Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Angiotensin-neprilysin-hemming i hemodialyseinitiering

13. februar 2024 oppdatert av: Finnian McCausland, Brigham and Women's Hospital
Denne randomiserte placebokontrollerte kliniske studien vil evaluere effekten av sacubitril/valsartan (sammenlignet med placebo) på ekkokardiografiske målinger av hypervolemi, bevaring av gjenværende nyrefunksjon og viktige sikkerhetsparametere hos pasienter med hemodialyse.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Rekruttering
        • Brigham and Women's
        • Ta kontakt med:
          • Finnian Mc Causland
        • Hovedetterforsker:
          • Finnian Mc Causland, MBBCh, MMSc

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne ≥18 år som starter HD (innen 90 dager etter første HD-økt)
  • Tre ganger ukentlig HD
  • Informert samtykke
  • Hemodynamisk stabil: sittende pre-dialyse SBP ≥110 mmHg i gjennomsnitt over de to foregående ukene eller ved baseline-besøket; ingen symptomatisk hypotensjon de siste to ukene; ingen bruk av midodrin.
  • Har ikke tatt en ACEi på 36 timer før randomisering

Ekskluderingskriterier:

  • Anuri (daglig urinvolum <100 ml/dag)
  • Nåværende eller annen bruk av sacubitril/valsartan i løpet av de siste 30 dagene
  • Anamnese med overfølsomhet eller intoleranse overfor noen av studiemedikamentene, inkludert ARB eller sacubitril/valsartan
  • Angioødem relatert til tidligere ACE-hemmer-, ARB- eller ARNI-behandling
  • Serumkalium >5,5 mEq/L ved screening (pre-HD hvis allerede på HD)
  • Akutt koronarsyndrom, hjerneslag, TIA, større CV-kirurgi, perkutan koronar intervensjon eller karotis angioplastikk innen en måned
  • Tiltenkt koronar eller carotis revaskularisering innen 4 måneder
  • Implantasjon av en hjerteresynkroniseringsterapienhet (CRTD) innen 3 måneder eller hensikt å implantere en CRTD
  • Anamnese med hjertetransplantasjon, eller planlagt hjertetransplantasjon, eller med hjelpeapparat for venstre ventrikkel
  • Planlagt nyretransplantasjon innen 4 måneder
  • Dokumentert ubehandlet ventrikkelarytmi med synkopale episoder innen 3 måneder
  • Symptomatisk bradykardi eller 2. eller 3. grads hjerteblokk uten pacemaker
  • Tilstedeværelse av hemodynamisk signifikant klaffesykdom eller hypertrofisk kardiomyopati eller infiltrativ kardiomyopati inkludert mistenkt eller bekreftet amyloid hjertesykdom (amyloidose)
  • Anamnese med malignitet i ethvert organsystem i løpet av det siste året (unntak: plateepitel- og basalcellekarsinomer i huden og karsinom i livmorhalsen in situ, eller en malignitet som etter etterforskerens mening anses som helbredet med minimal risiko for tilbakefall)
  • leversykdom (f.eks. akutt hepatitt, kronisk aktiv hepatitt, skrumplever med tegn på portal hypertensjon); Alanin aminotransferase (ALT) nivåer >2,0 ganger øvre grense for normal (ULN) eller total bilirubin >1,5 ganger ULN, med mindre det stemmer overens med Gilberts sykdom
  • Gravide (positiv hCG-test) eller ammende kvinner
  • Påmelding til en annen intervensjonsforsøk
  • Mottatt et aktivt undersøkelsesmiddel (inkludert vaksiner) annet enn et placebomiddel, eller brukt et medisinsk undersøkelsesutstyr innen 12 uker før dag 1/baseline
  • Har ikke kapasitet til å samtykke (Folstein mini-mental poengsum på 23 eller mindre)
  • Ethvert vilkår som etter etterforskerens mening vil gjøre at deltakelse ikke er i fagets beste interesse
  • Kvinner i fertil alder, med mindre de bruker to prevensjonsmetoder. Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under dosering av undersøkelseslegemiddel og i 7 dager fri med studiemedisin.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: sacubitril/valsartan
Deltakerne vil ta sacubitril/valsartan, startdose på 24/26 mg to ganger daglig, med titrering til måldose på 97/103 mg to ganger daglig i løpet av de første fire ukene. Pasientene vil forbli på den maksimalt tolererte dosen i de resterende 12 ukene (total behandlingsperiode på 16 uker) før de avslutter medikamentet og følges i ytterligere to uker (total studietid på 18 uker).
Legemiddel: Sacubitril-valsartan
sacubitril/valsartan
Andre navn:
  • Entresto
Placebo komparator: placebo
Deltakerne vil ta tilsvarende placebo, begynnende ekvivalent dose på 24/26 mg to ganger daglig, med titrering til målekvivalent dose på 97/103 mg to ganger daglig i løpet av de første fire ukene. Pasientene vil forbli på den maksimalt tolererte dosen i de resterende 12 ukene (total behandlingsperiode på 16 uker) før de avslutter medikament/placebo og følges i ytterligere to uker (total studietid på 18 uker).
Legemiddel: Placebo
Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i venstre atrievolumindeks fra baseline til 16 uker
Tidsramme: 16 uker
Primært effektutfall
16 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i IVC-sammenleggbarhetsindeksen fra baseline til 16 uker
Tidsramme: 16 uker
Sekundært effektutfall
16 uker
Endring i NTpro-BNP før dialyse fra baseline til 16 uker
Tidsramme: 16 uker
Sekundært effektutfall
16 uker
Endring i eGFR fra baseline til 16 uker, vurdert ved 24-timers gjennomsnittlig urinurea og kreatininclearance
Tidsramme: 16 uker
Sekundært effektutfall
16 uker
Hyppighet av uønskede hendelser
Tidsramme: 18 uker (inkluderer 2 ukers behandlingsfri periode)
Sikkerhetsresultat
18 uker (inkluderer 2 ukers behandlingsfri periode)
Hyppighet av alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: 18 uker (inkluderer 2 ukers behandlingsfri periode)
Sikkerhetsresultat
18 uker (inkluderer 2 ukers behandlingsfri periode)
Interdialytisk hypotensjon (symptomatisk SBP <90 mmHg eller hypotensjon som krever justering av blodtrykksmedisiner eller behandling i nødstilfelle eller på sykehus) frekvens
Tidsramme: 18 uker (inkluderer 2 ukers behandlingsfri periode)
Sikkerhetsresultat
18 uker (inkluderer 2 ukers behandlingsfri periode)
Intradialytisk hypotensjon (definert som nadir SBP <90 mmHg hvis pre-HD SBP≤160 mmHg, eller nadir SBP <100 mmHg hvis pre-HD SBP >160 mmHg) frekvens
Tidsramme: 18 uker (inkluderer 2 ukers behandlingsfri periode)
Sikkerhetsresultat
18 uker (inkluderer 2 ukers behandlingsfri periode)
Hyperkalemi (pre-dialyse serumkalium >5,5 mmol/L) frekvens
Tidsramme: 18 uker (inkluderer 2 ukers behandlingsfri periode)
Sikkerhetsresultat
18 uker (inkluderer 2 ukers behandlingsfri periode)
Angioødem frekvens
Tidsramme: 18 uker (inkluderer 2 ukers behandlingsfri periode)
Sikkerhetsresultat
18 uker (inkluderer 2 ukers behandlingsfri periode)
Andel deltakere i stand til å fullføre hele 16 ukers behandling
Tidsramme: 16 uker
Tolerabilitetsutfall
16 uker
Andel deltakere som kan nå maksimal dosetitrering
Tidsramme: 16 uker
Tolerabilitetsutfall
16 uker
Studer seponeringsrater for medisiner
Tidsramme: 16 uker
Tolerabilitetsutfall
16 uker
Endringer i SMaRRT-HD og Dialyse Symptom Index spørreskjemascore fra baseline til 16 uker
Tidsramme: 16 uker
Tolerabilitetsutfall
16 uker
Rate for rekruttering, tilbaketrekking og tap for oppfølging
Tidsramme: 18 uker
Tolerabilitetsutfall
18 uker
Årsaker til manglende valgbarhet
Tidsramme: Grunnlinje
Tolerabilitetsutfall
Grunnlinje
Overholdelse av tidsplanen for studiemedisinsadministrasjon
Tidsramme: 16 uker
Tolerabilitetsutfall
16 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i pre-HD hsTnT fra baseline til 16 uker
Tidsramme: 16 uker
Utforskende resultat
16 uker
Hjertesvikt sykehusinnleggelse/ sykehusinnleggelse med volumoverbelastningsfrekvens
Tidsramme: 18 uker
Utforskende resultat
18 uker
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: 18 uker
Utforskende resultat
18 uker
Død av kardiovaskulære årsaker
Tidsramme: 18 uker
Utforskende resultat
18 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Samarbeidspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Finnian Mc Causland, MBBCh, MMSc, Brigham and Women's Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. oktober 2022

Primær fullføring (Antatt)

31. mars 2026

Studiet fullført (Antatt)

30. juli 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. august 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. august 2022

Først lagt ut (Faktiske)

11. august 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2021P003592
  • R01DK129749 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Kun deling av anonymiserte data vil bli vurdert i henhold til godkjent protokoll. Skriftlige forespørsler om datadeling vil bli vurdert fra sak til sak fra kvalifiserte eksterne forskere, basert på vitenskapelig fortjeneste.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Poland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere