遺伝性心疾患の家族研究

肥大型心筋症 (HCM) は、明らかに健康な若者の突然死の最も重要な原因ですが、その臨床症状は非常に多様です。 連鎖解析は、HCM などの遺伝性常染色体優性疾患を引き起こす遺伝子の位置を特定するために使用されます。 連鎖解析では、大規模な家族を臨床的に評価して、疾患のあるメンバーとないメンバーを決定する必要があります。 この研究では、家族の血液サンプルから DNA を抽出する必要があります。 疾患の存在は、病歴および身体検査、12 誘導心電図および 2-D 心エコー図によって判断されます。 遺伝子の局在化の可能性は、家族のサイズと評価されるメンバーの数とともに増加します。 ベータ ミオシン重鎖 (ベータ MHC) 遺伝子は、影響を受けた家系の 10% ～ 30% で HCM の原因であることが示されています。 他の血統研究では、他の家系でHCMを引き起こす遺伝子が少なくとも3つあることが示されていますが、これらの遺伝子は現在のところ不明です. 我々は、17の家系でこの疾患を引き起こすβ-MHC遺伝子の13のユニークな変異を特定しました。 これにより、骨格筋の関与を実証し、突然変異の結果である異常な生理機能を研究し、発症前の診断を行い、疾患の自然史を再定義することができました. 今後 3 年間にわたってこの疾患の臨床および実験研究を継続するために、ベータ MHC 遺伝子変異を持つ、それぞれ約 50 人のメンバーを持つ 50 の追加の HCM 家系を特定することが私たちの意図です。 この間、他の HCM 遺伝子をマッピングするために、疾患がベータ MHC 遺伝子に関連していない、それぞれ約 300 人のメンバーからなる少なくとも 6 つの家族も評価します。