utilizzato un dispositivo medico sperimentale entro 12 settimane prima del Giorno 1/basale
• Non ha la capacità di acconsentire (punteggio minimo mentale di Folstein di 23 o meno)
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dell'investigatore, renderebbe la partecipazione non nel migliore interesse del soggetto
• Donne in età fertile, a meno che non utilizzino due metodi contraccettivi. Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante la somministrazione del farmaco sperimentale e per 7 giorni senza il farmaco oggetto dello studio.