ThisCART19A Brodannelse til alloHSCT for R/R B-ALL

Inklusionskriterier:

1. Underskriv frivilligt en dokumenteret IRB-godkendt ICF før enhver screeningsprocedure.
2. Ingen kønsbegrænsning, 14 år ≤ alder ≤ 65 år.
3. Intention om HSCT-terapi.
4. Opfylder de diagnostiske kriterier for recidiverende eller refraktær B-ALL. Recidiverende B-ALL: Genoptræden af ​​blaster i blodet eller knoglemarven (>5%) eller på et hvilket som helst ekstramedullært sted efter en CR. Refraktær B-ALL: Manglende opnåelse af CR eller CRi ved afslutningen af ​​induktionsterapi (Generelt refererer til et 4-ugers regime eller et Hyper-CVAD regime); Forsøgspersoner med Ph+ sygdom er kvalificerede, hvis de er intolerante over for TKI-behandling, eller hvis de har recidiverende/refraktær sygdom trods behandling med mindst 2 forskellige TKI'er.
5. Forventet levetid ≥ 8 uger ved indskrivning.
6. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatusscore på 0 eller 1.

7. Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre-, lever-, lunge- og hjertefunktion:

   1. Tilstrækkelig marvfunktion til lymfodepletionskemoterapi vurderet af investigator.
   2. Kreatininclearance > 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen;
   3. ALT og ASAT ≤ 5 × ULN (den øvre normalgrænse), total bilirubin ≤ 2 × ULN. (Forsøgspersoner med Gilbert syndrom eller leverpåvirkning kan inkluderes, hvis deres totale bilirubin er ≤ 3 × ULN.)
   4. Iltmætning (SaO2) ≥ 92 % på rumluft.
   5. Hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 % vurderet ved ekkokardiografi.
8. CD19-positiv leukæmi opnået fra knoglemarv eller perifert blod bekræftet ved flowcytometri eller biopsi under screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Allergisk over for prækonditioneringsforanstaltninger.
2. Historie om allogen HSCT.
3. Andre maligniteter bortset fra B-celle maligniteter inden for 5 år før screening. (Forsøgspersoner med kureret hudpladecellekarcinom, basalcellekarcinom, non-primær invasiv blærekræft, lokaliseret lavrisiko prostatacancer, in situ livmoderhalskræft/brystkræft kan tilmeldes.)
4. Alvorlig aktiv infektion. (Simpel urinvejsinfektion (UTI) og ukompliceret bakteriel pharyngitis er tilladt.)
5. Lungeemboli inden for 3 måneder før indskrivning.
6. Alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme og arvelige sygdomme, der er intolerante over for CAR-T-terapi, vurderet af investigator før indskrivning.
7. Tilstedeværelse af symptomatisk CNS-involvering (både primær og sekundær) ved screening bekræftet ved billeddannelse;
8. Aktivt hepatitis B-virus (defineret som serum HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml), hepatitis C-virus (HCV), humant immundefektvirus (HIV) eller aktiv syfilisinfektion før tilmelding. (Forsøgspersoner med HBV-DNA < 2000 IE/ml kan tilmeldes, men bør administreres antivirale lægemidler såsom entecavir og tenofovir med relative kliniske indikatorer overvåget samtidigt under behandlingen.)
9. Vaccineret med influenzavaccine inden for 2 uger før lymfodepletion kemoterapi. (Forsøgspersoner, der er vaccineret med SARS-COV19-vaccine eller inaktiverede, levende/ikke-levende adjuvansvacciner kan tilmeldes.)
10. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide inden for 1 år efter CAR-T-celleinfusion, eller mandlige forsøgspersoner, hvis partnere planlægger at blive gravide inden for 1 år efter CAR-T-celleinfusion.
11. Enhver tilstand, der efter investigators vurdering ville øge risici hos patienter eller forstyrre forsøgets resultater.