Gli effetti delle iniezioni intra-articolari e peri-articolari di PRP nell'osteoartrite cronica del ginocchio su dolore, funzionalità, attività della vita quotidiana, legamento collaterale mediale e spessore della cartilagine femorale (PRP-KOA)

L'osteoartrite (OA) coinvolge l'erosione della cartilagine articolare, la formazione di osteofiti, la sclerosi subcondrale, nonché cambiamenti biochimici, morfologici e infiammatori nella membrana sinoviale e nella capsula articolare, portando infine a dolore, rigidità, gonfiore e perdita della normale funzione articolare nell'articolazione (1).

L'osteoartrite è la malattia articolare più comune a livello mondiale e la causa più frequente di disabilità fisica. L'osteoartrite è una delle malattie con la più alta prevalenza, colpendo circa 300 milioni di persone in tutto il mondo. È la forma più comune di artrite ed è anche di fondamentale importanza in termini di politiche sanitarie nazionali, poiché è una delle principali cause di disabilità negli adulti. L'osteoartrite colpisce più comunemente le articolazioni del ginocchio, dell'anca e della mano, con l'articolazione del ginocchio che è la più frequentemente colpita (2).

In condizioni fisiologiche, esiste un equilibrio critico tra l'anabolismo e il catabolismo delle molecole della matrice nella cartilagine articolare. Questo equilibrio è stabilito dalla risposta dei condrociti a vari stimoli chimici e meccanici. Nella patogenesi dell'osteoartrite, la rottura di questo equilibrio a favore del catabolismo svolge un ruolo. Tuttavia, si è compreso che la patogenesi della malattia si basa su un processo dinamico che coinvolge non solo la degenerazione della cartilagine ma anche l'osso, la sinovia e altre strutture articolari, con vari citochine, mediatori infiammatori ed enzimi che giocano un ruolo. Le metalloproteinasi della matrice (MMP) (specialmente MMP-13), l'interleuchina (IL)-1/6/8, alcune adipochine (adiponectina, leptina, resistina), cristalli di calcio che si accumulano nell'articolazione e molti altri mediatori sono stati implicati nell'etiopatogenesi dell'osteoartrite (1, 9, 10, 11).

I fattori di rischio per l'osteoartrite includono l'età avanzata, il genere femminile, l'obesità, l'aumentata densità minerale ossea, i traumi, l'eccessiva attività fisica, i fattori occupazionali, i disturbi dell'allineamento articolare, la lassità legamentosa, la perdita della propriocezione, la debolezza muscolare e il fumo (1, 12).

Il quadro clinico dei pazienti diagnosticati con osteoartrite può includere dolore articolare, gonfiore, rigidità articolare, compromissione funzionale, debolezza, deformità, crepitio e instabilità. Il dolore è il sintomo più comune e importante nell'osteoartrite del ginocchio. I pazienti possono anche presentare sintomi e reperti come versamento nel ginocchio, atrofia muscolare e deformità in varo. Inizialmente, i pazienti sperimentano dolore che aumenta con il movimento e diminuisce con il riposo, ma nel tempo il dolore diventa costante. I pazienti con osteoartrite spesso evitano il movimento a causa del dolore che di solito si diffonde in tutta l'articolazione. Ciò porta a limitazioni nelle attività della vita quotidiana e a una perdita funzionale progressiva negli individui (1, 13,14).

Tra le tecniche di imaging radiologico utilizzate per l'osteoartrite, le radiografie dirette sono le più preziose. Le radiografie dirette dei pazienti con osteoartrite possono rivelare restringimento asimmetrico dello spazio articolare, osteofiti, sclerosi dell'osso subcondrale, cisti subcondrali, corpi mobili articolari e sublussazioni (15). L'ecografia (USG) è estremamente preziosa nei pazienti con osteoartrite per rilevare il versamento sinoviale, misurare lo spessore della cartilagine, visualizzare i tessuti molli circostanti e guidare le iniezioni articolari (16). Oltre a queste, la risonanza magnetica (MRI), la tomografia computerizzata (CT), la scintigrafia e le tecniche artroscopiche possono anche essere utilizzate nell'imaging radiologico per l'osteoartrite. Non esiste un test di laboratorio specifico per la diagnosi di osteoartrite. La diagnosi di osteoartrite viene effettuata valutando insieme i reperti clinici e i metodi di imaging. I criteri diagnostici sviluppati dall'American College of Rheumatology (ACR) assistono anche i clinici nel processo diagnostico (11, 17, 18).

L'osteoartrite è divisa in due gruppi: osteoartrite primaria e secondaria. L'osteoartrite primaria è ulteriormente divisa in due tipi diversi: localizzata e generalizzata. L'osteoartrite secondaria, d'altra parte, può svilupparsi per molte ragioni diverse, come malattie post-traumatiche, congenite, dello sviluppo, endocrine e metaboliche. Esistono anche classificazioni basate sull'area colpita; può essere classificata come OA della mano, OA del ginocchio, OA dell'anca e OA della colonna vertebrale.

I metodi di trattamento per l'osteoartrite del ginocchio sono divisi in due categorie: metodi di trattamento farmacologici e non farmacologici. I metodi di trattamento non farmacologici per l'osteoartrite includono l'educazione dei pazienti sull'osteoartrite e aiutarli a perdere peso e raggiungere il loro peso ideale, cambiamenti nello stile di vita, ortesi, ausili per la deambulazione, esercizio fisico, agenti di fisioterapia, terapie manuali, agopuntura e metodi di taping kinesiologico. I metodi di trattamento farmacologici includono acetaminofene, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), duloxetina, capsaicina, analgesici oppioidi, integratori alimentari, glucosamina, solfato di condroitina, diacereina, iniezioni intra-articolari (corticosteroidi, acido ialuronico, plasma ricco di piastrine (Platelet Rich Plasma-PRP), ozono, cellule staminali mesenchimali) sono disponibili. In alcuni pazienti, i metodi di trattamento chirurgico possono anche essere utilizzati in collaborazione tra paziente e medico, tenendo conto delle condizioni attuali del paziente e delle comorbidità. Si pensa che i trattamenti iniettivi applicati all'articolazione colpita possano essere un'opzione di trattamento appropriata per i pazienti con osteoartrite in cui il trattamento medico non è più efficace al livello desiderato, che non tollerano il trattamento farmacologico orale, o in cui il trattamento chirurgico deve essere prevenuto o ritardato (19).

Il PRP, come definito da Whitman nel 1997, è plasma ottenuto centrifugando sangue intero e contenente concentrazioni di piastrine superiori al valore soglia (20). Sebbene questo valore vari tra diverse fonti, è generalmente accettato che sia quattro volte superiore (21). Lo scopo principale dell'utilizzo del PRP è facilitare il rilascio del contenuto dei granuli alfa e densi nelle piastrine. I granuli alfa contengono proteine della coagulazione, proteine integrali di membrana, chemochine, proteine di adesione, fattori di crescita (Fattore di Crescita Trasformante Beta (TGF-b) e Fattore di Crescita Derivato dalle Piastrine (PDGF), Fattore di Crescita dell'Endotelio Vascolare (VEGF), Fattore di Crescita degli Epatociti e Fattore di Crescita dei Fibroblasti (FGF), nonché proteine pro-angiogeniche e anti-angiogeniche (22). I granuli densi contengono cationi, fosfati, ammine bioattive e nucleotidi (23). È stato dimostrato che vari fattori di crescita rilasciati dal PRP promuovono la guarigione cellulare, stimolano la proliferazione cellulare e l'angiogenesi e causano una diminuzione dei livelli di espressione e attività degli enzimi coinvolti nei processi infiammatori (24). Inoltre, il PRP ha un effetto positivo sulla condrogenesi e sulla proliferazione delle cellule staminali mesenchimali migliorando le funzioni metaboliche o anaboliche delle strutture danneggiate e causando una risposta rigenerativa (25). Nell'osteoartrite, è stato dimostrato che la terapia con PRP diminuisce la MMP-13, responsabile della patogenesi, aumenta l'espressione della Ialuronano Sintasi -2 (HAS-2) nei sinoviociti, la produzione endogena di acido ialuronico, la produzione di collagene di tipo II e proteoglicani e la differenziazione osteocondrogenica, nonché una diminuzione del catabolismo della cartilagine e un aumento dell'anabolismo attraverso vari meccanismi (26, 27).

Con l'approvazione della FDA (Food and Drug Administration) nel 2012, il PRP è stato ampiamente utilizzato in molti problemi muscoloscheletrici. Inoltre, a parte gli effetti collaterali che possono essere osservati in tutte le iniezioni intra-articolari, come dolore/sanguinamento, dolorabilità, gonfiore e lividi nel sito di iniezione, non sono stati riportati altri effetti collaterali con l'uso del PRP. Per questo motivo, il PRP è un metodo di trattamento efficace e sicuro per l'OA del ginocchio.

Una revisione della letteratura sull'osteoartrite del ginocchio mostra che le iniezioni intra-articolari di PRP sono più efficaci di altre iniezioni intra-articolari come placebo salino, acido ialuronico, ozono e iniezioni di steroidi in termini di sollievo dal dolore e miglioramento funzionale riportato dal paziente ai follow-up di 3, 6 e 12 mesi (28). Ancora, non c'è un chiaro consenso nella letteratura riguardo al numero e alla frequenza delle iniezioni di PRP. Una recente revisione sistematica ha mostrato che tre dosi di PRP per l'osteoartrite del ginocchio erano più efficaci di una singola dose nel alleviare il dolore fino a 1 anno dopo la somministrazione. In termini di eventi avversi, tre dosi di trattamento non hanno mostrato differenze significative in sicurezza rispetto a una singola dose (29).

Benefici e rischi attesi dello studio:

Una revisione della letteratura mostra che quasi tutte le applicazioni di PRP per l'osteoartrite del ginocchio finora hanno valutato l'efficacia delle applicazioni intra-articolari di PRP. Considerando che l'osteoartrite del ginocchio è una malattia complessa associata non solo all'infiammazione e alla degenerazione della cartilagine intra-articolare, dell'osso e delle strutture sinoviali, ma è anche una malattia complessa che è associata anche a strutture extra-articolari del ginocchio come lesioni legamentose, lassità ed edema. Pertanto, si dovrebbe considerare che un approccio di PRP solo intra-articolare potrebbe portare alla negligenza della disfunzione del tessuto extra-articolare e degli interventi che potrebbero essere applicati alle strutture extra-articolari. Uno studio su questo argomento ha riportato risultati iniziali positivi in termini di riduzione del dolore, miglioramento funzionale e aumento della qualità della vita nei pazienti con una combinazione di iniezioni intra-articolari ed extra-articolari simultanee (30).

La nostra ricerca pianificata differisce da altri studi nella letteratura in quanto include un gruppo di controllo oltre a un gruppo di pazienti, coinvolge gruppi più grandi, pianifica 3 sessioni di iniezione di PRP, evita l'uso di agenti anestetici locali che potrebbero alterare l'efficacia del PRP e mira ad aumentare l'efficacia del PRP utilizzando un attivatore prima dell'applicazione del PRP. Sebbene il PRP sia frequentemente applicato a tendini, legamenti, regioni intra-articolari e periarticolari nel nostro ospedale e nella pratica di routine, considerando che c'è solo uno studio nella letteratura sull'uso del PRP periarticolare nel trattamento dell'osteoartrite del ginocchio, il fatto che sia le applicazioni intra-articolari che periarticolari di PRP saranno eseguite sull'articolazione del ginocchio nel nostro studio ne aumenta l'importanza. A differenza di altri studi nella letteratura, misurare il cambiamento nello spessore del legamento collaterale mediale (MCL) seguendo l'iniezione periarticolare di PRP nell'MCL contribuirà anche alla letteratura.

Tipo, ambito e design dello studio pianificato:

Questo studio è progettato come uno studio prospettico randomizzato controllato. Un totale di 42 pazienti di età compresa tra 40 e 65 anni che hanno frequentato gli ambulatori di Fisioterapia e Riabilitazione presso l'Ospedale Ankara Bilkent City per almeno 3 mesi con lamentele di dolore mediale al ginocchio e che sono stati diagnosticati con Osteoartrite Cronica del Ginocchio secondo i criteri ACR e hanno osteoartrite radiologica di grado 2 e 3 secondo Kellgren-Lawrence saranno inclusi come partecipanti. Anamnesi dettagliate saranno ottenute ed esami fisici saranno eseguiti per tutti i pazienti inclusi. Pazienti con reperti all'esame fisico suggestivi di danno al retinacolo rotuleo, menisco o legamenti crociati non saranno inclusi nello studio. Le caratteristiche socio-demografiche dei pazienti (età, genere, indice di massa corporea (BMI), livello di istruzione) saranno annotate. I 42 pazienti esistenti saranno assegnati a 3 gruppi, con 14 pazienti in ciascun gruppo, utilizzando il metodo della busta sigillata. I pazienti nel gruppo 1 riceveranno solo trattamento conservativo (esercizio, cambiamenti nello stile di vita, dieta, ecc.); i pazienti nel gruppo 2 riceveranno trattamento conservativo più iniezione intra-articolare di PRP; e i pazienti nel gruppo 3 riceveranno trattamento conservativo più iniezione intra-articolare e periarticolare di PRP. Le iniezioni periarticolari saranno somministrate ai siti di origine e inserzione dell'MCL, nonché al sito di inserzione dei tendini della zampa d'oca. I metodi di trattamento non farmacologici per l'osteoartrite cronica del ginocchio includono l'educazione del paziente sull'osteoartrite e assicurarsi che perdano peso e raggiungano il loro peso ideale, cambiamenti nello stile di vita, ortesi, ausili per la deambulazione ed esercizi. Pertanto, il trattamento conservativo sarà dato a ciascun gruppo, e il gruppo di controllo non sarà privato di alcun trattamento.

Esaminando i parametri da utilizzare nella valutazione dei pazienti che partecipano allo studio, la Scala Analogica Visiva (VAS) è una scala accettata nella letteratura mondiale per convertire alcuni valori che non possono essere misurati numericamente in forma numerica. Le due estremità di una linea di 100 mm sono etichettate con i due estremi del parametro da valutare (nessun dolore - dolore molto grave), e al paziente viene chiesto di indicare dove su questa linea si colloca la sua condizione. La lunghezza della distanza dal punto in cui non c'è dolore al punto segnato dal paziente indica il livello di dolore del paziente. È una misura sicura, facile da usare e valida per determinare l'intensità del dolore (31,32). L'Indice di Osteoartrite delle Università Western Ontario e McMaster (WOMAC) è un indice ampiamente utilizzato, valido e affidabile specifico per l'OA per valutare la disabilità nei pazienti con OA (33). È un modulo di valutazione costituito da tre sottogruppi: dolore (5 voci), rigidità (2 voci) e funzione fisica (17 voci), con voci su una scala Likert punteggiate da 0 a 4 secondo il livello di difficoltà. Il punteggio per ogni sezione è calcolato separatamente, producendo un punteggio totale che va da 0 a 100. Punteggi alti indicano un aumento del dolore e della rigidità e un deterioramento della funzione fisica (34-36). La validazione turca è stata eseguita da Tüzün e colleghi (37). SF-36 (Short Form-36): Una misura che valuta lo stato di salute generale dei pazienti su base individuale ed è ampiamente utilizzata nella valutazione della qualità della vita, con validità e affidabilità stabilite in turco. (38) La scala, che ha 8 sottoscale (funzione fisica/limitazioni del ruolo fisico/dolore corporeo/salute generale/vitalità/funzionamento sociale/funzionamento emotivo/funzionamento psicologico) e 36 voci. I punteggi sono calcolati separatamente per ogni voce, variando da 0 a 100. Un punteggio alto indica una migliore qualità della vita, mentre un punteggio basso indica una scarsa qualità della vita (39,40).

Lo stato del dolore pre-trattamento dei pazienti sarà valutato e registrato separatamente per riposo e movimento utilizzando il punteggio VAS (scala analogica visiva); l'indice di osteoartrite utilizzando il punteggio WOMAC; e la qualità della vita utilizzando la forma breve SF-36(Short Form-36). Inoltre, saranno prese misurazioni ecografiche pre-trattamento dei pazienti, inclusa la misurazione dello spessore dell'MCL (in due punti a 1 cm di distanza dalla linea articolare, sul femore e sulla tibia) e la misurazione dello spessore della cartilagine femorale distale, che è considerato uno strumento importante nella diagnosi e nel follow-up dell'osteoartrite (in tre punti: il condilo femorale laterale, l'area intercondilare femorale e il condilo femorale mediale) saranno eseguite e registrate.

Il kit 'CellPhi PRP CP20' sarà utilizzato nello studio per garantire condizioni sterili e standardizzazione. In conformità con le istruzioni del produttore, il sangue venoso periferico sarà prelevato lentamente in siringhe anticoagulanti da 20 ml utilizzando un ago >18 Gauge per prevenire traumi piastrinici. (Come raccomandato dal produttore, 1,8 ml di anticoagulante citrato di sodio e 16,2 ml di sangue venoso periferico saranno raccolti in una siringa da 20 ml), quindi trasferiti al kit PRP in modo sterile, centrifugati e preparati in condizioni sterili. In conformità con le raccomandazioni del produttore, il PRP sarà attivato utilizzando una fotoattivazione fornita dal produttore per aumentare il rilascio di GF (Fattori di Crescita) prima dell'iniezione e per migliorare l'efficacia del PRP. Successivamente, i pazienti che hanno dato il consenso scritto riceveranno iniezioni intra-articolari e sia intra-articolari che extra-articolari di PRP nelle aree specificate secondo la distribuzione dei gruppi (1 kit sarà utilizzato nel gruppo di iniezione intra-articolare, e 2 kit saranno utilizzati nel gruppo di iniezione intra-articolare e periarticolare). Circa 2 ml di PRP saranno ottenuti da 1 kit, e 2 ml di PRP saranno iniettati intra-articolarmente nel gruppo di iniezione intra-articolare, e 2 ml di PRP saranno iniettati intra-articolarmente nel gruppo di iniezione intra-articolare e periarticolare, così come nelle aree di origine e inserzione dell'MCL e nell'area di inserzione dei tendini della zampa d'oca in condizioni sterili. Dopo la procedura, i pazienti saranno monitorati nell'ambiente ospedaliero per un periodo di tempo per possibili effetti collaterali. Ai pazienti sarà chiesto di annotare eventuali possibili effetti collaterali a casa. Per evitare di influenzare il meccanismo d'azione del PRP dopo l'iniezione e in situazioni dolorose, l'uso di FANS orali non sarà permesso. Analgesici topici saranno somministrati quando necessario, e ai pazienti sarà chiesto di annotare il loro uso. L'applicazione calda-calda sarà raccomandata per evitare di influenzare le reazioni infiammatorie. Un totale di 3 iniezioni saranno ripetute a intervalli di 1 settimana per i gruppi di iniezione come descritto sopra. Le iniezioni guidate da ecografia saranno somministrate da un singolo medico di Medicina Fisica e Riabilitazione. Dopo aver completato il processo di trattamento con un totale di tre iniezioni somministrate a intervalli di una settimana, i pazienti saranno rivalutati e registrati due volte di più con punteggi VAS, WOMAC, SF-36, spessore della cartilagine femorale e spessore dell'MCL una settimana dopo la fine del trattamento e tre mesi dopo la fine del trattamento. A tutti i gruppi di pazienti saranno dati esercizi di movimento articolare, sollevamenti della gamba dritta in quattro direzioni ed esercizi di rafforzamento isometrico e stretching per i gruppi muscolari del quadricipite e dei muscoli posteriori della coscia due volte al giorno con 10 ripetizioni ciascuno durante il processo di trattamento (fino al completamento delle tre iniezioni), e sarà chiesto loro di continuare questi esercizi durante questo processo.

Esami, iniezioni, sessioni informative e misurazioni di valutazione per i pazienti saranno condotti dai ricercatori durante le pause pranzo senza alcuna restrizione sul tempo che dedichiamo ad altri pazienti.

Numero di pazienti da includere nello studio, numero di volontari, loro caratteristiche e criteri di selezione (fasce d'età, genere, ecc.):

I partecipanti saranno reclutati dagli ambulatori di Fisioterapia e Riabilitazione presso l'Ospedale Ankara Bilkent City che hanno frequentato per almeno 3 mesi con lamentele di dolore mediale al ginocchio e che sono stati diagnosticati con Osteoartrite Cronica del Ginocchio secondo i criteri ACR. Un totale di 42 pazienti di età 40-65, indipendentemente dal genere, con osteoartrite radiologica di grado 2 e 3 secondo Kellgren-Lawrence saranno inclusi.

Parametri da esaminare Un totale di 42 pazienti di età 40-65, indipendentemente dal genere, che hanno frequentato gli ambulatori di Fisioterapia e Riabilitazione presso l'Ospedale Ankara Bilkent City per almeno 3 mesi con lamentele di dolore mediale al ginocchio e che sono stati diagnosticati con Osteoartrite Cronica del Ginocchio secondo i criteri ACR, Le caratteristiche socio-demografiche (età, genere, indice di massa corporea (BMI), livello di istruzione) e gli stadi di osteoartrite radiologica di grado 2 e 3 secondo Kellgren-Lawrence di un totale di 42 pazienti di età 40-65 con osteoartrite radiologica saranno registrati.

Esaminando i parametri da utilizzare nella valutazione dei pazienti che partecipano allo studio; Scala Analogica Visiva (VAS); È una scala accettata nella letteratura mondiale utilizzata per convertire alcuni valori che non possono essere misurati numericamente in valori numerici. Le due estremità di una linea di 100 mm sono etichettate con i due estremi del parametro da valutare (nessun dolore - dolore molto grave), e al paziente viene chiesto di indicare dove su questa linea si colloca la sua condizione. La distanza dal punto in cui non c'è dolore al punto segnato dal paziente indica il livello di dolore del paziente. È una misura sicura, facile da usare e valida per determinare l'intensità del dolore (31,32).

Indice di Osteoartrite delle Università Western Ontario e McMaster (WOMAC); È un indice ampiamente utilizzato, valido e affidabile specifico per l'OA per valutare la disabilità nei pazienti con OA (33). È un modulo di valutazione costituito da tre sottogruppi: dolore (5 voci), rigidità (2 voci) e funzione fisica (17 voci), con voci su una scala Likert punteggiate da 0 a 4 secondo il livello di difficoltà. Il punteggio per ogni sezione è calcolato separatamente, producendo un punteggio totale che va da 0 a 100. Punteggi alti indicano un aumento del dolore e della rigidità e un deterioramento della funzione fisica (34-36). La sua validazione turca è stata eseguita da Tüzün e colleghi (37).

SF-36 (Short Form-36): Una misura che valuta lo stato di salute generale dei pazienti su base individuale ed è ampiamente utilizzata nella valutazione della qualità della vita, con validità e affidabilità stabilite in turco. (38) La scala, che ha 8 sottotitoli (funzione fisica/difficoltà del ruolo fisico/dolore corporeo/salute generale/vitalità/funzione sociale/funzione emotiva/funzione psicologica) e 36 voci, è punteggiata da 0 a 100 sommando i punteggi per ogni voce separatamente. Un punteggio alto indica una migliore qualità della vita, mentre un punteggio basso indica una scarsa qualità della vita (39,40).

Lo stato del dolore pre-trattamento dei pazienti sarà valutato e registrato separatamente per riposo e movimento utilizzando il punteggio VAS (scala analogica visiva); l'indice di osteoartrite utilizzando il punteggio WOMAC; e la qualità della vita utilizzando la forma breve SF-36. Inoltre, saranno prese misurazioni ecografiche pre-trattamento dei pazienti, inclusa la misurazione dello spessore dell'MCL (in due punti a 1 cm di distanza dalla linea articolare sul femore e sulla tibia) e la misurazione dello spessore della cartilagine femorale distale, che è considerato uno strumento importante nella diagnosi e nel follow-up dell'osteoartrite (in tre punti: il condilo femorale laterale, l'area intercondilare femorale e il condilo femorale mediale) saranno eseguite e registrate.

Dove e da chi saranno esaminati i parametri:

Saranno esaminati dal Dr. Eshab Rıdvan ÇELİK negli ambulatori e nei reparti dell'Ospedale di Fisioterapia e Riabilitazione dell'Ospedale di Ankara City.

Quali dei parametri da utilizzare nello studio sono di routine per quel gruppo di malattie e quali sono specifici dello studio:

Di routine:

• Caratteristiche socio-demografiche dei partecipanti (età, genere, stato civile, livello di istruzione, altezza, peso, indice di massa corporea, comorbidità)

Specifici della ricerca:

• Punteggi del dolore a riposo/durante il movimento utilizzando la Scala Analogica Visiva (VAS)
• Punteggio dell'indice di osteoartrite utilizzando WOMAC
• Punteggio della scala della qualità della vita utilizzando la forma breve SF-36( Short Form - 36)
• Misurazione dello spessore dell'MCL (Legamento Collaterale Mediale) in 2 punti utilizzando l'ecografia
• Misurazione dello spessore della cartilagine femorale distale in 3 punti utilizzando l'ecografia

Metodi statistici da utilizzare nella valutazione dei dati ottenuti come risultato dello studio:

Lo studio di Ching-Jen Wang et al. che valuta i risultati clinici a breve termine delle iniezioni intra-articolari di PRP nell'osteoartrite del ginocchio in stadio iniziale è stato utilizzato per determinare la dimensione del campione appropriata (41). Di conseguenza, nel calcolo della dimensione del campione, il margine di errore alfa è stato impostato a 0,05 e il beta a 0,20, con un potere dell'80%, e il numero di individui da includere nello studio è stato determinato essere almeno 14 per ogni gruppo, per un totale di 42.

L'analisi dei dati sarà eseguita utilizzando il programma SPSS 27.0 e sarà condotta a un livello di confidenza del 95%. Statistiche di media, deviazione standard, minimo, massimo e mediana saranno fornite per le misurazioni. Test non parametrici saranno utilizzati perché ci sono meno di 30 pazienti in ciascun gruppo. Il test di Kruskal-Wallis sarà utilizzato per confrontare le misurazioni tra i gruppi nello studio, e il test di Mann-Whitney U sarà utilizzato per confronti a coppie di risultati significativi. Il test di Friedman sarà utilizzato per confrontare le misurazioni all'interno dei gruppi, e il test di Wilcoxon sarà utilizzato per confronti a coppie di risultati significativi. Le relazioni tra i cambiamenti nelle scale e nelle misurazioni valutate saranno esaminate utilizzando l'Analisi di Correlazione di Pearson.