Perinnöllisten sydänsairauksien perhetutkimukset

Hypertrofinen kardiomyopatia (HCM) on tärkein äkillisen kuoleman syy näennäisesti terveillä nuorilla yksilöillä, mutta sen kliiniset oireet vaihtelevat suuresti. Kytkentäanalyysiä käytetään paikantamaan geeni, joka aiheuttaa periytyvän autosomaalisen hallitsevan taudin, kuten HCM:n. Yhteysanalyysi edellyttää, että suurperheet arvioidaan kliinisesti, jotta voidaan määrittää jäsenet, joilla on sairaus ja ilman. Tätä tutkimusta varten DNA on otettava perheenjäsenten verinäytteistä. Taudin esiintyminen määritetään historian ja fyysisen tarkastuksen, 12-kytkentäisen EKG:n ja 2-D-ekokardiogrammin perusteella. Geenin lokalisoinnin todennäköisyys kasvaa perheen koon ja arvioitujen jäsenten määrän myötä. Beeta-myosiinin raskaan ketjun (beta-MHC) geenin on osoitettu olevan vastuussa HCM:stä 10–30 %:lla sairastuneista sukulaisista. Muut sukulinjatutkimukset ovat osoittaneet, että on olemassa ainakin 3 muuta geeniä, jotka aiheuttavat HCM:ää muissa sukulaisissa, mutta nämä geenit ovat tällä hetkellä tuntemattomia. Olemme tunnistaneet 13 ainutlaatuista mutaatiota beeta-MHC-geenistä, jotka aiheuttavat taudin 17 suvussa. Tämä on antanut meille mahdollisuuden osoittaa luustolihasten osallistuminen, tutkia mutaatioiden seurausta epänormaalia fysiologiaa, tehdä oireista edeltävä diagnoosi ja määritellä uudelleen taudin luonnollinen historia. Jotta voimme jatkaa kliinisiä ja laboratoriotutkimuksiamme tästä taudista seuraavien kolmen vuoden aikana, aiomme tunnistaa 50 muuta HCM-sukua, joissa kussakin on noin 50 jäsentä, joilla on beeta-MHC-geenimutaatioita. Tänä aikana muiden HCM-geenien kartoittamiseksi arvioimme myös vähintään 6 perhettä, kussakin noin 300 jäsentä, joissa tauti ei ole yhteydessä beeta-MHC-geeniin.