Precíziós PCI Registry

Az aszpirinnel és egy P2Y12 receptor gátlóval (clopidogrel, prasugrel vagy ticagrelor) végzett kettős trombocita-ellenes terápia (DAPT) a perkután coronaria intervenció (PCI) utáni ellátás standardja az atherothromboticus események kockázatának csökkentése érdekében. A Prasugrel és a ticagrelor előnyben részesítendő a klopidogrellel szemben az akut koszorúér-szindrómában szenvedő betegeknél, de nagyobb vérzési kockázattal járnak. A citokróm P450 (CYP)2C19 enzim nélkülözhetetlen a klopidogrél (egy prodrug) farmakológiailag aktív formává történő metabolizmusához. Az Egyesült Államok lakosságának körülbelül 30%-a hordoz egy CYP2C19 funkcióvesztési (LOF) allélt, amely csökkenti a klopidogrél bioaktivációját és hatékonyságát, a prasugrel vagy a ticagrelor azonban nem, a PCI után.

Korábbi tanulmányok bebizonyították, hogy megvalósítható és eredményes a CYP2C19 genotipizálás beépítése a klinikai ellátásba a DAPT irányítására, a CYP2C19 LOF alléllal rendelkező betegeknek felírt prasugrel vagy ticagrelor mellett. Azonban a kulcsfontosságú beteg-specifikus tényezők hatását a genotípus-vezérelt DAPT kimenetelére (nevezetesen az afrikai származásúak, a klopidogrél hatékonyságát befolyásoló társbetegségek és a CYP2C19-en túli genotípusok) még nem határozták meg, de alapvető fontosságú megérteni a klinikai hatás optimalizálása érdekében. genotípus-vezérelt DAPT. Ezen túlmenően a LOF allél nélküli betegeknél a CYP2C19 genotípus alkalmazása a hatásosabb szerekről (pl. prasugrel vagy ticagrelor) a klopidogrélre történő deeszkaláció irányítására gyakorolt ​​hatása a klinikai eredményekre, ami klinikailag rendkívül jelentőssé vált a prasugrel gyakoribb kezdeti alkalmazása miatt. vagy ticagrelort akut koronária szindróma és PCI után, nem vizsgálták változatos, valós klinikai környezetben.

Ennek a kutatási vonalnak a hosszú távú célja egy precíziós gyógyszerészeti DAPT stratégia optimalizálása, amely javítja a PCI utáni eredményeket. A kutatók azt feltételezik, hogy több klinikai és genetikai tényező együttesen járul hozzá a CYP2C19 LOF allélvezérelt DAPT-szelekciójának hatékonyságához és biztonságosságához PCI után valós klinikai környezetben. Ezt a hipotézist 1500 PCI-vel és klinikai CYP2C19 genetikai teszttel rendelkező betegen végzett többközpontú, megfigyeléses vizsgálattal fogják tesztelni.

1. cél: Határozza meg az afrikai származás és más betegspecifikus tényezők hatását a klinikai kimenetelekre CYP2C19 genotípus-vezérelt DAPT segítségével PCI után valós környezetben

2. cél: Értékelje a DAPT CYP2C19 genotípus-vezérelt deeszkalációjának biztonságosságát és hatékonyságát PCI-t követően valós környezetben

3. cél: A CYP2C19 LOF alléleken túlmutató genetikai változatok hatásának tisztázása a thrombocyta-reaktivitásra és a klopidogrél klinikai kimenetelére PCI után

Összesen 1500 beteget vesznek fel. Adataikat hozzáadják egy körülbelül 4500 betegből álló csoporthoz, hogy elérjék ezeket a célokat.

A PCI-felvételi alapadatok a következők:

• PCI jelzés
• Angiográfiai és eljárási jellemzők (pl. PCI helye, stent típusa)
• CYP2C19 genotípus
• Elbocsátási diagnózisok
• Gyógyszerek a felvételkor, a kórházi kezelés alatt és az elbocsátáskor
• Önálló verseny
• Társadalmi-gazdasági státusz (beleértve az oktatást, a jövedelmet és a foglalkozást)
• Egészségbiztosítási típus

Nyomon követési adatok:

A betegek nyomon követésére a PCI után 1, 6 és 12 hónappal, vagy a DAPT leállításáig kerül sor telefonon és EHR-vizsgálaton keresztül a kórházi kezelések és a gyógyszermódosítások értékelése céljából.

Adatkezelés:

Az adatokat elektronikusan egy biztonságos adatbázisban tárolják, amelyhez csak a vizsgálatot végzők férhetnek hozzá. A minőségbiztosítási eljárások magukban foglalják az adatszótár használatát, az adatellenőrzések biztosítják az adattartományokra vonatkozó előre meghatározott szabályok betartását, valamint a hiányzó adatok ellenőrzését. A kórházi felvételeket független kardiológusok fogják felülvizsgálni, hogy igazolják az atherothromboticus és vérzéses eseményeket. A halálozásokat a National Death Index (NDI) és az észak-karolinai állam halálozási indexének lekérdezése alapján értékelik.