Přesný registr PCI

Duální antiagregační léčba (DAPT) s aspirinem a inhibitorem receptoru P2Y12 (klopidogrel, prasugrel nebo tikagrelor) je standardem péče po perkutánní koronární intervenci (PCI) ke snížení rizika aterotrombotických příhod. Prasugrel a tikagrelor jsou preferovány před klopidogrelem u pacientů s akutním koronárním syndromem, ale jsou spojeny s vyšším rizikem krvácení. Enzym cytochrom P450 (CYP)2C19 je nezbytný pro metabolismus klopidogrelu (proléčiva) na jeho farmakologicky aktivní formu. Přibližně 30 % populace USA je nositelem alely ztráty funkce CYP2C19 (LOF), která snižuje biologickou aktivaci a účinnost klopidogrelu, nikoli však prasugrelu nebo tikagreloru, po PCI.

Předchozí studie prokázaly proveditelnost a účinnost začlenění genotypizace CYP2C19 do klinické péče jako vodítko pro DAPT s prasugrelem nebo tikagrelorem předepsaným pacientům s alelou CYP2C19 LOF. Vliv klíčových faktorů specifických pro pacienta na výsledky pomocí genotypově řízeného DAPT (zejména africký původ, komorbidity, které ovlivňují účinnost klopidogrelu a genotypy přesahující CYP2C19) však nebyl definován, ale je důležité porozumět tomu, abychom mohli optimalizovat klinický dopad genotypově řízený DAPT. Navíc vliv na klinické výsledky použití genotypu CYP2C19 k vedení deeskalace ze silnějších látek (např. prasugrel nebo tikagrelor) na klopidogrel u pacientů bez alely LOF, který se stal vysoce klinicky relevantním kvůli častějšímu počátečnímu používání prasugrelu nebo tikagrelor po akutním koronárním syndromu a PCI, nebyl zkoumán v různorodém klinickém prostředí v reálném světě.

Dlouhodobým cílem této linie výzkumu je optimalizovat strategii DAPT precizní medicíny, která zlepšuje výsledky po PCI. Výzkumníci předpokládají, že více klinických a genetických faktorů společně přispívá k účinnosti a bezpečnosti selekce DAPT řízené alelou CYP2C19 LOF po PCI v klinickém prostředí v reálném světě. Tato hypotéza bude testována provedením multicentrické observační studie 1 500 pacientů s PCI a klinickým genetickým testováním CYP2C19.

Cíl 1: Definovat vliv afrického původu a dalších faktorů specifických pro pacienta na klinické výsledky pomocí DAPT řízeného genotypem CYP2C19 po PCI v prostředí reálného světa

Cíl 2: Vyhodnotit bezpečnost a účinnost deeskalace DAPT řízené genotypem CYP2C19 po PCI v reálném prostředí

Cíl 3: Objasnit účinek(e) genetických variant mimo alely CYP2C19 LOF na reaktivitu krevních destiček a klinické výsledky s klopidogrelem po PCI

Celkem bude zařazeno 1500 pacientů. Jejich údaje budou přidány ke stávající kohortě přibližně 4 500 pacientů, aby bylo možné dosáhnout těchto cílů.

Základní údaje z PCI přijetí budou zahrnovat:

• indikace PCI
• Angiografické a procedurální znaky (např. umístění PCI, typ stentu)
• genotyp CYP2C19
• Diagnostika výtoku
• Léky při příjmu, během hospitalizace a při propuštění
• Vlastní nahlášená rasa
• Socioekonomický status (včetně vzdělání, příjmu a povolání)
• Typ zdravotního pojištění

Následná data:

Sledování pacienta bude probíhat 1, 6 a 12 měsíců po PCI nebo do ukončení DAPT prostřednictvím telefonického hovoru a přezkoumání EHR za účelem posouzení hospitalizací a změn medikace.

Správa dat:

Data budou uložena elektronicky v zabezpečené databázi, která je přístupná pouze výzkumným pracovníkům. Postupy zajištění kvality budou zahrnovat používání datového slovníku, kontroly dat zajišťují soulad s předem definovanými pravidly pro rozsahy dat a kontroly chybějících dat. Hospitalizační záznamy budou přezkoumány nezávislými kardiology za účelem ověření aterotrombotických a krvácivých příhod. Úmrtí budou hodnocena dotazem na Národní index úmrtí (NDI) a index úmrtí ve státě Severní Karolína.