Registro PCI di precisione

La doppia terapia antipiastrinica (DAPT) con aspirina e un inibitore del recettore P2Y12 (clopidogrel, prasugrel o ticagrelor) è lo standard di cura dopo l'intervento coronarico percutaneo (PCI) per ridurre il rischio di eventi aterotrombotici. Prasugrel e ticagrelor sono preferiti rispetto a clopidogrel nei pazienti con sindrome coronarica acuta, ma sono associati a un maggiore rischio di sanguinamento. L'enzima citocromo P450 (CYP)2C19 è essenziale per il metabolismo di clopidogrel (un profarmaco) nella sua forma farmacologicamente attiva. Circa il 30% della popolazione statunitense è portatore di un allele con perdita di funzione (LOF) CYP2C19 che riduce la bioattivazione e l’efficacia di clopidogrel, ma non di prasugrel o ticagrelor, dopo PCI.

Studi precedenti hanno dimostrato la fattibilità e l’efficacia dell’integrazione della genotipizzazione del CYP2C19 nella cura clinica per guidare la DAPT, con prasugrel o ticagrelor prescritti in pazienti con un allele LOF CYP2C19. Tuttavia, l’influenza dei fattori chiave specifici del paziente sugli esiti della DAPT genotipo-guidata (in particolare discendenza africana, comorbidità che incidono sull’efficacia di clopidogrel e genotipi oltre il CYP2C19) non è stata definita ma è fondamentale comprenderla al fine di ottimizzare l’impatto clinico della DAPT. DAPT guidata dal genotipo. Inoltre, l’impatto sugli esiti clinici dell’utilizzo del genotipo CYP2C19 per guidare la riduzione da agenti più potenti (ad es. prasugrel o ticagrelor) a clopidogrel in pazienti senza allele LOF, che è diventato altamente rilevante dal punto di vista clinico a causa dell’uso iniziale più frequente di prasugrel o ticagrelor dopo sindrome coronarica acuta e PCI, non è stato studiato in un contesto clinico diversificato e reale.

L’obiettivo a lungo termine di questa linea di ricerca è ottimizzare una strategia DAPT di medicina di precisione che migliori i risultati dopo PCI. I ricercatori ipotizzano che molteplici fattori clinici e genetici contribuiscano congiuntamente all’efficacia e alla sicurezza della selezione guidata dall’allele CYP2C19 LOF della DAPT dopo PCI in un contesto clinico reale. Questa ipotesi sarà testata conducendo uno studio osservazionale multicentrico su 1.500 pazienti con PCI e test genetici clinici CYP2C19.

Obiettivo 1: Definire l'influenza dell'ascendenza africana e di altri fattori specifici del paziente sugli esiti clinici con DAPT guidata dal genotipo CYP2C19 dopo PCI in un contesto reale

Obiettivo 2: valutare la sicurezza e l'efficacia della riduzione della DAPT guidata dal genotipo CYP2C19 dopo PCI in un contesto reale

Obiettivo 3: Chiarire gli effetti delle varianti genetiche oltre gli alleli LOF CYP2C19 sulla reattività piastrinica e sugli esiti clinici con clopidogrel dopo PCI

Verranno arruolati un totale di 1500 pazienti. I loro dati verranno aggiunti a una coorte esistente di circa 4500 pazienti per raggiungere questi obiettivi.

I dati di base dell’ammissione al PCI includeranno:

• Indicazione PCI
• Caratteristiche angiografiche e procedurali (ad es. posizione del PCI, tipo di stent)
• Genotipo CYP2C19
• Diagnosi di dimissione
• Farmaci al momento del ricovero, durante il ricovero e alla dimissione
• Gara autodichiarata
• Stato socioeconomico (compresi istruzione, reddito e occupazione)
• Tipo di assicurazione sanitaria

Dati di follow-up:

Il follow-up dei pazienti avverrà a 1, 6 e 12 mesi dopo la PCI o fino all'interruzione della DAPT tramite telefonata e revisione dell'EHR per valutare ricoveri e modifiche terapeutiche.

Gestione dati:

I dati verranno archiviati elettronicamente in un database protetto accessibile solo ai ricercatori dello studio. Le procedure di garanzia della qualità includeranno l'uso di un dizionario dei dati, i controlli dei dati garantiranno la conformità alle regole predefinite per gli intervalli di dati e i controlli per i dati mancanti. I registri dei ricoveri saranno esaminati da cardiologi indipendenti per verificare eventi aterotrombotici ed emorragici. I decessi saranno valutati mediante interrogazione del National Death Index (NDI) e dell'indice di morte dello stato della Carolina del Nord.