Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Precisie PCI-register

16 november 2023 bijgewerkt door: University of Florida

Precisie plaatjesaggregatieremmers na percutane coronaire interventieregistratie

De haalbaarheid en het klinische voordeel van het gebruik van het genotype van een patiënt als leidraad voor het voorschrijven van bloedplaatjesaggregatieremmers zijn aangetoond. Er is echter een nauwkeuriger begrip nodig van wie moet worden genotypeerd, wat moet worden opgenomen in een genetisch testpanel en hoe de plaatjesaggregatieremmertherapie kan worden gewijzigd op basis van genotyperesultaten en andere patiëntspecifieke factoren om de impact van genotypegestuurde plaatjesaggregatieremmers op de patiënt te optimaliseren. uitkomsten.

Het Precision PCI-register is een samenwerking tussen de Universiteit van Florida, Gainesville en Jacksonville, VS, de Universiteit van North Carolina, Chapel Hill, VS, en de Universiteit van Maryland, Baltimore, VS. Dit register zal een diverse populatie van patiënten omvatten die percutane coronaire interventie en klinische CYP2C19-genotypering ondergaan, de klinische resultaten gedurende 12 maanden beoordelen, DNA-monsters verzamelen voor aanvullende genotypering, en farmacodynamische analyses uitvoeren van de bloedplaatjesfunctie bij een subgroep van patiënten.

Doelstellingen van het onderzoek:

  1. De invloed van Afrikaanse afkomst en andere patiëntspecifieke factoren op de klinische uitkomsten definiëren met genotype-geleide bloedplaatjesaggregatieremmers na PCI in een realistische setting
  2. Evalueer de veiligheid en effectiviteit van genotype-geleide de-escalatie van plaatjesaggregatieremmers (dat wil zeggen, overstappen naar minder krachtige plaatjesaggregatieremmers) na PCI in een realistische setting
  3. Opheldering van de effecten van genotypen buiten CYP2C19 op de bloedplaatjesreactiviteit en de klinische resultaten met clopidogrel na PCI

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dubbele plaatjesaggregatieremmers (DAPT) met aspirine en een P2Y12-receptorremmer (clopidogrel, prasugrel of ticagrelor) is de standaardbehandeling na percutane coronaire interventie (PCI) om het risico op atherotrombotische voorvallen te verminderen. Prasugrel en ticagrelor hebben de voorkeur boven clopidogrel bij patiënten met een acuut coronair syndroom, maar gaan gepaard met een groter bloedingsrisico. Het cytochroom P450 (CYP)2C19-enzym is essentieel voor het metabolisme van clopidogrel (een prodrug) naar zijn farmacologisch actieve vorm. Ongeveer 30% van de Amerikaanse bevolking draagt ​​een CYP2C19 loss-of-function (LOF) allel dat de bioactivatie en effectiviteit van clopidogrel vermindert, maar niet van prasugrel of ticagrelor, na PCI.

Eerdere studies hebben de haalbaarheid en effectiviteit aangetoond van het opnemen van CYP2C19-genotypering in de klinische zorg om DAPT te begeleiden, waarbij prasugrel of ticagrelor wordt voorgeschreven aan patiënten met een CYP2C19 LOF-allel. De invloed van belangrijke patiëntspecifieke factoren op de resultaten met genotypegestuurde DAPT (met name Afrikaanse afkomst, comorbiditeiten die de effectiviteit van clopidogrel beïnvloeden, en genotypen buiten CYP2C19) is echter niet gedefinieerd, maar is van cruciaal belang om te begrijpen om de klinische impact van behandeling te optimaliseren. genotype-geleide DAPT. Bovendien is de impact op de klinische uitkomsten van het gebruik van het CYP2C19-genotype om de-escalatie van krachtigere middelen (bijv. prasugrel of ticagrelor) naar clopidogrel te begeleiden bij patiënten zonder een LOF-allel, wat zeer klinisch relevant is geworden als gevolg van het frequentere initiële gebruik van prasugrel of ticagrelor na acuut coronair syndroom en PCI, is niet onderzocht in een diverse, praktijkgerichte klinische setting.

Het langetermijndoel van deze onderzoekslijn is het optimaliseren van een DAPT-strategie voor precisiegeneeskunde die de resultaten na PCI verbetert. De onderzoekers veronderstellen dat meerdere klinische en genetische factoren gezamenlijk bijdragen aan de effectiviteit en veiligheid van CYP2C19 LOF allel-geleide selectie van DAPT na PCI in een echte klinische setting. Deze hypothese zal worden getest door een observationeel onderzoek in meerdere centra uit te voeren bij 1.500 patiënten met PCI en klinische genetische testen op CYP2C19.

Doel 1: De invloed van Afrikaanse afkomst en andere patiëntspecifieke factoren op klinische uitkomsten definiëren met CYP2C19 genotype-geleide DAPT na PCI in een realistische setting

Doel 2: Evalueer de veiligheid en effectiviteit van CYP2C19 genotype-geleide de-escalatie van DAPT na PCI in een realistische setting

Doel 3: Het/de effect(en) ophelderen van genetische varianten buiten CYP2C19 LOF-allelen op bloedplaatjesreactiviteit en klinische uitkomsten met clopidogrel na PCI

In totaal zullen 1500 patiënten worden ingeschreven. Hun gegevens zullen worden toegevoegd aan een bestaand cohort van ongeveer 4500 patiënten om deze doelen te bereiken.

Basisgegevens van de PCI-opname omvatten:

  • PCI-indicatie
  • Angiografische en procedurele kenmerken (bijv. locatie van PCI, stenttype)
  • CYP2C19-genotype
  • Diagnose van ontslag
  • Medicijnen bij opname, tijdens ziekenhuisopname en bij ontslag
  • Zelfgerapporteerde race
  • Sociaal-economische status (inclusief opleiding, inkomen en beroep)
  • Soort zorgverzekering

Vervolggegevens:

Follow-up van de patiënt zal plaatsvinden 1, 6 en 12 maanden na PCI of tot stopzetting van de DAPT via telefoongesprek en EPD-beoordeling om te beoordelen op ziekenhuisopnames en medicatiewijzigingen.

Gegevensbeheer:

Gegevens worden elektronisch opgeslagen in een beveiligde database die alleen toegankelijk is voor onderzoeksonderzoekers. De procedures voor kwaliteitsborging omvatten het gebruik van een datadictionary, gegevenscontroles die ervoor zorgen dat vooraf gedefinieerde regels voor gegevensbereiken worden nageleefd en controles op ontbrekende gegevens. Ziekenhuisopnamegegevens zullen worden beoordeeld door onafhankelijke cardiologen om atherotrombotische voorvallen en bloedingen te verifiëren. Sterfgevallen zullen worden beoordeeld aan de hand van de National Death Index (NDI) en de North Carolina State Death Index.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

1500

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32609
        • Werving
        • University of Florida
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Larisa H Cavallari, PharmD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

De beoogde patiëntenpopulatie bestaat uit mannelijke of vrouwelijke volwassenen (leeftijd 18 jaar), van welk ras of etniciteit dan ook, die PCI en klinische CYP2C19-genotypering ondergaan en naast aspirine worden behandeld met clopidogrel, prasugrel of ticagrelor.

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Leeftijd ≥18 jaar
  • Onderging percutane coronaire interventie voor elke indicatie
  • Er was klinische CYP2C19-genotypering
  • Behandeld met dubbele bloedplaatjesaggregatieremmers, waaronder clopidogrel, prasugrel of ticagrelor plus aspirine of
  • Behandeld met een combinatie van een P2Y12-remmer, d.w.z. clopidogrel, prasugrel of ticagrelor, plus een oraal anticoagulans.

Uitsluitingscriteria:

  • Chirurgisch beheerd
  • Behandeld met trombolyse binnen 48 uur

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Precisie PCI prospectief cohort
Patiënten die PCI en klinische CYP2C19-genotypering hebben ondergaan
Ander: Verzameling van DNA-monsters
Patiënten wordt gevraagd een bloed- of mondspoelmonster af te geven voor DNA-extractie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Belangrijke atherotrombotische gebeurtenissen
Tijdsspanne: 12 maanden
Samenstelling van overlijden, myocardinfarct, ischemische beroerte, stenttrombose en revascularisatie voor onstabiele angina pectoris
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Netto klinisch voordeel
Tijdsspanne: 12 maanden
Ernstige atherotrombotische voorvallen of klinisch significante bloedingen
12 maanden
Grote nadelige cardiovasculaire voorvallen
Tijdsspanne: 12 maanden
Samenstelling van cardiovasculaire sterfte, myocardinfarct, ischemische beroerte en stenttrombose
12 maanden
Klinisch significante bloeding
Tijdsspanne: 12 maanden
Matige of ernstige/levensbedreigende bloedingen volgens de GUSTO-criteria
12 maanden
Ze veroorzaken allemaal de dood
Tijdsspanne: 12 maanden
Dood door welke oorzaak dan ook
12 maanden
Cardiovasculaire dood
Tijdsspanne: 12 maanden
Dood als gevolg van een hartinfarct, aritmie, hartfalen, beroerte of andere cardiovasculaire oorzaak
12 maanden
Myocardinfarct
Tijdsspanne: 12 maanden
Nieuwe ischemische symptomen en troponineverhoging
12 maanden
Ischemische beroerte
Tijdsspanne: 12 maanden
Acuut neurologisch tekort dat langer dan 24 uur aanhoudt en het vermogen beïnvloedt om dagelijkse activiteiten uit te voeren, met of zonder bevestiging van beeldvorming
12 maanden
Stenttrombose
Tijdsspanne: 12 maanden
Definitieve of waarschijnlijke stenttrombose gedefinieerd volgens het Academic Research Consortium
12 maanden
Instabiele angina
Tijdsspanne: 12 maanden
Acuut ischemisch voorval zonder bewijs van een myocardinfarct en angiografisch bewijs van nieuwe of verergerende obstructieve coronaire ziekte, of intracoronaire trombus, waarvan wordt aangenomen dat deze verantwoordelijk is voor de ischemische symptomen en die coronaire revascularisatie vereist
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Florida

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
University of Maryland, Baltimore
University of North Carolina, Chapel Hill

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 juli 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

31 januari 2025

Studie voltooiing (Geschat)

31 januari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 november 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 november 2023

Eerst geplaatst (Geschat)

22 november 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

22 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB202000721
  • R01HL149752 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

We zullen ons houden aan het NIH Beleid voor het delen van genomische gegevens (https://gds.nih.gov/). Er zal goedkeuring van de Institutional Review Board en institutionele certificering worden verkregen voor het indienen van de onderzoeksgegevens bij open-access databases zoals de database van Genotypes en Fenotypes (dbGaP). Dit zal gebeuren nadat alle gegevens van de individuele deelnemers tijdens de proef zijn verzameld en na de-identificatie.

IPD-tijdsbestek voor delen

Geanonimiseerde genomische en fenotypegegevens moeten beschikbaar worden gesteld door deze gegevens zo snel mogelijk in dbGaP te deponeren, maar niet later dan één jaar na voltooiing van de gefinancierde projectperiode of bij aanvaarding van de gegevens voor publicatie.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gegevens zullen beschikbaar zijn als gegevens met gecontroleerde toegang via dbGaP, waarbij geïnteresseerde gebruikers een gegevensgebruikcertificering ter goedkeuring moeten indienen bij een geschikte NIH Data Access Committee.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Coronaire hartziekte

Klinische onderzoeken op Verzameling van DNA-monsters

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ethiopia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren