Estudos familiares de doenças cardíacas hereditárias

A cardiomiopatia hipertrófica (CMH) é a causa mais importante de morte súbita em indivíduos jovens aparentemente saudáveis, mas suas manifestações clínicas são altamente variáveis. A análise de ligação é usada para localizar um gene que causa uma doença hereditária autossômica dominante, como a CMH. A análise de ligação requer que grandes famílias sejam avaliadas clinicamente para determinar os membros com e sem a doença. Para este estudo, o DNA precisa ser extraído de amostras de sangue de membros da família. A presença da doença é determinada pela história e exame físico, ECG de 12 derivações e ecocardiograma 2-D. A probabilidade de localização do gene aumenta com o tamanho da família e o número de membros avaliados. O gene da cadeia pesada da beta miosina (beta-MHC) demonstrou ser responsável pela CMH em 10% a 30% dos parentes afetados. Outros estudos de linhagem mostraram que existem pelo menos 3 outros genes que causam HCM em outras famílias, mas esses genes são atualmente desconhecidos. Identificamos 13 mutações únicas no gene beta-MHC que causam a doença em 17 famílias. Isso nos permitiu demonstrar o envolvimento do músculo esquelético, estudar a fisiologia anormal decorrente das mutações, fazer diagnósticos pré-sintomáticos e redefinir a história natural da doença. A fim de continuar nossos estudos clínicos e laboratoriais sobre esta doença nos próximos 3 anos, é nossa intenção identificar 50 famílias adicionais de HCM, com aproximadamente 50 membros cada, que tenham mutações no gene beta-MHC. Durante esse tempo, para mapear outros genes da CMH, também avaliaremos pelo menos 6 famílias, de aproximadamente 300 membros cada, nas quais a doença não está ligada ao gene beta-MHC.