- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06685679
Melatonina per l'ipertensione polmonare nei neonati a termine
Melatonina come terapia aggiuntiva al Milrinone per l'ipertensione polmonare nei neonati a termine
Le prove pubblicate hanno fornito un possibile ruolo della melatonina nel trattamento dell'ipertensione polmonare attraverso le sue forti proprietà antiossidanti e nel miglioramento della funzione vascolare negli animali.
Questo studio testerà l'ipotesi del possibile utilizzo della melatonina come terapia aggiuntiva al milrinone per l'ipertensione polmonare neonatale.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La pressione arteriosa polmonare normale mostra una tendenza al calo graduale dopo la nascita e la pressione arteriosa polmonare a 72 ore dalla nascita è ancora superiore a quella degli adulti normali. I neonati nati dopo la 34a settimana di gestazione i cui reperti primari all'esame obiettivo rivelano tachipnea, retrazioni, grugniti, desaturazione non responsivo all'O2 supplementare, cianosi e pressione arteriosa polmonare (PAP) > 25 mm Hg misurata mediante ecocardiografia, entro 72 ore dalla nascita, si considera affetto da ipertensione polmonare L'ipertensione polmonare nei neonati (PPHN) è una sindrome caratterizzata dal fallimento dei meccanismi che riducono la resistenza vascolare polmonare (PVR) e la pressione arteriosa polmonare (PAP) dopo la nascita Ipertensione polmonare persistente del neonato (PPHN) si sviluppa quando la resistenza vascolare polmonare (PVR) rimane elevata dopo la nascita, con conseguente shunt del sangue da destra a sinistra attraverso il circolo fetale percorsi. Il PVR può rimanere elevato a causa dell'ipoplasia polmonare, come quella osservata nell'ernia diaframmatica congenita, e del disadattamento del letto vascolare polmonare come avviene nell'asfissia perinatale. È stato dimostrato che uno dei meccanismi coinvolti nella fisiopatologia della PPHN è lo stress ossidativo, che determina uno squilibrio tra un aumento della generazione di radicali liberi e una diminuzione della capacità antiossidante. Attualmente il trattamento della PHN prevede interventi tempestivi e precisi come la somministrazione endovenosa milrinone, vasodilatatori polmonari orali come l'antagonista del recettore dell'endotelina, inibitori della fosfodiesterasi-5 come il sildenafil, ossido nitrico per via inalatoria e sono utilizzati sia durante le fasi acute che croniche della PPHN, somministrazione controllata di ossigeno e persino ossigenazione extracorporea della membrana.
Tuttavia, queste strategie terapeutiche non riducono significativamente la mortalità e gli esiti neonatali a lungo termine rimangono scadenti. La melatonina, più comunemente nota come ormone del sonno, è stata evidenziata da prove sperimentali per avere effetti significativi come scavenger diretto dei radicali liberi dell'ossigeno e induce un'azione enzimatica antiossidante È stato dimostrato che la melatonina ha proprietà vasodilatatrici e può modulare le fonti pro-ossidanti nel polmone neonatale, indicato per il trattamento della PHN nei primi giorni di vita neonatale.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Cairo, Egitto
- Ain Shams University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- neonati a termine di ≥ 37 settimane con diagnosi di ipertensione polmonare, con pressione arteriosa polmonare (PAP) > 25 mm Hg misurata mediante ecocardiografia, entro 72 ore dalla nascita (Chetan et al., 2022).
Criteri di esclusione:
Neonati con anomalie congenite maggiori, come le cardiopatie congenite
- NPO o eventuali controindicazioni all'assunzione orale
- Neonati con sospetto errore congenito del metabolismo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo di intervento Gruppo melatonina
Gruppo di intervento: riceverà melatonina orale (sciroppo Kids Daily Vit Sleep) 3 mg/kg/giorno suddivisi in 3 dosi, dopo alimentazione enterale, per 3 giorni consecutivi, come terapia combinata al milrinone (Garofoli et al., 2021). Studi sull’uomo hanno documentato che l’uso a breve termine della melatonina è sicuro, anche a dosi estreme (Andersen et al., 2016). |
Melatonina orale 3 mg/kg/die suddivisa in 3 dosi, dopo alimentazione enterale, per 3 giorni consecutivi, come terapia combinata al milrinone
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Comparatore placebo: Gruppo di controllo
Gruppo di controllo: riceverà il trattamento della PHN come nostro protocollo di terapia intensiva neonatale sotto forma di dose di carico di milrinone (50 μg/kg) per 60 minuti seguita da un'infusione di mantenimento (0,33-0,99 μg/kg/min) per 72 ore.
(McNamara et al., 2013) E una quantità equivalente di acqua distillata come placebo, somministrare agli stessi intervalli di tempo dei melatoni
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Una quantità equivalente di acqua distillata verrà somministrata ogni ora come terapia combinata al milrinone
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Pressione arteriosa polmonare
Lasso di tempo: Dopo 72 ore dall'inizio del farmaco
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Misurazione della pressione arteriosa polmonare mediante ecocardiografia
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Dopo 72 ore dall'inizio del farmaco
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FiO2
Lasso di tempo: Ogni ora per 3 giorni
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La FiO2 deve mantenere la saturazione di ossigeno monitorata in modo non invasivo
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Ogni ora per 3 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Degenza ospedaliera
Lasso di tempo: Un mese
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Durata della degenza ospedaliera
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Un mese
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Chetan C, Suryawanshi P, Patnaik S, Soni NB, Rath C, Pareek P, Gupta B, Garegrat R, Verma A, Singh Y. Oral versus intravenous sildenafil for pulmonary hypertension in neonates: a randomized trial. BMC Pediatr. 2022 May 27;22(1):311. doi: 10.1186/s12887-022-03366-3.
- 1- Andersen LPH., Gögenur I, Rosenberg J, Reiter RJ. The safety of melatonin in humans. Clin Drug Investig. 2016 Mar. 36(3), 169-175. 2- Ballard JL, Khoury JC, Wedig K, Wang L, Eilers-Walsman BL and Lipp R. New Ballard Score, expanded to include extremely premature infants. J pediatr. 1991 sep. 119(3), 417-423. 3- Chetan C, Suryawanshi P, Patnaik S, Soni NB, Rath C, Pareek P,et al. Oral versus intravenous sildenafil for pulmonary hypertension in neonates: a randomized trial. BMC pediatr . 2022 May . 22(1), 1-7. 4- D'Angelo, G., Chimenz, R., Reiter, R. J., & Gitto, E. Use of melatonin in oxidative stress related neonatal diseases. Antioxidants. 2020, 9(6), 477
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo Inserito (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie vascolari
- Malattia cardiovascolare
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Ipertensione arteriosa polmonare
- Ipertensione
- Ipertensione, polmonare
- Ipertensione Polmonare Primaria Familiare
- Infante, neonato, malattie
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Depressivi del sistema nervoso centrale
- Antiossidanti
- Agenti protettivi
- Melatonina
Altri numeri di identificazione dello studio
- Melatonin in pulmonary hyperte
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