ThisCART19A Łączenie z alloHSCT dla R/R B-ALL

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolnie podpisz udokumentowaną ICF zatwierdzoną przez IRB przed jakąkolwiek procedurą przesiewową.
2. Brak ograniczeń ze względu na płeć, 14 lat ≤ wiek ≤ 65 lat.
3. Zamiar terapii HSCT.
4. Spełnienie kryteriów diagnostycznych nawrotowej lub opornej na leczenie B-ALL. Nawrotowa B-ALL: Ponowne pojawienie się blastów we krwi lub szpiku kostnym (>5%) lub w dowolnym miejscu pozaszpikowym po CR. Oporna B-ALL: Nieosiągnięcie CR lub CRi na końcu terapii indukcyjnej (ogólnie odnosi się do schematu 4-tygodniowego lub schematu Hyper-CVAD); Pacjenci z chorobą Ph+ kwalifikują się, jeśli nie tolerują terapii TKI lub jeśli mają nawrót/oporną na leczenie chorobę pomimo leczenia co najmniej 2 różnymi TKI.
5. Oczekiwana długość życia ≥ 8 tygodni w momencie rejestracji.
6. Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1.

7. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek, wątroby, płuc i serca:

   1. Odpowiednia czynność szpiku do chemioterapii limfodeplecyjnej oceniana przez badacza.
   2. Klirens kreatyniny > 30 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta;
   3. AlAT i AspAT ≤ 5 × GGN (górna granica normy), bilirubina całkowita ≤ 2 × GGN. (Osoby z zespołem Gilberta lub zajęciem wątroby mogą być włączone, jeśli ich stężenie bilirubiny całkowitej wynosi ≤ 3 × GGN).
   4. Nasycenie tlenem (SaO2) ≥ 92% w powietrzu pokojowym.
   5. Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 40% oceniana za pomocą echokardiografii.
8. Białaczka CD19-dodatnia uzyskana ze szpiku kostnego lub krwi obwodowej potwierdzona cytometrią przepływową lub biopsją podczas badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

1. Alergia na środki kondycjonujące.
2. Historia allogenicznego HSCT.
3. Inne nowotwory poza nowotworami B-komórkowymi w ciągu 5 lat przed skriningiem. (Osoby z wyleczonym rakiem płaskonabłonkowym skóry, rakiem podstawnokomórkowym, niepierwotnym inwazyjnym rakiem pęcherza moczowego, miejscowym rakiem prostaty niskiego ryzyka, rakiem szyjki macicy/piersi in situ mogą zostać włączone.)
4. Ciężka aktywna infekcja. (Dozwolone jest proste zakażenie dróg moczowych (ZUM) i niepowikłane bakteryjne zapalenie gardła).
5. Zatorowość płucna w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem.
6. Ciężkie choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe oraz choroby dziedziczne nietolerujące terapii CAR-T ocenione przez badacza przed włączeniem do badania.
7. Obecność objawowego zajęcia OUN (zarówno pierwotnego, jak i wtórnego) w badaniu przesiewowym potwierdzonym badaniem obrazowym;
8. Aktywny wirus zapalenia wątroby typu B (zdefiniowany jako HBV-DNA w surowicy ≥ 2000 IU/ml), wirus zapalenia wątroby typu C (HCV), ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub aktywne zakażenie kiłą przed włączeniem. (Osoby z HBV-DNA < 2000 IU/ml mogą być włączane, ale należy im podawać leki przeciwwirusowe, takie jak entekawir i tenofowir, jednocześnie monitorując względne wskaźniki kliniczne podczas leczenia).
9. Zaszczepiony szczepionką przeciw grypie w ciągu 2 tygodni przed chemioterapią limfodeplecyjną. (Osoby zaszczepione szczepionką SARS-COV19 lub inaktywowanymi, żywymi/nieżywymi szczepionkami adiuwantowymi mogą zostać włączone.)
10. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące ciążę w ciągu 1 roku po infuzji komórek CAR-T lub mężczyźni, których partnerzy planują ciążę w ciągu 1 roku po infuzji komórek CAR-T.
11. Wszelkie stany, które w ocenie badacza mogłyby zwiększyć ryzyko u pacjentów lub zakłócić wyniki badania.