Efficacia e sicurezza della stimolazione cerebrale profonda combinata per i disturbi mentali refrattari al trattamento

Criterio di inclusione:

1. Disturbo ossessivo-compulsivo refrattario al trattamento:

   1. Di età compresa tra 18 e 65 anni al momento della firma del consenso informato, ambulatoriale o ospedaliero, maschio o femmina.
   2. Si adatta ai criteri del disturbo ossessivo-compulsivo del DSM-5.
   3. Si adatta ai criteri del disturbo ossessivo-compulsivo refrattario al trattamento (sia i che ii):

   i.Trattato con almeno 3 tipi di inibitori della ricaptazione della serotonina (SSRI) con almeno 2 tipi di farmaci antipsicotici di 2a generazione come potenziamento, dosaggio sufficiente e ciclo di trattamento sufficiente, e ancora nessun effetto o intolleranza.

   ii.Durante l'utilizzo di una dose sufficiente di SSRI, trattati con più di 8~12 volte di terapia cognitivo comportamentale (CBT) o intolleranti alla CBT.

   d) Punteggio Y-BOCS ≥ 25 nel periodo di screening e al basale. e) Punteggio CGI-S ≥ 4 nel periodo di screening e al basale. f) Il paziente e il tutore acconsentono all'impianto di DBS e firmano il consenso informato dopo aver pienamente compreso gli obiettivi della ricerca, i contenuti, i trattamenti previsti e i rischi.

2. Schizofrenia refrattaria al trattamento:

   1. Di età compresa tra 18 e 65 anni al momento della firma del consenso informato, ambulatoriale o ospedaliero, maschio o femmina.
   2. Si adatta ai criteri della schizofrenia del DSM-5.
   3. Decorso del disturbo ≥ 5 anni.
   4. Soddisfa i criteri della schizofrenia refrattaria al trattamento, una delle condizioni seguenti:

   i.Trattato con più di 2 diversi farmaci antipsicotici (clozapina esclusa), dosaggio sufficiente (dosaggio equivalente a clorpromazina ≥ 600 mg/giorno), ciclo di trattamento sufficiente (≥ 12 settimane), nessun effetto o intolleranza.

   ii.Trattato con un dosaggio sufficiente di clozapina (≥ 300 mg/giorno o concentrazione di farmaco nel sangue ≥ 350 ng/ml, ciclo di trattamento sufficiente (≥ 12 settimane), nessun effetto o intolleranza.

   e) Punteggio PANSS ≥ 70 nel periodo di screening e al basale e almeno 1 elemento tra 5 elementi (P1, P2, P3, P5, P6) della scala dei sintomi positivi PANSS ≥ 4; o almeno 3 elementi della scala dei sintomi negativi PANSS (N1~N7) ≥ 4, o almeno 2 elementi ≥ 5.

   f) CGI-S ≥ 4 nel periodo di screening e al basale. g)GAF ≤ 60 nel periodo di screening e al basale. h) Il paziente e il tutore acconsentono all'impianto di DBS e firmano il consenso informato dopo aver pienamente compreso gli obiettivi della ricerca, i contenuti, i trattamenti previsti e i rischi.

3. Trattamento bipolare refrattario con depressione:

   1. Di età compresa tra 18 e 65 anni al momento della firma del consenso informato, ambulatoriale o ospedaliero, maschio o femmina.
   2. Risponde ai criteri DSM-5 bipolare I o bipolare II, attualmente con episodio di depressione.
   3. Decorso del disturbo ≥ 2 anni.
   4. Adatto al trattamento bipolare refrattario con criteri di depressione (trattato con due diversi tipi di trattamento di seguito, dosaggio sufficiente e ciclo di trattamento sufficiente ≥ 8 settimane e non può acquisire la cura dei sintomi per 8 settimane consecutive, i o ii):

   i.Usato almeno due farmaci (da soli) tra Olanzapina (10-20 mg/die) + Fluoxetina (20-60 mg/die), Quetiapina (200-600 mg/die), Lurasidone (40-160 mg/die), Lamotrigina (200 -400 mg/die) ii.Usato almeno un farmaco sopra indicato (da solo) e utilizzato uno dei farmaci sopra indicati con un altro farmaco tra Lamotrigina (200-400 mg/die), Valproato (1.000-2.000 mg/die) e sale di litio (litio nel sangue). raggiunge 0,8 mmol/L).

   e) Dopo trattamento farmacologico, terapia elettroconvulsivante ≥ 12 volte, nessun effetto o fallimento (come intollerante).

   f) Soddisfa i criteri dei sintomi gravi: i. Episodio di depressione ≥ 12 settimane nel periodo di screening. ii.Punteggio MADRS ≥ 26 nel periodo di screening e al basale. iii. Punteggio GCI-BP ≥ 4 nel periodo di screening e al basale. iv. Punteggio YMRS ≥ 12 nel periodo di screening e al basale. g) Il paziente e il tutore acconsentono all'impianto di DBS e firmano il consenso informato dopo aver pienamente compreso gli obiettivi della ricerca, i contenuti, i trattamenti previsti e i rischi.

4. Trattamento dell’anoressia nervosa refrattaria:

   1. Di età compresa tra 18 e 65 anni al momento della firma del consenso informato, ambulatoriale o ospedaliero, maschio o femmina.
   2. Si adatta ai criteri dell'anoressia nervosa del DSM-5, considera sia il tipo restrittivo che il tipo di abbuffata/eliminazione.
   3. 10 ≤ BMI < 16 nel periodo di screening e al basale.
   4. Soddisfa i criteri dell'anoressia nervosa refrattaria al trattamento (sia i, ii, iii che iv):

   i. Decorso del disturbo ≥ 5 anni, anoressia nervosa grave e prolungata. ii. Con anamnesi ospedaliera ripetuta ≥ 3 volte e cattivo effetto del trattamento (impossibilità di completare il trattamento o recidiva immediata dopo il trattamento).

   iii.Attraverso trattamento nutritivo sistemico, farmaci (SSRI e/o antipsicotici), psicoterapie (come CBT rinforzata, trattamento FBT), nessun effetto o intolleranza.

   iv. Peggioramento dell'instabilità del trattamento clinico, rifiuto del trattamento o reazione negativa al trattamento rinforzato, che dura più di 1 anno, con più di 2 volte di assunzione di cibo involontaria.

   e) Il paziente e il tutore acconsentono all'impianto di DBS e firmano il consenso informato dopo aver pienamente compreso gli obiettivi della ricerca, i contenuti, i trattamenti previsti e i rischi.

5. Disturbo del gioco d'azzardo:

   1. Di età compresa tra 18 e 65 anni al momento della firma del consenso informato, ambulatoriale o ospedaliero, maschio o femmina.
   2. Decorso del disturbo ≥ 2 anni.
   3. Diagnosticato come disturbo del gioco d'azzardo in base al DSM-5, si adatta allo standard diagnostico medio o grave (≥ 6 termini)
   4. Ha ricevuto un trattamento sistemico (come farmaci e interventi socio-psichiatrici) ma ha ancora pensieri iterativi di impulso o comportamenti di gioco d'azzardo.
   5. Il paziente e il tutore acconsentono all'impianto di DBS e firmano il consenso informato dopo aver pienamente compreso gli obiettivi della ricerca, i contenuti, i trattamenti previsti e i rischi.

6. Autismo adulto:

   1. Di età compresa tra 18 e 65 anni al momento della firma del consenso informato, ambulatoriale o ospedaliero, maschio o femmina.
   2. Si adatta allo standard diagnostico del disturbo dello spettro autistico del DSM-5 e presenta comportamenti iterativi gravi e pericolosi per la vita, valutati in modo indipendente da due medici psichiatri.
   3. Punteggio AuBC ≥ 62 nel periodo di screening e al basale.
   4. Punteggio CGI-S ≥ 4 nel periodo di screening e al basale.
   5. Decorso del disturbo ≥ 10 anni, ricevuto intervento o formazione sul comportamento sistemico (come formazione sulla reazione critica, intervento sul comportamento cognitivo, formazione sull'espressione linguistica, metodo dimostrativo, formazione sull'ambiente naturale, formazione sul patriarca, formazione sulle abilità sociali, intervento basato su racconti, ecc. ) ma fallito o intollerante.
   6. Il paziente e il tutore acconsentono all'impianto di DBS e firmano il consenso informato dopo aver pienamente compreso gli obiettivi della ricerca, i contenuti, i trattamenti previsti e i rischi.

Criteri di esclusione:

1. Con disturbi mentali inclusi disturbi mentali fisici, disturbo paranoico di personalità, ritardo dello sviluppo mentale ecc.
2. Attraverso la valutazione clinica da parte degli investigatori, esiste un rischio significativo di comportamento suicidario.

3. Dal periodo di screening al basale, i pazienti che hanno riscontrato un miglioramento significativo nei punteggi di valutazione:

   1. Disturbo ossessivo compulsivo: punteggio Y-BOCS diminuito (o migliorato) ≥ 20%
   2. Schizofrenia: punteggio PANSS diminuito (o migliorato) ≥ 20%
   3. Bipolare con depressione: punteggio MADRS diminuito (o migliorato) ≥ 20%
   4. Anoressia nervosa: BMI migliorato ≥ 20%
   5. Gioco d'azzardo: grazie alla valutazione degli investigatori, il comportamento del gioco d'azzardo online è notevolmente migliorato
   6. Autismo adulto: punteggio AuBC diminuito (o migliorato) ≥ 20%.
4. Con gravi o instabili disturbi cardiovascolari, inspiratori, epatici, renali, ematici, endocrini, neurali o di altro sistema.
5. Presenta disturbi del sistema neurale inclusi disturbi fisici del cervello, traumi cerebrali, convulsioni refrattarie al trattamento, ecc.
6. Durante il periodo di screening o al basale, le anomalie nell'esame fisico del paziente, nell'esame di laboratorio, nell'elettrocardiogramma e nell'esame per immagini hanno un significato clinico significativo e i pazienti sono considerati non idonei dagli investigatori.
7. Coclea artificiale impiantata, pacemaker, prodotti simili a lato singolo o doppio o sottoposti ad altri interventi chirurgici fisici entro sei mesi che gli investigatori ritengono abbiano effetto su questo studio.
8. Sono presenti tabù sulla chirurgia implantare DBS ed è considerata non idonea dagli investigatori.
9. Diagnosi di sieropositività.
10. Femmina in gestazione, allattamento o test HCG nel sangue/gestazione nelle urine positivo. Oppure pazienti che non possono intraprendere azioni contraccettive efficaci durante lo studio. Oppure pazienti che intendono partorire o partorire dopo l'inizio della sperimentazione per 3 mesi.
11. Attualmente coinvolto o coinvolto in studi clinici su altri farmaci o dispositivi medici 3 mesi prima del periodo di screening.
12. Altri pazienti considerati non idonei dagli investigatori.