Familieundersøgelser af arvelig hjertesygdom

Hypertrofisk kardiomyopati (HCM) er den vigtigste årsag til pludselig død hos tilsyneladende raske unge individer, men dens kliniske manifestationer varierer meget. Koblingsanalyse bruges til at lokalisere et gen, der forårsager en arvelig autosomal dominant sygdom, såsom HCM. Sammenhængsanalyse kræver, at store familier evalueres klinisk for at bestemme medlemmerne med og uden sygdommen. Til denne undersøgelse skal DNA udvindes fra blodprøver fra familiemedlemmer. Tilstedeværelsen af ​​sygdommen bestemmes af historie og fysisk undersøgelse, 12-aflednings-EKG og 2-D ekkokardiogram. Sandsynligheden for at lokalisere genet stiger med familiens størrelse og antallet af evaluerede medlemmer. Beta-myosin tung kæde (beta-MHC) genet har vist sig at være ansvarlig for HCM i 10%-30% af berørte slægtninge. Andre afstamningsundersøgelser har vist, at der er mindst 3 andre gener, som forårsager HCM i andre slægtninge, men disse gener er i øjeblikket ukendte. Vi har identificeret 13 unikke mutationer i beta-MHC-genet, som forårsager sygdommen i 17 slægter. Dette har givet os mulighed for at demonstrere skeletmuskelinvolvering, studere den unormale fysiologi, som er en konsekvens af mutationerne, stille præsymptomatisk diagnose og omdefinere sygdommens naturlige historie. For at fortsætte vores kliniske og laboratorieundersøgelser af denne sygdom i løbet af de næste 3 år, er det vores hensigt at identificere yderligere 50 HCM slægtninge, med cirka 50 medlemmer hver, som har beta-MHC genmutationer. I løbet af denne tid vil vi, for at kortlægge andre HCM-gener, også evaluere mindst 6 familier på cirka 300 medlemmer hver, hvor sygdommen ikke er knyttet til beta-MHC-genet.