Inhibición de angiotensina-neprilisina en el inicio de hemodiálisis

Criterios de inclusión:

• Adultos ≥18 años que inician HD (dentro de los 90 días de la primera sesión de HD)
• HD tres veces por semana
• Consentimiento informado
• Estable hemodinámicamente: SBP antes de la diálisis sentado ≥110 mmHg en promedio durante las dos semanas anteriores o en la visita inicial; sin hipotensión sintomática en las dos semanas anteriores; sin uso de midodrina.
• No ha tomado un ACEi durante 36 horas antes de la aleatorización

Criterio de exclusión:

• Anuria (volumen diario de orina <100 ml/día)
• Uso actual o cualquier uso de sacubitrilo/valsartán en los últimos 30 días
• Antecedentes de hipersensibilidad o intolerancia a cualquiera de los fármacos del estudio, incluidos los BRA o sacubitrilo/valsartán
• Angioedema relacionado con el tratamiento previo con inhibidores de la ACE, ARB o ARNI
• Potasio sérico >5,5 mEq/l en la selección (pre-HD si ya está en HD)
• Síndrome coronario agudo, ictus, AIT, cirugía CV mayor, intervención coronaria percutánea o angioplastia carotídea en el plazo de un mes
• Revascularización coronaria o carotídea prevista dentro de los 4 meses
• Implantación de un dispositivo de terapia de resincronización cardíaca (CRTD) dentro de los 3 meses o intención de implantar un CRTD
• Antecedentes de trasplante cardíaco, o trasplante cardíaco planificado, o con dispositivo de asistencia ventricular izquierda
• Trasplante renal planificado en 4 meses
• Arritmia ventricular no tratada documentada con episodios sincopales en los últimos 3 meses
• Bradicardia sintomática o bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado sin marcapasos
• Presencia de enfermedad valvular hemodinámicamente significativa o miocardiopatía hipertrófica o miocardiopatía infiltrativa, incluida la sospecha o confirmación de cardiopatía amiloide (amiloidosis)
• Antecedentes de malignidad de cualquier sistema de órganos en el último año (excepciones: carcinomas de células escamosas y basocelulares de la piel y carcinoma de cuello uterino in situ, o una malignidad que, en opinión del investigador, se considera curada con un riesgo mínimo de recurrencia)
• Enfermedad hepática (p. ej., hepatitis aguda, hepatitis activa crónica, cirrosis con evidencia de hipertensión portal); Niveles de alanina aminotransferasa (ALT) >2,0 veces el límite superior normal (ULN) o bilirrubina total >1,5 veces el ULN, a menos que sea compatible con la enfermedad de Gilbert
• Mujeres embarazadas (prueba de hCG positiva) o lactantes
• Inscripción en otro ensayo de intervención
• Recibió un fármaco en investigación activo (incluidas las vacunas) que no sea un agente de placebo, o usó un dispositivo médico en investigación dentro de las 12 semanas anteriores al día 1/basal
• No tiene capacidad para dar su consentimiento (puntuación minimental de Folstein de 23 o menos)
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que la participación no sea en el mejor interés del sujeto.
• Mujeres en edad fértil, a menos que utilicen dos métodos anticonceptivos. Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la dosificación del fármaco en investigación y durante 7 días sin el fármaco del estudio.