ThisCART19A Bridging a alloHSCT per R/R B-ALL

Criterio di inclusione:

1. Firmare volontariamente un ICF documentato approvato dall'IRB prima di qualsiasi procedura di screening.
2. Nessuna limitazione di genere, 14 anni ≤ età ≤ 65 anni.
3. Intenzione alla terapia HSCT.
4. Soddisfare i criteri diagnostici di B-ALL recidivante o refrattaria. B-ALL recidivata: ricomparsa di blasti nel sangue o nel midollo osseo (>5%) o in qualsiasi sito extramidollare dopo una CR. B-ALL refrattaria: Mancato raggiungimento di CR o CRi alla fine della terapia di induzione (Generale si riferisce a un regime di 4 settimane o a un regime Hyper-CVAD); I soggetti con malattia Ph+ sono idonei se sono intolleranti alla terapia con TKI o se hanno una malattia recidivante/refrattaria nonostante il trattamento con almeno 2 diversi TKI.
5. Aspettativa di vita ≥ 8 settimane al momento dell'arruolamento.
6. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group pari a 0 o 1.

7. Adeguata funzionalità midollare, renale, epatica, polmonare e cardiaca:

   1. Adeguata funzione del midollo per la chemioterapia di linfodeplezione valutata dallo sperimentatore.
   2. Clearance della creatinina > 30 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault;
   3. ALT e AST ≤ 5 × ULN (il limite superiore della norma), bilirubina totale ≤ 2 × ULN. (I soggetti con sindrome di Gilbert o coinvolgimento epatico possono essere inclusi se la loro bilirubina totale è ≤ 3 × ULN.)
   4. Saturazione di ossigeno (SaO2) ≥ 92% in aria ambiente.
   5. Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 40% valutata mediante ecocardiografia.
8. Leucemia CD19-positiva ottenuta da midollo osseo o sangue periferico confermata mediante citometria a flusso o biopsia durante lo screening.

Criteri di esclusione:

1. Allergia alle misure di precondizionamento.
2. Storia di trapianto allogenico.
3. Altri tumori maligni oltre ai tumori maligni delle cellule B entro 5 anni prima dello screening. (Possono essere arruolati soggetti con carcinoma squamoso cutaneo guarito, carcinoma basocellulare, carcinoma della vescica invasivo non primario, carcinoma prostatico localizzato a basso rischio, carcinoma cervicale/seno in situ.)
4. Grave infezione attiva. (Sono consentite infezioni semplici del tratto urinario (UTI) e faringite batterica non complicata.)
5. Embolia polmonare entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
6. Gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari e malattie ereditarie intolleranti alla terapia CAR-T valutate dallo sperimentatore prima dell'arruolamento.
7. Presenza di coinvolgimento sintomatico del SNC (sia primario che secondario) allo screening confermato dall'imaging;
8. Virus dell'epatite B attivo (definito come HBV-DNA sierico ≥ 2000 UI/mL), virus dell'epatite C (HCV), virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione da sifilide attiva prima dell'arruolamento. (Possono essere arruolati soggetti con HBV-DNA < 2000 IU/mL, ma devono essere somministrati farmaci antivirali come entecavir e tenofovir con relativi indicatori clinici monitorati simultaneamente durante il trattamento.)
9. Vaccinazione con vaccino antinfluenzale entro 2 settimane prima della chemioterapia per linfodeplezione. (Possono essere arruolati soggetti vaccinati con vaccino SARS-COV19 o vaccini adiuvanti inattivati, vivi/non vivi.)
10. Soggetti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o che stanno pianificando una gravidanza entro 1 anno dall'infusione di cellule CAR-T o soggetti di sesso maschile i cui partner stanno pianificando una gravidanza entro 1 anno dall'infusione di cellule CAR-T.
11. Qualsiasi condizione che, secondo la valutazione dello sperimentatore, aumenterebbe i rischi nei pazienti o interferirebbe con i risultati dello studio.