Studi familiari sulle malattie cardiache ereditarie

La cardiomiopatia ipertrofica (HCM) è la causa più importante di morte improvvisa in individui giovani apparentemente sani, ma le sue manifestazioni cliniche sono molto variabili. L'analisi di linkage viene utilizzata per localizzare un gene che causa una malattia ereditaria autosomica dominante, come l'HCM. L'analisi di linkage richiede che le famiglie numerose siano valutate clinicamente per determinare i membri con e senza la malattia. Per questo studio, il DNA deve essere estratto dai campioni di sangue dei membri della famiglia. La presenza della malattia è determinata dall'anamnesi e dall'esame fisico, dall'ECG a 12 derivazioni e dall'ecocardiogramma 2-D. La probabilità di localizzare il gene aumenta con la dimensione della famiglia e il numero di membri valutati. È stato dimostrato che il gene della catena pesante della beta miosina (beta-MHC) è responsabile dell'HCM nel 10-30% dei parenti affetti. Altri studi sul lignaggio hanno dimostrato che ci sono almeno altri 3 geni che causano l'HCM in altri ceppi, ma questi geni sono attualmente sconosciuti. Abbiamo identificato 13 mutazioni uniche nel gene beta-MHC che causano la malattia in 17 famiglie. Questo ci ha permesso di dimostrare il coinvolgimento del muscolo scheletrico, studiare la fisiologia anormale che è una conseguenza delle mutazioni, fare diagnosi pre-sintomatica e ridefinire la storia naturale della malattia. Al fine di continuare i nostri studi clinici e di laboratorio su questa malattia nei prossimi 3 anni, è nostra intenzione identificare altre 50 famiglie HCM, con circa 50 membri ciascuna, che presentano mutazioni del gene beta-MHC. Durante questo periodo, al fine di mappare altri geni HCM, valuteremo anche almeno 6 famiglie, di circa 300 membri ciascuna, in cui la malattia non è legata al gene beta-MHC.