Præcision PCI Registry

Dobbelt antiblodpladebehandling (DAPT) med aspirin og en P2Y12-receptorhæmmer (clopidogrel, prasugrel eller ticagrelor) er standardbehandlingen efter perkutan koronar intervention (PCI) for at reducere risikoen for atherotrombotiske hændelser. Prasugrel og ticagrelor foretrækkes frem for clopidogrel hos patienter med et akut koronarsyndrom, men er forbundet med større blødningsrisiko. Cytokrom P450 (CYP)2C19-enzymet er afgørende for metabolisering af clopidogrel (et prodrug) til dets farmakologisk aktive form. Cirka 30% af den amerikanske befolkning bærer en CYP2C19-tabs-of-function (LOF) allel, der reducerer bioaktiveringen og effektiviteten af ​​clopidogrel, men ikke prasugrel eller ticagrelor, efter PCI.

Tidligere undersøgelser har vist gennemførligheden og effektiviteten af ​​at inkorporere CYP2C19-genotypebestemmelse i klinisk behandling for at vejlede DAPT, med prasugrel eller ticagrelor ordineret til patienter med en CYP2C19 LOF-allel. Indflydelsen af ​​centrale patientspecifikke faktorer på resultater med genotypestyret DAPT (især afrikanske herkomst, komorbiditeter, der påvirker clopidogrels effektivitet og genotyper ud over CYP2C19) er imidlertid ikke blevet defineret, men er afgørende at forstå for at optimere den kliniske effekt af genotypestyret DAPT. Desuden er indvirkningen på de kliniske resultater af at bruge CYP2C19-genotype til at vejlede de-eskalering fra mere potente midler (f.eks. prasugrel eller ticagrelor) til clopidogrel hos patienter uden en LOF-allel, hvilket er blevet yderst klinisk relevant på grund af hyppigere indledende brug af prasugrel eller ticagrelor efter akut koronarsyndrom og PCI, er ikke blevet undersøgt i en forskelligartet, virkelig klinisk kontekst.

Det langsigtede mål for denne forskningslinje er at optimere en præcisionsmedicin DAPT-strategi, der forbedrer resultaterne efter PCI. Efterforskerne antager, at flere kliniske og genetiske faktorer i fællesskab bidrager til effektiviteten og sikkerheden af ​​CYP2C19 LOF allel-guidet udvælgelse af DAPT efter PCI i en virkelig klinisk verden. Denne hypotese vil blive testet ved at udføre et multicenter, observationsstudie af 1.500 patienter med PCI og klinisk CYP2C19 genetisk testning.

Mål 1: Definer indflydelsen af ​​afrikansk herkomst og andre patientspecifikke faktorer på kliniske resultater med CYP2C19 genotype-guidet DAPT efter PCI i en virkelig verden

Mål 2: Evaluer sikkerheden og effektiviteten af ​​CYP2C19 genotypestyret deeskalering af DAPT efter PCI i en virkelig verden

Mål 3: Belyse virkningen/effekterne af genetiske varianter ud over CYP2C19 LOF alleler på trombocytreaktivitet og kliniske resultater med clopidogrel efter PCI

I alt vil 1500 patienter blive indskrevet. Deres data vil blive føjet til en eksisterende kohorte på ca. 4500 patienter for at opfylde disse mål.

Basisdata fra PCI-optagelsen vil omfatte:

• PCI indikation
• Angiografiske og proceduremæssige træk (f.eks. placering af PCI, stenttype)
• CYP2C19 genotype
• Udskrivelsesdiagnoser
• Medicin ved indlæggelse, under indlæggelse og ved udskrivelse
• Selvrapporteret løb
• Socioøkonomisk status (herunder uddannelse, indkomst og erhverv)
• Sygesikringstype

Opfølgningsdata:

Patientopfølgning vil finde sted 1, 6 og 12 måneder efter PCI eller indtil DAPT seponering via telefonopkald og EPJ-gennemgang for at vurdere for indlæggelser og medicinændringer.

Datastyring:

Data vil blive lagret elektronisk i en sikret database, som kun er tilgængelig for undersøgelsesforskere. Kvalitetssikringsprocedurer vil omfatte brug af en dataordbog, datatjek sikrer overholdelse af foruddefinerede regler for dataområder og kontroller for manglende data. Indlæggelsesjournaler vil blive gennemgået af uafhængige kardiologer for at verificere atherotrombotiske og blødningshændelser. Dødsfald vil blive vurderet ved forespørgsel fra National Death Index (NDI) og North Carolina state death index.