ThisCART19A Áthidalás az alloHSCT-hez R/R B-ALL esetén

Bevételi kritériumok:

1. Önként írjon alá egy dokumentált IRB által jóváhagyott ICF-et bármilyen szűrési eljárás előtt.
2. Nincs nemi megkötés, 14 év ≤ életkor ≤ 65 év.
3. A HSCT-terápia szándéka.
4. Megfelel a relapszusos vagy refrakter B-ALL diagnosztikai kritériumainak. Relapszusos B-ALL: Blastok újbóli megjelenése a vérben vagy a csontvelőben (>5%) vagy bármely extramedulláris helyen CR után. Refrakter B-ALL: CR vagy CRi el nem érése az indukciós terápia végén (az általános 4 hetes vagy Hyper-CVAD-sémára utal); Ph+ betegségben szenvedő alanyok akkor vehetők igénybe, ha nem tolerálják a TKI-terápiát, vagy ha legalább 2 különböző TKI-val végzett kezelés ellenére relapszusos/refrakter betegségük van.
5. Várható élettartam ≥ 8 hét a beiratkozáskor.
6. A Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménystátusza 0 vagy 1.

7. Megfelelő csontvelő-, vese-, máj-, tüdő- és szívműködés:

   1. A vizsgáló által értékelt megfelelő csontvelő-funkció a lymphodepletion kemoterápiához.
   2. Kreatinin-clearance > 30 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint;
   3. ALT és AST ≤ 5 × ULN (a normál felső határa), összbilirubin ≤ 2 × ULN. (Gilbert-szindrómás vagy májkárosodásban szenvedő betegek is szerepelhetnek, ha összbilirubinjuk ≤ 3 × ULN.)
   4. Oxigéntelítettség (SaO2) ≥ 92% szobalevegőn.
   5. Szívműködés: bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 40% echokardiográfiával értékelve.
8. Csontvelőből vagy perifériás vérből nyert CD19-pozitív leukémia, amelyet áramlási citometriával vagy biopsziával igazoltak a szűrés során.

Kizárási kritériumok:

1. Allergiás az előkészítő intézkedésekre.
2. Allogén HSCT története.
3. Egyéb rosszindulatú daganatok, kivéve a B-sejtes rosszindulatú daganatokat a szűrést megelőző 5 éven belül. (Kigyógyult bőrlaphámrák, bazálissejtes karcinóma, nem elsődleges invazív húgyhólyagrák, lokalizált, alacsony kockázatú prosztatarák, in situ méhnyak-/emlőrákos betegek jelentkezhetnek.)
4. Súlyos aktív fertőzés. (Egyszerű húgyúti fertőzés (UTI) és szövődménymentes bakteriális pharyngitis megengedett.)
5. Tüdőembólia a felvételt megelőző 3 hónapon belül.
6. Súlyos kardiovaszkuláris és agyi érrendszeri betegségek, valamint a CAR-T terápiát nem toleráló örökletes betegségek, amelyeket a vizsgáló a felvétel előtt értékelt.
7. Tünetekkel járó központi idegrendszeri érintettség (primer és másodlagos) jelenléte a szűréskor képalkotó vizsgálattal igazolva;
8. Aktív hepatitis B vírus (szérum HBV-DNS ≥ 2000 NE/ml), hepatitis C vírus (HCV), humán immunhiány vírus (HIV) vagy aktív szifilisz fertőzés a beiratkozás előtt. (2000 NE/mL-nél kisebb HBV-DNS-ben szenvedő alanyok besorolhatók, de vírusellenes gyógyszereket, például entekavirt és tenofovirt kell adni a relatív klinikai indikátorok egyidejű monitorozásával a kezelés során.)
9. Influenza elleni védőoltással oltva a limfodepléciós kemoterápia előtt 2 héten belül. (SARS-COV19 vakcinával vagy inaktivált, élő/nem élő adjuváns vakcinával beoltott alanyok jelentkezhetnek.)
10. Női alanyok, akik terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek a CAR-T sejt infúziót követő 1 éven belül, vagy olyan férfi alanyok, akiknek partnerei a CAR-T sejt infúziót követő 1 éven belül terhességet terveznek.
11. Minden olyan állapot, amely a vizsgáló értékelése szerint növeli a betegek kockázatát vagy befolyásolja a vizsgálat kimenetelét.