| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated | | migraine attacks with or without aura | | Attacchi di Emicrania con o senza aura | |
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language | | acute migraine attacks with or without aura | | Attacchi di Emicrania acuta con o senza aura | |
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial | | To compare the efficacy of rimegepant with placebo in the acute treatment of migraine, as measured by migraine headache pain relief at 2 hours postdose during the DBT Phase. | | Confrontare l’efficacia di rimegepant rispetto al placebo nel trattamento acuto dell’emicrania, misurata mediante sollievo dal dolore da emicrania a 2 ore post-dose durante la Fase DBT. | |
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial | Key Secondary Objectives are to compare Rimegepant with placebo for:
1.migraine headache pain freedom at 2 hours postdose during the DBT Phase
2.rescue medication use within 24 hours postdose during the DBT Phase
3.return to normal function, as measured by FDS, at 2 hours postdose during the DBT Phase
4.sustained return to normal function, as measured by FDS, from 2 to 24 hours postdose during the DBT Phase
5.sustained return to normal function, as measured by FDS, from 2 to 48 hours postdose during the DBT Phase
6.sustained migraine headache pain relief from 2 to 24 hours postdose during the DBT Phase
7.sustained migraine headache pain relief from 2 to 48 hours postdose during the DBT Phase
8.sustained migraine headache pain freedom from 2 to 24 hours postdose during the DBT Phase
9.sustained migraine headache pain freedom from 2 to 48 hours postdose during the DBT Phase
10.freedom from the MBS associated with migraine at 2 hours postdose during the DBT Phase | Obiettivi secondari chiave, confrontare rimegepant con il placebo per:
la libertà dal dolore da emicrania a 2 ore post-dose durante la DBT.
l’uso del farmaco di soccorso nelle 24 ore post-dose durante la DBT
il ritorno alla funzione normale, come misurato mediante la FDS, a 2 ore post-dose durante la DBT.
il ritorno sostenuto alla funzione normale, misurata mediante la FDS, da 2 a 24 ore post-dose durante la DBT.
il ritorno sostenuto alla funzione normale, misurata mediante la FDS, da 2 a 48 ore post-dose durante la DBT.
il sollievo dal dolore da emicrania sostenuto da 2 a 24 ore post-dose durante la DBT.
il sollievo dal dolore da emicrania sostenuto da 2 a 48 ore post-dose durante la DBT.
la libertà dal dolore da emicrania sostenuta da 2 a 24 ore post-dose durante la DBT.
la libertà dal dolore da emicrania sostenuta da 2 a 48 ore post-dose durante la DBT.
la libertà dai sintomi più fastidiosi MBS associati all’emicrania a 2 ore post-dose durante la DBT. | |
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria | 1. Signed Written Informed Consent
a. Written informed consent must be obtained from the subject in accordance with requirements of the study center’s institutional review board (IRB) or ethics committee, prior to the initiation of any protocol-required procedures
b. Subjects must be able to read and communicate with site staff
2. Target Population:
Minimum 1 year documented history of migraine attacks (with or without aura) consistent with a diagnosis according to the International Classification of Headache Disorders, 3rd Edition
Per self-report, with confirmation from Investigator / supporting medication record, subjects must have:
a. Migraine attacks present for more than 1 year with the age of onset prior to 50 years of age
b. Migraine attacks, on average, lasting about 4 - 72 hours if untreated
c. 4 to 14 migraine days per month on average across the 3 months prior to the Screening Visit (month is defined as 28 days for the purpose of this protocol)
d. Subjects must be able to distinguish migraine attacks from tension/cluster headaches
e. Subjects on prophylactic migraine medication (excluding CGRP antagonists) are permitted to remain on therapy if they have been on a stable dose for at least 3 months (12 weeks) prior to the Screening Visit, and if the dose is not expected to change during the course of the study
3. Triptan unsuitable
4. Age and Reproductive Status
a. Male and Female subjects 18 - 65 years of age
b. Women of childbearing potential (WOCBP) with non-sterile male partners and non-sterile men with female partners of childbearing potential must use two methods of contraception (with at least 1 highly effective method and 1 additional method) to avoid pregnancy throughout the study in such a manner that the risk of pregnancy is minimized
c. At the Baseline Visit prior to dispensing investigational study drug, WOCBP must have a negative urine pregnancy test (minimum sensitivity 25 IU/L or equivalent units of HCG) | 1.Consenso informato scritto firmato
a.Il consenso informato scritto deve essere ottenuto dal soggetto in conformità con i requisiti del comitato istituzionale di revisione (Institutional Review Board, IRB) o del comitato etico del centro dello studio, prima dell’avvio di qualsiasi procedura richiesta dal protocollo.
b.I soggetti devono essere in grado di leggere e comunicare con il personale del centro.
1.Popolazione target:
Anamnesi documentata di almeno 1 anno di attacchi di emicrania (con o senza aura) coerente con una diagnosi secondo la Classificazione internazionale delle cefalee, 3a edizione.3
Secondo l’autovalutazione, con la conferma del registro dello sperimentatore/dei farmaci di supporto, i soggetti devono presentare quanto segue:
a.Gli attacchi di emicrania si presentano per più di 1 anno con l’età di insorgenza prima dei 50 anni di età.
b.Gli attacchi di emicrania, in media, durano circa 4 - 72 ore se non trattati.
c.Da 4 a 14 giorni di emicrania al mese in media nei 3 mesi precedenti la visita di screening (il mese è definito come 28 giorni ai fini del presente protocollo).
d.I soggetti devono essere in grado di distinguere gli attacchi di emicrania dalle cefalee tensive/a grappolo.
e.I soggetti in terapia profilattica con farmaci per l’emicrania (esclusi gli antagonisti del CGRP) possono continuare la terapia se hanno assunto una dose stabile per almeno 3 mesi (12 settimane) prima della visita di screening e se non si prevede che la dose cambi durante il corso dello studio.
2.Non idoneità ai triptani
3.Età e stato riproduttivo
a.Soggetti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 65 anni.
b.Le donne in età fertile (WOCBP) con partner di sesso maschile non sterili e gli uomini non sterili con partner di sesso femminile in età fertile devono utilizzare due metodi contraccettivi (con almeno 1 metodo altamente efficace e 1 metodo aggiuntivo) per evitare una gravidanza durante tutto il periodo dello studio in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza (vedere Sezione 5.6 Donne in età fertile).
c.Alla visita basale, prima della dispensazione del farmaco sperimentale dello studio, le WOCBP devono presentare un test di gravidanza sulle urine negativo (sensibilità minima 25 UI/l o unità equivalenti di HCG). | |
| E.4 | Principal exclusion criteria | 1. Target Disease Exclusion
a) History of cluster headaches, basilar migraine (with aura), or hemiplegic migraine
b) Current medication overuse headaches
c) Headaches occurring 15 or more days per month (migraine or non-migraine) in any of the 3 months prior to Screening Visit (SV)
2. Medical History and Current Diseases:
a) History of gastric or small intestinal surgery or disease or conditions that causes malabsorption
b) History of gallstones or cholecystectomy
c) History or diagnosis of Gilbert’s Syndrome or any other active hepatic or biliary disorder
d) History of HIV disease
e) BMI = 33kg/m2
f) Hematologic or solid malignancy diagnosis within 5 years prior SV
g) Alcohol or drug abuse within the past 12 months or subjects with any significant substance use disorder within the 12 months from the SV
h) Current diagnosis schizophrenia, bipolar, or borderline personality disorder
i) History or current evidence of other major psychiatric disorder that might interfere with the ability to properly report clinical outcomes
j) Major depressive (MDD) or any anxiety disorder which requires more than 1 daily medication for each disorder, or major depressive episode within last 12 months
k) Active chronic pain syndrome
l) Other pain syndromes, dementia, or significant neurological disorders (other than migraine)
m) Current diagnosis of MDD requiring treatment with atypical antipsychotics
n) History with current evidence of uncontrolled, unstable or recently diagnosed cardiovascular disease during 24 weeks prior to SV
o) Systolic blood pressure >160 mmHg or diastolic blood pressure > 100 mmHg after 10 minutes of rest
p) History or current evidence of any unstable medical conditions
q) History of acute hepatitis within 6 months of Screening or chronic hepatitis or positive result in anti-hepatitis A (IgM), B (HbsAg) or C (HCV Ab+ and HCV RNA) at Screening
r) Positive for drugs of abuse that in the investigator’s judgment is medically significant, in that it would impact the safety of the subject or the interpretation of the study results
3. Allergies and Adverse Drug Reactions: History of drug or other allergy which, in the opinion of the investigator, makes the subject unsuitable for participation in the study
4. Sex and Reproductive Status:
a) WOCBP, and non-sterile males, who are unwilling or unable to use required contraception or abstinence to avoid pregnancy for the entire study period and for 60 days (WOCBP) and 90 days (non-sterile males) after the last dose of study drug
b) Women who are pregnant, lactating or breastfeeding
c) Women with a positive pregnancy test at SV or prior to study drug administration
5. ECG and Laboratory Test Findings - as specified in the protocol
6. Prohibited Medications and Devices
a) Non-Narcotic Analgesics taken at least 15 days per month for a non-migraine indication during the 12 weeks prior to SV
b) Other CGRP antagonists (beyond rimegepant), including:
i.CGRP antagonist monoclonal antibodies taken within 24 weeks prior SV
ii.CGRP antagonist small molecules taken within 10 days prior SV
c)Botox taken within 12 weeks prior SV
d)Cefaly or any other device for migraine treatment or prevention used within 12 weeks prior SV
e)Ergotamine taken at least 10 days per month on a regular basis for at least 12 weeks in the year prior SV
f)Narcotics, such as opioids or barbiturates taken at least 4 days per month during 12 weeks prior SV
g)Permitted acute migraine medication taken at least 15 days per month for a non-migraine indication during 12 weeks prior SV
7. Other:
a) Prisoners or subjects who are involuntarily incarcerated
b) Subjects who are compulsorily detained for treatment of either a psychiatric or physical illness
c) Exposure to non-biological investigational agents within 30 days prior SV
d) Exposure to biological investigational agents within 24 weeks prior SV
e) Subjects who meet criteria for C-SSRS Suicidal Ideation Items 4 or 5 within the last 12 months OR subjects who endorse any of the 5 C-SSRS Suicidal Behavior Items within the last 10 years, OR subjects who, in the opinion of the Investigator, present a serious risk of suicide
f) Previous enrollment in any multiple dose BHV3000 study. Subjects may be considered for BHV3000-406 if the subject participated in any of the following single-dose studies: BHV3000-301, BHV3000-302, BHV3000-303, but did not participate in any multiple dose rimegepant study
g) Participation in any other investigational clinical trial while participating in this clinical trial. Subjects in a COVID-19 mRNA vaccine study (vaccine must be authorized) who are at least 30 days post last dose are permitted to be screened for this study
h)Past participation in a clinical study within 30 days prior SV
i) Failure to complete the Baseline Visit within the timeframe specified in the schedule of assessments
j) Subject considered to be otherwise clinically unsuitable for participation in the study | 1. Esclusione della malattia target
a) Storia di cefalea a grappolo, emicrania basilare (con aura) o emicrania emiplegica
b) Mal di testa da uso eccessivo di farmaci attuali
c) Mal di testa che si verificano 15 o più giorni al mese (emicrania o non emicrania) in uno qualsiasi dei 3 mesi precedenti la visita di screening (SV)
2. Storia medica e malattie attuali:
a) Anamnesi di chirurgia gastrica o dell'intestino tenue o malattia o condizioni che causano malassorbimento
b) Storia di calcoli biliari o colecistectomia
c) Storia o diagnosi della sindrome di Gilbert o di qualsiasi altro disturbo epatico o biliare attivo
d) Storia della malattia da HIV
e) IMC = 33 kg/m2
f) Diagnosi ematologica o di neoplasia solida entro 5 anni prima di SV
g) Abuso di alcol o droghe negli ultimi 12 mesi o soggetti con qualsiasi disturbo significativo da uso di sostanze entro i 12 mesi dalla SV
h) Diagnosi attuale schizofrenia, disturbo bipolare o borderline di personalità
i) Anamnesi o evidenza attuale di altri disturbi psichiatrici maggiori che potrebbero interferire con la capacità di riportare correttamente gli esiti clinici
j) Depressione maggiore (MDD) o qualsiasi disturbo d'ansia che richieda più di 1 farmaco al giorno per ogni disturbo, o episodio depressivo maggiore negli ultimi 12 mesi
k) Sindrome da dolore cronico attivo
l) Altre sindromi dolorose, demenza o disturbi neurologici significativi (diversi dall'emicrania)
m) Diagnosi attuale di disturbo depressivo maggiore che richiede trattamento con antipsicotici atipici
n) Anamnesi con evidenza attuale di malattie cardiovascolari non controllate, instabili o diagnosticate di recente nelle 24 settimane precedenti la SV
o) Pressione arteriosa sistolica >160 mmHg o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg dopo 10 minuti di riposo
p) Storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione medica instabile
q) Anamnesi di epatite acuta entro 6 mesi dallo Screening o epatite cronica o risultato positivo per anti-epatite A (IgM), B (HbsAg) o C (HCV Ab+ e HCV RNA) allo Screening
r) Positivo per droghe d'abuso che a giudizio dello sperimentatore è clinicamente significativo, in quanto avrebbe un impatto sulla sicurezza del soggetto o sull'interpretazione dei risultati dello studio
3. Allergie e reazioni avverse ai farmaci: Storia di farmaci o altre allergie che, a parere dello sperimentatore, rendono il soggetto inadatto alla partecipazione allo studio
4. Sesso e stato riproduttivo:
a) WOCBP e maschi non sterili, che non vogliono o non possono usare la contraccezione o l'astinenza necessaria per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e per 60 giorni (WOCBP) e 90 giorni (maschi non sterili) dopo l'ultima dose di farmaco in studio
b) Donne in gravidanza, allattamento o allattamento
c) Donne con test di gravidanza positivo a SV o prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
5. Risultati dei test ECG e di laboratorio - come specificato nel protocollo
6. Farmaci e dispositivi proibiti
a) Analgesici non narcotici assunti almeno 15 giorni al mese per un'indicazione non emicranica durante le 12 settimane precedenti la SV
b) Altri antagonisti CGRP (oltre rimegepant), tra cui:
io. Anticorpi monoclonali antagonisti CGRP assunti entro 24 settimane prima della SV
ii. Piccole molecole antagoniste del CGRP assunte entro 10 giorni prima della SV
c) Botox assunto entro 12 settimane prima della SV
d) Cefaly o qualsiasi altro dispositivo per il trattamento o la prevenzione dell'emicrania utilizzato entro 12 settimane prima della SV
e) Ergotamina assunta almeno 10 giorni al mese su base regolare per almeno 12 settimane nell'anno precedente SV
f) Stupefacenti, come oppioidi o barbiturici assunti almeno 4 giorni al mese durante le 12 settimane precedenti la SV
g) Farmaci per l'emicrania acuta consentiti assunti almeno 15 giorni al mese per un'indicazione non emicranica durante le 12 settimane prima della SV
7. Altro:
a) Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente
b) Soggetti che sono obbligatoriamente detenuti per cura di una malattia psichiatrica o fisica
c) Esposizione ad agenti sperimentali non biologici entro 30 giorni prima della SV
d) Esposizione ad agenti sperimentali biologici entro 24 settimane prima della SV
e) Soggetti che soddisfano i criteri per gli elementi di ideazione suicidaria C-SSRS 4 o 5 negli ultimi 12 mesi OPPURE soggetti che approvano uno qualsiasi dei 5 elementi di comportamento suicidario C-SSRS negli ultimi 10 anni, O soggetti che, a parere del Investigatore, presenta un serio rischio di suicidio
f) Precedente arruolamento in qualsiasi studio a dose multipla BHV3000. I soggetti possono essere presi in considerazione per BHV3000-406 se il soggetto ha partecipato a uno dei seguenti studi a dose singola: BHV3000-301, BHV3000-302, BHV3000-303, ma non ha partecipato a nessuno studio con rimegepant a dose multipla
g) Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica sperimentale durante la partecipazione a questa sperimentazione clinica. | |
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) | | Percentage of subjects with a headache pain intensity of none or mild at 2 hours postdose in the DBT Phase. Migraine headache pain intensity will be measured on a 4-point numeric rating scale (0=none, 1=mild, 2=moderate, 3=severe). | | Percentuale di soggetti con intensità del dolore di cefalea nulla o lieve a 2 ore dopo la somministrazione nella fase DBT. L'intensità del dolore dell'emicrania sarà misurata su una scala di valutazione numerica a 4 punti (0=nessuna, 1=lieve, 2=moderata, 3=grave). | |
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point | | DBT (Double Blind Treatment) phase (up to 45 days) | | Fase DBT (Trattamento Doppio Cieco) (fino a 45 giorni) | |
| E.5.2 | Secondary end point(s) | Key Secondary Endpoints
1. Percentage of subjects with a headache pain intensity of none at 2 hours postdose in the DBT Phase.
2. Percentage of subjects who take rescue medication within 24 hours after taking study drug in the DBT Phase.
3. Percentage of subjects with a functional disability level of normal at 2 hours postdose in the DBT Phase in the subset of subjects with functional disability at the time of dosing. Functional disability level will be measured on a 4-point numeric rating scale (0=normal, 1=mildly impaired, 2=severely impaired, 3=requires bedrest), and functional disability is defined as mildly impaired, severely impaired, or requires bedrest.
4. Percentage of subjects with functional disability levels of normal at all time points from 2 to 24 hours postdose in the DBT Phase in the subset of subjects with functional disability at the time of dosing.
5. Percentage of subjects with functional disability levels of normal at all time points from 2 to 48 hours postdose in the DBT Phase in the subset of subjects with functional disability at the time of dosing.
6. Percentage of subjects with headache pain intensities of none or mild at all time points from 2 to 24 hours postdose in the DBT Phase.
7. Percentage of subjects with headache pain intensities of none or mild at all time points from 2 to 48 hours postdose in the DBT Phase.
8. Percentage of subjects with headache pain intensities of none at all time points from 2 to 24 hours postdose in the DBT Phase.
9. Percentage of subjects with headache pain intensities of none at all time points from 2 to 48 hours postdose in the DBT Phase.
10. Percentage of subjects with an MBS that is reported on study before dosing and is absent at 2 hours postdose in the DBT Phase. The MBS on study before dosing will be reported as nausea, phonophobia, or photophobia. Symptom status will be reported postdose as present or absent for each symptom (nausea, phonophobia, and photophobia). | Principali endpoint secondari
1. Percentuale di soggetti con un'intensità del dolore di cefalea pari a zero a 2 ore dopo la somministrazione nella fase DBT.
2. Percentuale di soggetti che assumono farmaci di salvataggio entro 24 ore dall'assunzione del farmaco in studio nella fase DBT.
3. Percentuale di soggetti con un livello di disabilità funzionale normale a 2 ore dopo la somministrazione nella fase DBT nel sottogruppo di soggetti con disabilità funzionale al momento della somministrazione. Il livello di disabilità funzionale sarà misurato su una scala di valutazione numerica a 4 punti (0=normale, 1=lievemente compromessa, 2=gravemente compromessa, 3=richiede riposo a letto) e la disabilità funzionale è definita come lievemente compromessa, gravemente compromessa o richiede riposo a letto .
4. Percentuale di soggetti con livelli di disabilità funzionale normali in tutti i momenti da 2 a 24 ore dopo la somministrazione nella fase DBT nel sottogruppo di soggetti con disabilità funzionale al momento della somministrazione.
5. Percentuale di soggetti con livelli di disabilità funzionale normali in tutti i momenti da 2 a 48 ore dopo la somministrazione nella fase DBT nel sottogruppo di soggetti con disabilità funzionale al momento della somministrazione.
6. Percentuale di soggetti con intensità del dolore di cefalea pari a zero o lieve in tutti i momenti da 2 a 24 ore dopo la somministrazione nella fase DBT.
7. Percentuale di soggetti con intensità del dolore di cefalea pari a zero o lieve in tutti i momenti da 2 a 48 ore dopo la somministrazione della fase DBT.
8. Percentuale di soggetti con intensità del dolore di cefalea pari a zero in tutti i punti temporali da 2 a 24 ore dopo la somministrazione nella fase DBT.
9. Percentuale di soggetti con intensità del dolore di cefalea pari a zero in tutti i punti temporali da 2 a 48 ore dopo la somministrazione nella fase DBT.
10. Percentuale di soggetti con MBS segnalati nello studio prima della somministrazione e assenti 2 ore dopo la somministrazione nella fase DBT. L'MBS in studio prima della somministrazione verrà segnalato come nausea, fonofobia o fotofobia. Lo stato dei sintomi post-dose verrà riportato come presente o assente per ciascun sintomo (nausea, fonofobia e fotofobia). | |
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point | | DBT (Double Blind Treatment) phase (up to 45 days) | | Fase DBT (Trattamento Doppio Cieco) (fino a 45 giorni) | |
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | No |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description | | tolerability | | Tollerabilità | |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description | | Lo studio copre una fase DBT (fino a 45 giorni), seguita da una fase OLE (fino a 12 settimane) | | Study covers a DBT phase (up to 45 days), followed by an OLE (up to 12 weeks) phase | |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 | The trial involves single site in the Member State concerned | No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 55 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned | | Australia | | Canada | | Colombia | | Mexico | | United States | | Austria | | Finland | | France | | Poland | | Sweden | | Spain | | Germany | | Italy | | Belgium | | Denmark | | United Kingdom | |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 | Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial | | the last visit of the last subject undergoing the trial | | l'ultima visita dell'ultimo paziente sottoposto al processo | |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
