Tarkka PCI-rekisteri

Kaksoisverihiutaleiden vastainen hoito (DAPT) aspiriinin ja P2Y12-reseptorin estäjän (klopidogreeli, prasugreeli tai tikagrelori) kanssa on perushoito perkutaanisen sepelvaltimon (PCI) jälkeen aterotromboottisten tapahtumien riskin vähentämiseksi. Prasugreeli ja tikagrelori ovat parempia kuin klopidogreeli potilailla, joilla on akuutti sepelvaltimotauti, mutta niihin liittyy suurempi verenvuotoriski. Sytokromi P450 (CYP) 2C19 -entsyymi on välttämätön klopidogreelin (aihiolääke) metaboloitumiselle sen farmakologisesti aktiiviseen muotoon. Noin 30 %:lla Yhdysvaltain väestöstä on CYP2C19-funktionaalisen toimintahäiriön alleeli (LOF), joka vähentää klopidogreelin, mutta ei prasugreelin tai tikagrelorin, bioaktivaatiota ja tehokkuutta PCI:n jälkeen.

Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että CYP2C19-genotyyppien sisällyttäminen kliiniseen hoitoon on mahdollista ja tehokkuutta DAPT:n ohjaamiseksi, kun prasugreelia tai tikagreloria määrätään potilaille, joilla on CYP2C19 LOF-alleeli. Keskeisten potilaskohtaisten tekijöiden vaikutusta genotyyppiohjatun DAPT:n tuloksiin (erityisesti afrikkalainen syntyperä, klopidogreelin tehokkuuteen vaikuttavat rinnakkaissairaudet ja CYP2C19:n ulkopuoliset genotyypit) ei ole kuitenkaan määritelty, mutta se on ratkaisevan tärkeää ymmärtää, jotta voidaan optimoida genotyyppiohjattu DAPT. Lisäksi vaikutus kliinisiin tuloksiin, kun CYP2C19-genotyyppiä käytetään ohjaamaan deeskalaatiota tehokkaammista aineista (esim. prasugreeli tai tikagrelori) klopidogreeliin potilailla, joilla ei ole LOF-alleelia, mikä on tullut kliinisesti erittäin merkitykselliseksi prasugreelin yleistyneen alkukäytön vuoksi. tai tikagreloria akuutin sepelvaltimoiden oireyhtymän ja PCI:n jälkeen, ei ole tutkittu monipuolisessa, todellisessa kliinisessä ympäristössä.

Tämän tutkimuslinjan pitkän aikavälin tavoitteena on optimoida tarkkuuslääketieteen DAPT-strategia, joka parantaa tuloksia PCI:n jälkeen. Tutkijat olettavat, että useat kliiniset ja geneettiset tekijät vaikuttavat yhdessä CYP2C19 LOF -alleeliohjatun DAPT-valinnan tehokkuuteen ja turvallisuuteen PCI:n jälkeen todellisessa kliinisessä ympäristössä. Tämä hypoteesi testataan suorittamalla monikeskustutkimus, jossa on 1 500 potilasta, joilla on PCI ja kliininen CYP2C19 geneettinen testaus.

Tavoite 1: Määrittele afrikkalaisen sukujuuren ja muiden potilaskohtaisten tekijöiden vaikutus kliinisiin tuloksiin CYP2C19-genotyyppiohjatulla DAPT:llä PCI:n jälkeen tosielämässä

Tavoite 2: Arvioi CYP2C19-genotyyppiohjatun DAPT:n eskaloinnin turvallisuutta ja tehokkuutta PCI:n jälkeen tosielämässä

Tavoite 3: Selvittää CYP2C19 LOF-alleelien ulkopuolisten geneettisten varianttien vaikutusta verihiutaleiden reaktiivisuuteen ja kliinisiin tuloksiin klopidogreelilla PCI:n jälkeen

Potilaita otetaan yhteensä 1500. Heidän tiedot lisätään olemassa olevaan noin 4500 potilaan kohorttiin näiden tavoitteiden saavuttamiseksi.

PCI-pääsyn perustiedot sisältävät:

• PCI-indikaatio
• Angiografiset ja toimenpideominaisuudet (esim. PCI:n sijainti, stentin tyyppi)
• CYP2C19 genotyyppi
• Kotiutuksen diagnoosit
• Lääkkeet saapumisen yhteydessä, sairaalahoidon aikana ja kotiutuksen yhteydessä
• Itse ilmoittama kilpailu
• Sosioekonominen asema (mukaan lukien koulutus, tulot ja ammatti)
• Sairausvakuutuksen tyyppi

Seurantatiedot:

Potilasta seurataan 1, 6 ja 12 kuukauden kuluttua PCI:stä tai DAPT-hoidon lopettamiseen saakka puhelinsoitolla ja EHR-tarkastelulla sairaalahoitojen ja lääkitysmuutosten arvioimiseksi.

Tiedonhallinta:

Tiedot tallennetaan sähköisesti suojattuun tietokantaan, joka on vain tutkijoiden käytettävissä. Laadunvarmistusmenettelyt sisältävät tietosanakirjan käytön, tietojen tarkistukset varmistavat tietoalueille ennalta määritettyjen sääntöjen noudattamisen ja puuttuvien tietojen tarkistukset. Riippumattomat kardiologit tarkastavat sairaalahoitotiedot aterotromboottisten ja verenvuototapahtumien tarkistamiseksi. Kuolemat arvioidaan National Death Indexin (NDI) ja Pohjois-Carolinan osavaltion kuolleisuusindeksin perusteella.